I型糖原贮积病

I型糖原贮积病是因G6PC基因突变引起由葡萄糖-6-磷酸转运蛋白（G6PT）和葡萄糖-6-磷酸酶-α组成的肝酶复合物正常功能缺乏造成的。此酶在葡萄糖-6-磷酸形成葡萄糖的最后一步起催化作用。葡萄糖-6-磷酸酶-α存在于（肝、肾、肠的）糖异生组织中。葡萄糖-6-磷酸酶-β在嗜中性粒细胞中表达。这种酶的缺乏会引起中性粒细胞功能障碍和中性粒细胞减少，但缺乏I型糖原贮积症中导致葡萄糖代谢机制改变的表型。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 肝脏中糖原合成和降解的简图由 Joseph I. Wolfsdorf 博士制作；经许可后使用 [Citation ends].

图注：UDP-葡萄糖，尿苷二磷酸葡萄糖；1.己糖激酶/葡萄糖激酶；2.葡萄糖-6-磷酸酶；3.磷酸葡萄糖变位酶；4.糖原合成酶；5.分支酶；6.糖原磷酸化酶；7.脱支酶；8.磷酸果糖激酶；9.果糖-1,6-二磷酸酶；10.酸性麦芽糖酶；11.丙酮酸脱氢酶。

约80％的I型糖原贮积病患者的这一酶系统的催化活性具有缺陷，这将导致Ia型糖原贮积病。已经在Ia型糖原贮积病患者的G6PC基因中编码葡萄糖-6-磷酸酶的区域发现超过80种不同的突变。这些突变未见于Ib型糖原贮积病患者，后者是由于编码葡萄糖-6-磷酸转运蛋白的SLC37A4（G6PT1）基因突变，导致葡萄糖-6-磷酸酸不能运输到内质网的内腔引起的。已经确定了在SLC37A4（G6PT1）基因中大约有80种突变。[2]Chou JY, Jun HS, Mansfield BC. Glycogen storage disease type 1 and G6Pase-beta deficiency: etiology and therapy. Nat Rev Endocrinol. 2010;6:676-688.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20975743?tool=bestpractice.com

I型糖原贮积病是因葡萄糖-6-磷酸转运蛋白（G6PT）和葡萄糖-6-磷酸酶-α所构成的肝酶复合物的功能缺乏而引起的，这种酶对于肝脏和肾脏分解葡萄糖尤其重要。若无法将葡萄糖-6-磷酸转变成葡萄糖将导致两餐间血糖过低。葡萄糖-6-磷酸被分流至替代途径将导致3种主要的代谢后果：[2]Chou JY, Jun HS, Mansfield BC. Glycogen storage disease type 1 and G6Pase-beta deficiency: etiology and therapy. Nat Rev Endocrinol. 2010;6:676-688.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20975743?tool=bestpractice.com

• 高乳酸血症，是增强的糖酵解的副产物。

• 高尿酸血症，是由于葡萄糖-6-磷酸被分流至戊糖磷酸途径所致。

• 高甘油三酯血症，是由于甘油三脂产量的增加以及清除的减少。 [Figure caption and citation for the preceding image starts]: 肝脏中糖原合成和降解的简图由 Joseph I. Wolfsdorf 博士制作；经许可后使用 [Citation ends]. 图注：UDP-葡萄糖，尿苷二磷酸葡萄糖；1.己糖激酶/葡萄糖激酶；2.葡萄糖-6-磷酸酶；3.磷酸葡萄糖变位酶；4.糖原合成酶；5.分支酶；6.糖原磷酸化酶；7.脱支酶；8.磷酸果糖激酶；9.果糖-1,6-二磷酸酶；10.酸性麦芽糖酶；11.丙酮酸脱氢酶。

糖原贮积病(GSD)I型

• 葡萄糖-6-磷酸酶系统的催化活性缺乏(GSD Ia型)

• 内质网葡萄糖-6-磷酸酶转运缺陷(GSD Ib 型)