请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
维拉帕米 : 成人:(速释型)初始剂量为 120 mg/日,口服,分 3-4 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 360 mg/日;(缓释型)初始剂量为 120 mg,口服,每日一次,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 360 mg/日
或
萘呋胺酯 : 成人:100-200 mg,口服,每日三次
或
地尔硫卓 : 儿童:初始剂量为 1.5 mg/kg/日,口服,分 3-4 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 3.5 mg/kg/日;成人:(速释型)初始剂量为 30 mg,口服,每日一次,睡前服用,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 90 mg/日
或
维生素 B6 : 成人:30 mg,口服,每日一次
加巴喷丁 : 成人:初始剂量为 300 mg/日,口服,分 3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 1800 mg/日
或
卡立普多 : 成人:初始剂量为 350 mg,口服,每日一次,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 1400 mg/日,分 2-4 次给药
有关如何预防反复发作、病因不明的痛性痉挛的争论已持续多年。
根据现有的资料,一线治疗选择包括维拉帕米、证据 C 地尔硫卓、[101] 复合维生素 B(尤其是吡哆醇);[101] 二线治疗药物包括特定的肌肉松弛剂(例如:卡立普多 [carisoprodol]证据 C)或加巴喷丁。证据 C 然而,美国神经病学学会 (AAN) 一篇2010 年的基于循证医学证据的综述只推荐了 3 种可能有效的药物:萘呋胺酯、复合维生素 B(特别是吡多辛)和地尔硫卓。[101] 2012 年Cochrane 综述认为,补镁似乎并不能为遭受骨骼肌痛性痉挛的老年人提供有临床意义的痛性痉挛预防。 关于妊娠相关性静息痛性痉挛的研究结论存在矛盾,因此需要在这一患者人群中开展进一步的研究。 暂无随机对照临床试验研究补镁对于运动相关性肌肉痉挛或与疾病相关肌肉痉挛的作用(例如:肌萎缩性侧索硬化/运动神经元病)。[111]
尽管一些证据支持奎宁的疗效,证据 A证据 B证据 B 但分析这些数据后,人们对奎宁的药效与安全性提出了质疑。[104] 同时,需注意奎宁与多种药物可能存在严重的药物相互作用,尤其是老年患者使用时。[105] 在澳大利亚等国,不推荐奎宁用于治疗腿痛性痉挛。 美国食品与药品监督管理局 (FDA) 已经发布了反对将奎宁用于腿痛性痉挛治疗的相关警告。FDA: drug safety information for quinine sulfate AAN建议,只有当症状的致残性非常强,又无其他药物可以缓解症状(或可以耐受),并且能够严密监测不良反应时,才可考虑使用奎宁。 同时建议患者签署知情同意书。[101] 英国等其他国家允许使用奎宁制剂治疗腿痛性痉挛,但出于安全性考虑,不作为治疗腿痛性痉挛的可选药物。 医生应咨询当地的处方集,以了解药物在当地可得性和适应症方面的建议。
运动相关性肌肉痛性痉挛 (EAMC) 的一级预防包括患者宣教。 运动员在赛前应处于良好的健康状态,并充分补水。 建议在活动开始前充分拉伸痉挛风险高的肌群,但暂无充分的证据支持这一建议。 需要含有足量碳水化合物的充足膳食来预防肌肉过早疲劳。[26]
急性肌肉痛性痉挛的治疗以牵伸治疗等支持治疗为主。
如果患者在血液透析期间发生了急性痛性痉挛,肾病学家可对血液透析治疗作出程序性调整。 这些调整措施不在本主题讨论范围内。
血液透析患者可通过预防性措施以避免在透析期间发生痛性痉挛。
这些专业措施不在本主题的讨论范围内。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
α- 生育酚 : 成人:400 单位,口服,每日一次
和
抗坏血酸 : 成人:250 mg,口服,每日一次
或
α- 生育酚 : 成人:400 单位,口服,每日一次
肌酸 : 成人:将12 g 溶于 100 mL 水中,在每次血液透析前 5 分钟口服
如果专科医师采用的非药物操作措施不足以预防透析期间发生的痛性痉挛,联用维生素 E(α-生育酚)和维生素 C(抗坏血酸)是合理的。证据 B
一项与奎宁进行疗效比较的试验证实,睡前服用维生素 E 有助于预防痛性痉挛。[121]
有证据表明,在血透患者和连续可活动性腹膜透析患者中,奎宁能有效地显著降低痛性痉挛发作频率和严重程度。[121][122] 然而,在有些国家,仅在维生素治疗疗效不理想时,才可考虑使用奎宁治疗。 澳大利亚不推荐将奎宁疗法用于腿痛性痉挛的治疗。 美国食品与药品监督管理局 (FDA) 已经发布了反对将奎宁用于腿痛性痉挛治疗的相关警告。FDA: drug safety information for quinine sulfate 美国神经病学学会建议,只有当症状的致残性非常强,又无其他药物可以缓解症状(或可以耐受),并且能够严密监测不良反应时,才可考虑使用奎宁。 同时建议患者签署知情同意书。[101] 英国等其他国家允许使用奎宁制剂治疗腿痛性痉挛,但出于安全性考虑,不作为治疗腿痛性痉挛的可选药物。 医生应咨询当地的处方集,以了解药物在当地可得性和适应症方面的建议。
