侵袭性曲霉菌病 (IA):胸部 X 线检查对有肺部症状的高风险患者可能有用。然而,检查结果可完全正常。检查结果具有高度的非特异性。如果高度怀疑患者存在 IA,则应对其进行胸部高清 CT 扫描。X 线平片对 IA 诊断通常无意义。
曲霉球:此检查常对具有高风险曲霉球的患者有诊断意义(例如:肺结核患者、免疫抑制患者)。对胸部 X 线检查结果应进行的鉴别诊断包括血肿、肿瘤、包虫囊肿、Wegener 肉芽肿病和其他真菌感染(例如珠镰孢菌素病和接合菌病)。
侵袭性曲霉菌病:结节、实变、非特异性浸润、基于胸膜的损伤和空洞;可能正常;曲霉球:肺上叶呈可活动性腔内团块且伴周围新月征
侵袭性曲霉菌病 (invasive aspergillosis, IA):对于高风险且临床特征提示肺部 IA 的患者 [例如:有白血病和中性粒细胞减少的患者、干细胞移植受者、实体器官移植受者、有慢性肉芽肿病 (CGD) 或其他原发性免疫缺陷的患者、接受皮质类固醇治疗的慢性肺病的患者、接受免疫抑制药物治疗的患者],CT 扫描应为其主要的放射学检查。不需要进行放射学造影检查。目前仅对白血病患者和干细胞受者的特异性检查结果进行过深入研究。
曲霉球:与胸部 X 线检查相比,CT 扫描可提供较好的检查视野。
侵袭性曲霉菌病:特异性:结节(1 cm 或更大)伴或不伴晕轮征或新月征;非特异性:微型结节、浸润、毛玻璃样阴影、胸膜腔积液;曲霉球:伴有腔内容物和邻近胸膜增厚的上叶腔隙团块
侵袭性曲霉菌病:提示存在侵袭性感染。
曲霉球:若出现副鼻窦感染,则提示有不伴骨侵蚀的占位性病变。
窦腔内浑浊/团块,周围窦壁骨侵蚀
侵袭性曲霉菌病:提示存在积极的侵袭性感染。
局灶性损害
对于鼻窦侵袭性曲霉菌病,MRI 扫描有助于对病变的准确部位和数量、周围水肿和相邻的骨质破坏进行确定。
鼻窦腔浑浊和/或骨侵蚀
侵袭性曲霉菌病 (invasive aspergillosis, IA):对于脑部 IA 病,MRI 扫描有助于对病变的准确部位和数量以及周围水肿进行确定。
伴周围水肿、脓肿、出血的占位性病变
对疑有侵袭性曲霉菌病的患者,可对其进行应用 EIA 的血清 GM 检查。对急性白血病患者和干细胞受者进行连续的血清 GM 检测具有较高的敏感性和特异性。对于其他人群,此检测的敏感性各有不同或尚不明确。
对于有与 IA 相一致的临床表现/放射学检查结果的阳性血清 GM 反应的高风险患者,可对其建立诊断,从而避免进行侵入性检查,例如开胸肺活检。
假阳性结果可能是由于摄食含 GM 的食物(用在冰淇淋、奶油芝士、水果配料和色拉酱中的稳定剂)、其他真菌感染(例如:组织胞浆菌病和芽生菌病)和对抗生素的使用,例如哌拉西林-他唑巴坦。
假阴性结果可见于局灶性感染或接受抗霉菌活性的抗真菌药物治疗的患者。
对血清 GM 进行连续监测可有助于进行早期诊断,从而减少对抗真菌预防需求。治疗进展通过对 GM 连续检测的评估中获得。此种检测方法还不能在所有医院的实验室中广泛使用。
两次同一血样中光学指数比值为 0.5 或更高的阳性结果
肺曲霉病患者常无痰。
需对痰中病原体的出现进行仔细的诠释,同时应根据宿主的免疫缺陷来判定病情。
此项检查在曲霉球患者中常为阴性。
菌丝成分阳性
肺曲霉病患者常无痰。若患者出现此症状,可于痰培养中发现存在曲霉菌属。
需对痰中病原体的出现进行仔细的诠释,同时应根据宿主的免疫缺陷来判定病情。对于正常的宿主,曲霉菌属的检出可表现为定植现象而不是侵入现象。对于免疫损害的宿主,应密切关注其痰中是否有曲霉菌属存在的现象。在支气管镜检查后的样本中,痰检可有较高的培养产量。痰培养产量总体偏低。
50% 的曲霉球患者的此项检测结果为阴性。
曲霉菌属
阳性结果可出现于曲霉球患者中,并除外那些接受皮质类固醇治疗或那些感染非烟曲霉曲霉菌属的患者。
曲霉菌属血清 IgG 抗体
当使用 Gomori 六胺银 (GMS) 染色法对 BAL 液进行真菌检测时,结果可为阳性。然而,染色成功的数量较低(25% - 40%)。对于肺局灶性疾病,检出率可能更低。对于有呼吸困难的重症患者,或有重度血小板减少症的患者,此项检查具有一定的风险且较难操作。
