病史和查体
关键诊断因素
面容粗糙
变化包括额部隆起、鼻增大、颌骨膨大、下颌前突、牙齿分离及巨舌。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 具有肢端肥大症典型特征的患者由 Omar Serri 博士提供；经患者许可使用 [Citation ends].
患者和密切接触者通常不会发现早期身体变化。所有患者的进展性形态变化因生长激素 (GH)/胰岛素样生长因子 1 过量最终变得较明显。
软组织和皮肤变化
变化可包括皮肤增厚和软组织肥厚、皮赘及出汗增加。
软组织肥厚通常是因为继发于 GH/胰岛素样生长因子 1 活动后的皮内糖胺聚糖蓄积。
腕管综合征
腕管综合征（通常为双侧）可能是该病的早期表现。
GH/胰岛素样生长因子 1 调节型软组织肥厚引发腕管综合征。通常可通过肢端肥大症控制进行逆转。
关节疼痛和功能障碍
关节病是长期疾病的一种并发症。
作用机制为 GH/胰岛素样生长因子 1 调节型软骨过度生长。尽管进行肢端肥大症控制，关节病经常会进展，受累关节会发展为骨关节炎。
打鼾
可因继发于 GH/胰岛素样生长因子 1 过量的上呼吸道梗阻-巨舌和软组织肿胀而发生睡眠呼吸暂停。
性功能改变
变化可包括性欲减退、不育、闭经/月经稀发、溢乳及勃起功能障碍。
这些症状是由于腺瘤或垂体柄压迫导致催乳素共分泌的高催乳素血症效应（可见于 25%~30% 的病例中）。它们也可能因为继发于肿瘤肿块的促性腺素缺乏症而引起。
遗传性综合征的病史或家族史
肢端肥大症可与多发性内分泌瘤病 1 型综合征（可见于 14% 的患者中）、McCune-Albright 综合征（罕见）及 Carney 复合征（罕见）有关，可能表现为一种孤立性家族性疾病（极其罕见的疾病，全世界患病家庭少于 200 家）。
其他诊断因素
疲劳
多因素成因。
高血压、心律失常
这些表现可能与肥厚型心肌病有关。
过量水平 GH/胰岛素样生长因子 1 会导致心脏重大结构性和功能性变化，引起患病率和过早死亡率增加。
器官肿大症
可能出现甲状腺肿或前列腺肥大。
GH/胰岛素样生长因子 1 过度产生对主要器官产生营养性影响。
食欲增加、多尿/烦渴
可能出现糖耐量减低或糖尿病。
这是由于长期生长激素过量而引起胰岛素抵抗导致的结果。
头痛
可能与肿瘤肿块效应有关或无关。约 50% 的肢端肥大症患者诉称有头痛。
视野缺损
由于肿瘤肿块压迫视神经。
垂体机能减退的体征和症状
垂体柄压迫而引起；因激素缺乏的情况而差异很大；关键诊断因素可能包括不育、闭经/月经稀发、因促性腺素缺乏症而引起的青春期延迟及因肾上腺功能不全而引起的低血糖和低血压。
颅神经麻痹（如眼肌麻痹）
由于鞍旁肿瘤肿块蔓延。
危险因素
GPR101 过度表达
在一项研究中，发现较年轻的肢端肥大性巨人症患者（5 岁以下）的染色体 Xq26.3 微重复，伴有 GPR101 过度表达。GPR101 基因可编译孤儿型 G 蛋白偶联受体。[5] GPR101 在患者的垂体病变中过度表达。
多发性内分泌瘤病 1 型综合征
多发性内分泌腺瘤 1 型 (MEN-1) 是一种因染色体 11q13 上编码 menin (MEN-1) 的基因生殖种系突变而引起的常染色体显性综合征，10%~40% 的病例主要表现为垂体腺瘤，包括生长激素细胞腺瘤（可见于多达 14% 的病例中）、原发性甲状旁腺功能亢进及胰腺神经内分泌肿瘤。[6]
孤立性家族性肢端肥大症
McCune-Albright 综合征
该综合征是由于激活 G 蛋白突变而经常于母性等位基因中被检测出，符合垂体中 GNAS1 基因（G 蛋白 Gs-α；被称为 gsp 癌基因）的单等位基因印记。主要表现为多骨纤维性结构不良、性早熟、色素沉着过度皮肤斑块及生长激素细胞增生，从而导致肢端肥大症。多达 20% 的患者中可观察到生长激素过量。[6]
Carney 复合征
这种染色体显性疾病是由于蛋白激酶 A 调节型亚单元 1 中种系突变失活，这对抗无限制性催化亚单元活动的细胞内防护非常重要。该综合征主要表现为斑点性皮肤黏膜色素沉着、心脏黏液瘤及原发性色素性结节状肾上腺皮质病。垂体生长激素细胞腺瘤等内分泌肿瘤相对少见；然而，多达 79% 的病例可能存在生长激素和催乳素过量。[6]
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