一般认为,一水肌酸可通过增加肌肉内的磷酸肌酸贮存量来改善肌肉代谢,由此可依次将高能磷酸基团供给二磷酸腺苷,以产生三磷酸腺苷。 现已在补充肌酸的运动员中记录到这一现象。[124] 该做法可能有益于减少血液透析相关的痛性痉挛。证据 B
急性肌肉痛性痉挛的治疗以牵伸治疗等支持治疗为主。
硫酸锌 : 成人:220 mg,口服,每日二次
或
α- 生育酚 : 成人:200 单位,口服,每日三次
所有的药物治疗只是用作反复发作的痛性痉挛的二级预防。至少在基线血清锌浓度低的患者中,口服硫酸锌是合理的一线用药。证据 C
而维生素 E(α-生育酚)是另一种合理的一线药物,尤其在基线血清维生素 E 浓度低的患者中。证据 C
一项随机双盲安慰剂对照试验支持使用奎尼丁作为二线药物。[128] 出于对各种不良反应的顾虑,部分国家将奎尼丁或奎宁治疗作为二线用药。 美国警告禁止将奎宁或奎尼丁用于这一适应症。FDA: drug safety information for quinine sulfate 英国等其他国家允许使用奎宁制剂治疗腿痛性痉挛,但出于安全性考虑,不作为治疗腿痛性痉挛的可选药物。 医生应咨询当地的处方集,以了解药物在当地可得性和适应症方面的建议。
急性肌肉痛性痉挛的治疗以牵伸治疗等支持治疗为主。
左乙拉西坦 : 儿童:初始剂量为 5-10 mg/kg/日,口服,分 1-3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 60 mg/kg/日;成人:初始剂量为 500 mg,口服,每日两次,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 3000 mg/日
或
美西律 : 儿童和成人:咨询专科医生以指导剂量
或
巴氯芬 : 2-7 岁儿童:初始剂量为 10-15 mg/kg/日,口服,分 3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 40 mg/日;≥8 岁儿童:初始剂量为 10-15 mg/kg/日,口服,分 3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 60 mg/日;成人:初始剂量为 15 mg/日,口服,分 3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 80 mg/日
或
苯妥英 : 6 个月到 3 岁的儿童:5-10 mg/kg/日,口服,分 2-3 次给药;4-6 岁儿童:5-9 mg/kg/日,口服,分 2-3 次给药;7-9 岁儿童:5-8 mg/kg/日,口服,分 2-3 次给药;10-16 岁儿童:5-7 mg/kg/日,口服,分 2-3 次给药;成人:初始剂量为 100 mg/日,口服,分 1-2 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 300 mg/日
或
去甲替林 : 6-12 岁儿童:5-10 mg,口服,每日一次,睡前服用;>12 岁的儿童与成人:初始剂量为 10-25 mg,口服,每日一次,睡前服用,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 75 mg/日。如果患者不能耐受睡前一次性服药,可分 2-4 次给药
或
地昔帕明 : 6-12 岁儿童:1 到 2.5 mg/kg,口服,每日一次,睡前服用;>12 岁的儿童与成人:初始剂量为 10-25 mg,口服,每日一次,睡前服用,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 75 mg/日。如果患者不能耐受睡前一次性服药,可分 2-4 次给药
或
卡马西平 : <6 岁的儿童:10-20 mg/kg/日,口服,分 2-4 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 35 mg/kg/日;6-12 岁儿童:初始剂量为 200 mg/日,口服,分 2-4 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 1000 mg/日;>12 岁的儿童与成人:初始剂量为 400 mg/日,口服,分 2-4 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 1200 mg/日
或
加巴喷丁 : 3-12 岁儿童:初始剂量为 10-15 mg/kg/日,口服,分 3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 50 mg/kg/日;≥12 岁的儿童与成人:300 mg/日,口服,分 3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 1800 mg/日
