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被认为是封闭性生长激素细胞微腺瘤（直径 ＜ 10 mm）和大腺瘤（直径 ＞ 10 mm）病例的主要治疗方法。
如在拥有丰富经验的神经外科医生的医疗中心进行手术，微腺瘤的手术缓解率介于 70%~90%，大腺瘤的手术缓解率则介于 30%~60%。[21]
经蝶窦手术并发症包括局部并发症（脑脊液漏、脑膜炎、出血）：5%；尿崩症：1% 至 5%；垂体机能减退：10%。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
奥曲肽 : 起始剂量 10~20 mg，肌肉注射（长效注射剂），每 4 周一次，注射 3 个月，根据患者反应和血清胰岛素样生长因子 1 水平调整剂量，最大剂量不超过 10~40 mg，每 4 周一次；50 μg，皮下注射，每日三次，根据患者反应和血清胰岛素样生长因子 1 水平调整剂量，每日最大剂量不超过 300~1500 μg
或
兰瑞肽 : 起始剂量 90 mg，皮下注射，每 4 周一次，注射 3 个月，随后根据患者反应和血清胰岛素样生长因子 1 水平调整剂量，最大剂量不超过 60~120 mg，每 4 周一次
如果手术不能缓解肢端肥大症，可采用 SSA 进行药物治疗。[18][22]
第一代 SSA 包括奥曲肽和兰瑞肽。
在疗效方面，SSA 已展现了生化缓解（50%~60% 的患者）、症状改善（80% 以上患者）及肿瘤体积减小（70% 以上患者至少减小 20%）的效果。
在疾病的临床改善和生化控制方面，奥曲肽和兰瑞肽的长效制剂似乎疗效类似。[26][27] 推荐皮下注射速效奥曲肽注射液以治疗头痛。
放疗适用于手术未能治愈且对药物治疗产生耐药的侵袭性腺瘤患者。根据残余肿瘤体积及其与视交叉的距离选择放疗技术（常规或立体定向放射外科手术）。
常规放疗可在 10~15 年内控制 50%~60% 病例的生长激素 (GH)/胰岛素样生长因子 1 分泌过多。此外，放疗导致 10 年内 50% 以上患者垂体功能减退，并且罹患脑血管事件和继发性颅内肿瘤的风险增加。[33][34] 然而，观察到放疗与脑血管病死亡率增加之间存在关联，这可能是由于选择偏差所致，即选择了罹患更具侵袭性疾病的患者。
伽玛刀立体定向放射外科手术能够向靶组织体积单次投照高剂量放射线。它使 17%~50% 的患者在 1~7 年（大部分病例系列平均随访时间约为 5 年）实现生化缓解，25% 以下患者垂体功能减退。立体定向放射外科手术显得起效较快可能是由于选择偏差所致，即，仅相应较低 GH 水平的小型肿瘤残余选择该疗法。[35]证据 C
奥曲肽 : 起始剂量 10~20 mg，肌肉注射（长效注射剂），每 4 周一次，注射 3 个月，根据患者反应和血清胰岛素样生长因子 1 水平调整剂量，最大剂量不超过 10~40 mg，每 4 周一次；50 μg，皮下注射，每日三次，根据患者反应和血清胰岛素样生长因子 1 水平调整剂量，每日最大剂量不超过 300~1500 μg
或
兰瑞肽 : 起始剂量 90 mg，皮下注射，每 4 周一次，注射 3 个月，随后根据患者反应和血清胰岛素样生长因子 1 水平调整剂量，最大剂量不超过 60~120 mg，每 4 周一次
如果肿瘤（大腺瘤）不可能被完全切除（浸润海绵窦或蝶鞍基底的肿瘤），可采用 SSA 药物疗法。[18][22] 然而，即使部分肿瘤减积导致生长激素 (GH) 浓度显著降低，可提高随后药物治疗和放疗的疗效。
第一代 SSA 包括奥曲肽和兰瑞肽。
在疗效方面，SSA 已展现了生化缓解（50%~60% 的患者）、症状改善（80% 以上患者）及肿瘤体积减小（70% 以上患者至少减小 20%）的效果。
在疾病的临床改善和生化控制方面，奥曲肽和兰瑞肽的长效制剂似乎疗效类似。[26][27] 推荐皮下注射速效奥曲肽注射液以治疗头痛。
对于不可能被完全切除的肿瘤（大腺瘤），压迫视神经束等神经结构时，则适用肿瘤减积手术。联合辅助性药物治疗或放射治疗时还可能有助于生化控制。
放疗适用于手术未能治愈且对药物治疗产生耐药的侵袭性腺瘤患者。根据残余肿瘤体积及其与视交叉的距离选择放疗技术（常规或立体定向放射外科手术）。
常规放疗可在 10~15 年内控制 50%~60% 病例的生长激素 (GH)/胰岛素样生长因子 1 分泌过多。此外，放疗导致 10 年内 50% 以上患者垂体功能减退，并且罹患脑血管事件和继发性颅内肿瘤的风险增加。[33][34] 然而，观察到放疗与脑血管病死亡率增加之间存在关联，这可能是由于选择偏差所致，即选择了罹患更具侵袭性疾病的患者。
伽玛刀立体定向放射外科手术能够向靶组织体积单次投照高剂量放射线。它使 17%~50% 的患者在 1~7 年（大部分病例系列平均随访时间约为 5 年）实现生化缓解，25% 以下患者垂体功能减退。立体定向放射外科手术显得起效较快可能是由于选择偏差所致，即，仅相应较低 GH 水平的小型肿瘤残余选择该疗法。[35]证据 C
在因生长激素 (GH) 或生长激素释放激素异位性产生（如下丘脑、支气管、胰腺或肾上腺肿瘤）而引起的肢端肥大症罕见病例中，治疗包括药物（生长抑素类似物）和手术干预（肿瘤切除术），以处理特异性病变（如支气管类癌或胰岛细胞肿瘤）。
重复垂体外科手术（无论是肿瘤减积手术还是肿瘤肿块清除术，均视肿瘤特征而定）可能适用于首次手术（腺瘤切除术或肿瘤减积术）、药物和放疗干预（如生化措施使病情改善和肿瘤大小减小）无效的那些患者，但是疗效通常低于第一次干预后的疗效。
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