菌丝成分阳性
当使用适当培养法对 BAL 液进行真菌检测时,结果可为阳性。然而,培养产量较低,其值为 25% 至 40%。对于肺局灶性疾病,培养产量可能更低。对于有呼吸困难的重症患者或有重度血小板减少症的患者,此项检查具有一定的风险,从而为操作带来一定的困难。
曲霉菌属
组织活检时侵袭性曲霉菌病最明确的确诊方法。此方法是较为理想的检测方式,但具有侵入性。组织活检可通过经支气管的方法、CT 引导针吸法(检测周围损伤)、电视辅助胸腔镜手术 (video-assisted thoracoscopic surgery, VATS) 活检或开胸肺活检来完成。通过经支气管或 CT 引导方式获得的样本常效果欠佳,且可能引起并发症,例如非受控性出血或气胸。VATS 是首选的检查方法,因为此活检方法是通过直视进行,且与开胸肺活检相比,此方法的侵入性损伤较小。
血小板减少症较常见于白血病和干细胞受体,因此对此类患者进行侵入性检查具有一定的危险性。对于接受血小板输注治疗难治性血小板减少症或有重度疾病的患者,常不对其进行活检检测,从而使得临床医生只能对患者采用经验性治疗方案。其他活检部位可包括皮肤、鼻窦组织、大脑或者(在少数情况下)骨骼、心脏、心包或腹部器官。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 肺组织的 Gomori 六胺银 (Gomori's methenamine silver, GMS) 染色可显示有曲霉菌属二歧分枝和有隔菌丝。由 P. Chandrasekar 博士提供;获准使用 [Citation ends].
侵袭性曲霉菌病:锐角分支、丝状、有血管侵入性的有隔菌丝、炎症浸润和组织坏死;曲霉球:真菌菌丝体团块、炎症细胞、组织碎片、纤维蛋白和黏液
由活检获得的样本必须被放入盐水中以进行微生物培养,或放入福尔马林中以进行病理学检查。可在活检期间产生抽样误差;因此,由真菌染色和/或培养的组织样本可为阴性。
菌丝成分阳性
由活检获得的样本必须被放入盐水中以进行微生物培养,或放入福尔马林中以进行病理学检查。可在活检期间产生抽样误差;因此,由真菌染色和/或培养的组织样本可为阴性。
真菌定植现象和分生孢子/分生孢子梗的细胞形态可有助于对真菌物种进行鉴定。
曲霉菌属
阳性结果可见于由含 β-葡聚糖细胞壁的真菌所引起感染的病例。接合菌和隐球菌中不包含有 β-葡聚糖,但大部分其他真菌含有此成分。因此,与血清 GM 不同的是,此项检查对曲霉菌属无特异性。
检查的敏感性约为 70%,特异性约为 90%。中性粒细胞减少的患者和干细胞受体是被充分研究过的人群;现无关于其他患者群的数据。
假阳性结果较常见于被污染的葡聚糖采血管、纱布、膜过滤器、白蛋白和静脉注射免疫球蛋白。
阳性:80 pg/mL 或更高;阴性:<60 pg/mL
虽然血清曲霉菌属 GM 检测已进行标准化,但 BAL 液的检测还未进行标准化。新发布的数据强烈提示,对 BAL 液进行 GM 检测的方法比对血液进行 GM 检测的敏感性高。对血液检测的敏感性约为 40%-47%,而对 BAL 液检测的敏感性可高达 85%-90%。[75][76][77] 数据大部分是来自于有潜在血液系统恶性肿瘤且被怀疑有肺曲霉菌病的患者。
当光学指数比值为 0.5 或更高时,检测结果为阳性
PCR 诊断基于曲霉菌属特异性真菌基因(通常为核糖体 DNA)扩增的检测,已被证实有一定重要的临床意义。此检测还未进行标准化,且无法从商业获得,同时还有待进一步的临床研究。
由于曲霉菌属分生孢子具有普遍存在性,因此基于 PCR 的检测结果可出现假阳性现象。
联合应用基于 PCR 的检测和其他非侵入性、非基于培养的诊断方法(例如:血清 GM 检测和血清 β-D-葡聚糖测定)是侵袭性曲霉菌病早期诊断的重要研究领域。
阳性
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