阿奇霉素
单剂口服有可能治疗梅毒,已促使一些中心使用阿奇霉素取代青霉素注射。对于青霉素过敏或者对肌内注射不能耐受的患者,口服制剂可能是一种合适的选择。[92]Hook EW 3rd, Martin DH, Stephens J, et al. A randomized, comparative pilot study of azithromycin versus benzathine penicillin G for treatment of early syphilis. Sex Transm Dis. 2002;29:486-490.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12172535?tool=bestpractice.com 非洲的两项研究已经发现,给予单剂阿奇霉素后梅毒的治愈率能够达到肌注苄星青霉素后的治愈率。[99]Hook EW 3rd, Behets F, Van Damme K, et al. A phase III equivalence trial of azithromycin versus benzathine penicillin for treatment of early syphilis. J Infect Dis. 2010;201:1729-1735.http://jid.oxfordjournals.org/content/201/11/1729.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20402591?tool=bestpractice.com血清疗法:有高质量的证据表明,阿奇霉素 2 g 单次口服,对一期和高滴度潜伏梅毒的治愈率达 97.7%,肌内注射 240 万单位苄星青霉素-G 的治愈率为 95%。[93]Riedner G, Rusizoka M, Todd J, et al. Single-dose azithromycin versus penicillin G benzathine for the treatment of early syphilis. N Engl J Med. 2005;353:1236-1244.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa044284#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16177249?tool=bestpractice.com系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。 此外,一项荟萃分析表明,在长期随访中,与苄星青霉素相比,阿奇霉素能够取得更高的治愈率。[100]Bai ZG, Yang KH, Liu YL, et al. Azithromycin vs. benzathine penicillin G for early syphilis: a meta-analysis of randomized clinical trials. Int J STD AIDS. 2008;19:217-221.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18482937?tool=bestpractice.com 然而,其他系统评价发现,阿奇霉素与苄星青霉素-G 之间无统计学显著差异。[100]Bai ZG, Yang KH, Liu YL, et al. Azithromycin vs. benzathine penicillin G for early syphilis: a meta-analysis of randomized clinical trials. Int J STD AIDS. 2008;19:217-221.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18482937?tool=bestpractice.com [
]How does azithromycin compare with penicillin G benzathine in people with early syphilis?https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.669/full显示答案
此外,由于一直有大环内酯类耐药和治疗失败的报告,阿奇霉素一直未被广泛接受。[94]Lukehart SA, Godornes C, Molini BJ, et al. Macrolide resistance in Treponema pallidum in the United States and Ireland. N Engl J Med. 2004;351:154-158.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa040216http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15247355?tool=bestpractice.com[101]Katz KA, Klausner JD. Azithromycin resistance in Treponema pallidum. Curr Opin Infect Dis. 2008;21:83-91.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18192791?tool=bestpractice.com 由于 A2058G 变异,对阿奇霉素产生耐药性,进而导致阿奇霉素治疗失败。在中国、伦敦、葡萄牙、都柏林、西雅图、旧金山和巴尔的摩,均已有确诊的病例。但是,在马达加斯加未发现有阿奇霉素耐药病例,在坦桑尼亚无治疗失败的病例,提示大环内酯类耐药性出现新型地理分布模式。[101]Katz KA, Klausner JD. Azithromycin resistance in Treponema pallidum. Curr Opin Infect Dis. 2008;21:83-91.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18192791?tool=bestpractice.com 在非洲以外,阿奇霉素治疗梅毒的作用可能有限。对于男男性行为者 (MSM)、HIV 感染者或妊娠女性,不应使用阿奇霉素。[3]Workowski KA, Bolan GA; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64:1-137.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6403a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26042815?tool=bestpractice.com
头孢曲松
头孢曲松钠作为青霉素的替代,已被用于治疗晚期潜伏梅毒和神经梅毒。快速血浆反应素环状卡片试验 (RPR) 滴度和梅毒 CSF 检测的改善:有质量差的证据表明,对于同时存在神经梅毒和 HIV 的患者,与青霉素-G(苄基青霉素)治疗相比,静脉注射头孢曲松钠治疗能够显著降低血清 RPR 滴度,而 CSF 检测结果在组间没有差异。[102]Marra CM, Boutin P, McArthur JC, et al. A pilot study evaluating ceftriaxone and penicillin G as treatment agents for neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected individuals. Clin Infect Dis. 2000;30:540-544.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10722441?tool=bestpractice.com低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。 然而,关于合适的治疗疗程,目前尚未形成清晰的共识,在对青霉素过敏的患者中,存在对头孢曲松产生交叉过敏的风险。