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流行病学

自 2003 年以来，高致病性禽流感 (HPAI) H5N1 病毒株肆虐，感染过 50 多个国家/地区的家禽或野生鸟类。[29]自 2003 年以来，有 16 个国家/地区报道发现人类 HPAI H5N1 病毒感染病例。在 2003-2016 年期间，共报告 856 例，死亡 452 例（死亡率约 53%）。其中包括 2016 年埃及报告的 10 例（6 例死亡）。[20]

WHO: cumulative number of confirmed human cases of avian influenza A(H5N1) reported to WHO

2014 年 1 月，加拿大报道了一例人类感染 HPAI H5N1 的确诊病例。患者从中国去加拿大旅游，在加拿大住院、死亡。[30]虽然没有迹象显示有在北美地区获得的感染，但该病例提示，对于重症患者，临床医生应当提高警惕，考虑是否存在流感病毒感染可能，包括 HPAI H5N1 和其他新型甲型流感病毒。同样在 2014 年，联合国粮农组织 (Food and Agriculture Organization, FAO) 的报道称，至少在 6 个国家存在家禽中 HPAI H5N1 病毒流行，包括孟加拉国、中国、埃及、印度、印尼和越南，其他国家/地区有散发的禽类疫情爆发。[31]到目前为止，无论北美还是南美地区内的家禽都没有被检测到亚洲谱系 HPAI H5N1 病毒株，但是在美国的鸟类中发现了与人类感染不相关的、抗原性不同的 HPAI H5N1 病毒。[32]

人类感染 HPAI H5N1 的大部分病例是散发性的，通常与直接接触（例如触摸）相关或有密切暴露于患病或死亡家禽（通常是鸡）的既往史。人类疫情和鸟类疫情的季节性变化相平行。[21][33][34][35]其他危险因素包括去过活禽市场，[36][37][38]与HPAI H5N1病例有长时间无保护性密切接触。[19]有些病例，暴露因素不明确，提示有可能存在环境暴露或未知的感染者。[39]HPAI H5N1病例在家庭成员中的聚集现象，表明存在潜在的遗传易感性。但是，人际传播非常罕见，[40][41][42][43][44]据记录，医院内传播也非常罕见。[1][2][45]目前没有证据显示HPAI H5N1病毒的人际传播。

对雪貂的研究发现，HPAI H5N1病毒通过呼吸道飞沫可以提高传播能力，从而增加人际传播的风险。[46]通过这个哺乳动物模型的研究，发现对几个氨基酸的替换可以增加呼吸道传播能力。其中一些氨基酸位点已见于家禽的流行毒株。[47]导致传播率下降的自发性突变几率非常低。[48]目前 HPAI H5N1 人类感染病例的流行病学变化（包括流行病学相关群集或不相关病例），可能表明病毒突变导致传播率增加，并且大流行的可能性增加。[49]然而，2014-2015 年期间针对埃及 HPAI H5N1 病例数量大量增加的一些调查，将病例发现量增加的可能原因归结于对暴露人群的诊断性检查增加，而不是因为病毒突变。[50][51]

采集家庭成员和密切接触者的临床样本，以及高危暴露人群的血清学样本，进行疫情调查。结果显示，在高危暴露群组，无症状或轻微症状感染的发生概率非常低。[52][53][54][55][56][57][58][59][60][61][62]不过，一项评估一种试验性血清学检测方法的研究显示，在越南可能存在无症状感染的证据。[63]另有一项调查报告了越南的一例无症状 HPAI H5N1 病毒感染。[51]文献报道，埃及、土耳其、印度尼西亚、孟加拉国和越南，有临床表现轻微的儿童病例。有研究显示，确诊病例从发病到死亡平均只有5天。[64]人感染HPAI H5N1病例大部分是既往体健的儿童和年轻人。患者的平均年龄大约是20岁，年龄范围从1岁到81岁。[64]男女病例的所占比例基本相同；不过女性的病死率较高，这可能与许多不同的流行病学因素相关，例如未及时就诊、患者年龄以及医师的检查方式。[21]从 2003 年到 2010 年，20 岁以下患者的死亡风险显著低于年龄超过 20 岁的患者（病死率：52% vs 66%）。[21]死亡率与延迟诊断、延迟住院治疗相关。[21]一项研究称，HPAI H5N1 儿童患者有流涕的症状提示预后较好。[27]

其他禽流感病毒（如，H7、H9 H10病毒）感染人类后，严重程度从较轻的临床症状（如结膜炎、流感样症状）到死亡。[3][4][5][6][17][10][65][66][67][68][69][70]甲型禽流感 (H7N9) 于 2013 年 3 月首次在中国发现。自 2016 年 10 月以来，中国报告人类感染增加。在第 5 波人类感染中，截至 2017 年 4 月 3 日，已报告 549 例，是迄今为止规模最大的一次 H7N9 爆发。在以前的流行中，病死率约为 40%。[71][72]

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