诊断步骤
肢端肥大症是一种潜伏性慢性疾病。患者、其家庭成员和其他密切接触者及其医师可能不会注意到早期身体变化。回顾性分析显示，诊断常常被滞后到初始症状和体征出现后多达 10 年。确诊时，患者的体貌已发生不可逆转的变化，代谢、心血管及骨关节并发症已显著影响其生活质量。早期症状识别对预后和生活质量改善非常重要。基于生长激素 (GH)/胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 分泌过多的生化结果进行诊断。
临床特征
患者如出现以下体征和症状，临床上则应怀疑可能是肢端肥大症。[1]
GH/IGF-1 过量的全身效应
面部形态变化：额部隆起、鼻增大、下颌前突及上颌宽大，伴有牙齿分离、巨舌
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 具有肢端肥大症典型特征的患者由 Omar Serri 博士提供；经患者许可使用 [Citation ends].软组织和皮肤变化：出汗增加、油性皮肤、皮赘、皮肤厚度增加及软组织肥厚、腕管综合征
呼吸系统并发症：打鼾、睡眠呼吸暂停（中枢性和阻塞性）、上呼吸道梗阻
骨关节特征：关节病、骨关节炎
心血管特征：高血压、肥厚型心肌病、心律失常、充血性心力衰竭
代谢并发症：糖耐量减低、糖尿病
器官巨大症：例如甲状腺、前列腺
其他：高钙尿症。
催乳素共分泌的效应
性欲减退
不育症
闭经、月经稀发
溢乳
勃起功能障碍。
肿瘤肿块效应
头痛
视野缺损
颅神经麻痹
垂体柄压迫：垂体机能减退的体征和症状（因激素缺乏的情况而异；关键诊断因素包括不育、闭经/月经稀发、因促性腺素缺乏症而引起的青春期延迟及因肾上腺功能不全而引起的低血糖和低血压）；高催乳素血症。
生化诊断
肢端肥大症生化筛查[8] 包括获取存在提示性临床特征的患者的 IGF-1 和 GH 血浆测定值（随机或空腹）。IGF-1（性别年龄匹配值）正常且随机 GH ＜ 0.4 μg/L (0.4 ng/mL) 时，排除肢端肥大症。IGF-1（性别年龄匹配值）大于正常范围，随机 GH ＞ 0.4 μg/L (0.4 ng/mL) 且口服葡萄糖负荷后 GH 抑制缺乏 ＜ 0.4 μg/L (0.4 ng/mL) 时则可确诊为肢端肥大症。葡萄糖耐量试验应口服 75 g 葡萄糖并每 30 分钟测定血浆葡萄糖和 GH，共测定 2 小时。在正常受试者中，在 2 小时试验期间，GH 最低值应 ＜ 0.4 μg/L (0.4 ng/mL)。
由于正常人的 GH 值在一天中变化显著，本质上，单独的升高值无法证明患有肢端肥大症。营养不良和伴有分解代谢状态的全身性疾病、肝功能衰竭及外源性雌激素给药，均可能导致 IGF-1 水平降低。青春期和妊娠期的 IGF-1 水平呈生理性升高，但是大部分妊娠期患者的肿瘤尺寸并未增加且代谢并发症并不常见。[9]
葡萄糖负荷假阳性结果（生长激素抑制失败）可出现于糖尿病、肝或肾功能不全或神经性厌食症患者和青春期患者中。葡萄糖负荷假阴性反应可见于部分肢端肥大症和仅轻度生长激素分泌过多的患者。[10] 然而，在所有这些情况下，均必须考虑相关临床表现和 GH 与 IGF-1 水平。临床表现和生化结果不一致时，则有必要重复检测并随访。
评估其他垂体功能
肢端肥大症患者的内分泌评估应包括通过测定血浆皮质醇、催乳素、促甲状腺激素 (TSH) 和游离 T4、卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇或睾酮来进行促肾上腺皮质激素细胞、催乳素细胞、促甲状腺激素细胞及促性腺素细胞功能的基线检测。可能需进行下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴检测。
垂体影像学检查
钆增强型 MRI 是肢端肥大症生化确诊后的下一个诊断程序。罕见情况下，以前从未怀疑过的垂体病变（垂体偶发瘤）可能会在因不相关原因而进行的影像学检查中被发现。[11] 影像学检查可提供垂体腺瘤的特性描述：确定垂体腺瘤尺寸、确定是否蔓延至蝶鞍上或突出到海绵窦或蝶骨外侧。如果没有 MRI 或如果无法进行 MRI 扫描（如佩戴起搏器的患者），则可采用 CT 扫描。
异位性生长激素释放激素/GH 分泌
生化检查已确诊为肢端肥大症但放射学检查显示无垂体腺瘤或弥漫性垂体增大的患者占肢端肥大症病例的 1% 以下。在这些患者中，生长激素释放激素 (GHRH) 血浆测定是必需的，以便检查导致垂体生长激素细胞增生和肢端肥大症的异位性 GHRH 分泌的可能性。胸部和腹部 CT 扫描用于定位产生 GHRH 和/或 GH 的异位肿瘤。采用放射性同位素标记的生长抑素类似物全身闪烁扫描术（奥曲肽闪烁扫描术）可用于查找这些肿瘤位置并证明肿瘤的生长抑素受体表达。
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