来自病例报告和病例分析的数据支持药物治疗与多发性硬化和下运动神经元疾病相关的肌肉痛性痉挛。
药物治疗包括:加巴喷丁可用于治疗[130] 多发性硬化患者的重度腿部痛性痉挛;左乙拉西坦证据 C 或妥卡尼可用于[132] 慢性进行性运动神经元病和肌萎缩侧索硬化 (ALS) 患者(虽然后一种药物已不再可用);美西律可用于[133] Machado-Joseph 病患者。
一项在美国的 6 个 ALS 治疗中心进行的调查显示,神经科医生用以缓解痛性痉挛最常用的四种药物分别为奎宁 (35%)、巴氯芬 (19%)、苯妥英 (10%) 和加巴喷丁 (7%)。[134] 尽管在本文中提及了这些案例报告,但对于具体的神经学病症,没有任何专门的药物,这些药物中的任何一种均可能对各种神经学疾病造成的痛性痉挛有用。
苯妥英和卡马西平需要进行专门的药物水平和药物不良反应监测。
一般来说,奎宁的安全性低于其他药物。 澳大利亚不推荐将奎宁疗法用于腿痛性痉挛的治疗。 美国食品与药品监督管理局 (FDA) 已经发布了反对将奎宁用于这一适应症的警告。FDA: drug safety information for quinine sulfate 美国神经病学学会(AAN)建议,只有当症状的致残性非常强,又无其他药物可以缓解症状(或可以耐受),并且能够严密监测不良反应时,才可考虑使用奎宁。 同时建议患者签署知情同意书。[101]
而考虑到 ALS 相关的痛性痉挛(特别是)2009 年 AAN 指南更新指出,尚无足够数据支持推荐使用加巴喷丁、维生素 E 和利鲁唑治疗 ALS 相关的痛性痉挛,缺少奎宁治疗 ALS 相关痛性痉挛的数据。证据 A 研究也显示巴氯芬、L-苏氨酸、扎利罗登、四氢大麻酚、肌酸、右美沙芬、奎尼丁、锂、印地那韦和美金刚胺是无效的。[137]
英国等其他国家允许使用奎宁制剂治疗腿痛性痉挛,但出于安全性考虑,不作为治疗腿痛性痉挛的可选药物。 医生应咨询当地的处方集,以了解药物在当地可得性和适应症方面的建议。
急性肌肉痛性痉挛的治疗以牵伸治疗等支持治疗为主。
A 型肉毒杆菌毒素 : 儿童和成人:咨询专科医生以指导剂量
或
苯妥英 : 6 个月到 3 岁的儿童:5-10 mg/kg/日,口服,分 2-3 次给药;4-6 岁儿童:5-9 mg/kg/日,口服,分 2-3 次给药;7-9 岁儿童:5-8 mg/kg/日,口服,分 2-3 次给药;10-16 岁儿童:5-7 mg/kg/日,口服,分 2-3 次给药;成人:初始剂量为 100 mg/日,口服,分 1-2 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 300 mg/日
或
维生素 B6 : 儿童:请教专家指导剂量;成人:50 mg,口服,每日一次
或
加巴喷丁 : 3-12 岁儿童:初始剂量为 10-15 mg/kg/日,口服,分 3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 50 mg/kg/日;≥12 岁的儿童与成人:300 mg/日,口服,分 3 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 1800 mg/日
或
去甲替林 : 6-12 岁儿童:5-10 mg,口服,每日一次,睡前服用;>12 岁的儿童与成人:初始剂量为 10-25 mg,口服,每日一次,睡前服用,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 75 mg/日。如果患者不能耐受睡前一次性服药,可分 2-4 次给药
或
地昔帕明 : 6-12 岁儿童:1 到 2.5 mg/kg,口服,每日一次,睡前服用;>12 岁的儿童与成人:初始剂量为 10-25 mg,口服,每日一次,睡前服用,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 75 mg/日。如果患者不能耐受睡前一次性服药,可分 2-4 次给药
或
卡马西平 : <6 岁的儿童:10-20 mg/kg/日,口服,分 2-4 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 35 mg/kg/日;6-12 岁儿童:初始剂量为 200 mg/日,口服,分 2-4 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 1000 mg/日;>12 岁的儿童与成人:初始剂量为 400 mg/日,口服,分 2-4 次给药,根据药效逐渐增加剂量,最大剂量为 1200 mg/日
所有支持将各种药物用于家族性综合征相关性痛性痉挛治疗的数据均来自病例报告和病例分析。
这些药物预防措施包括:A 型肉毒毒素注射液[138] 可用于遗传性常染色体显性遗传性良性痛性痉挛-肌束震颤综合征;苯妥英[139][140][141] 可用于 Isaac 综合征、胰岛素抵抗综合征、黑棘皮症和肢端肥大;妥卡尼可用于[132] 先天性肌强直和强直性肌营养不良症(虽然此药物已不再可用);维生素 B6(吡哆醇)[142] 可用于 McArdle 病;加巴喷丁[143] 可用于肌纤维颤搐-痛性痉挛综合征。
A 型肉毒素注射液和维生素 B6 限用于有证据支持可从中获益的患者。 其他药物用药范围更广,但建议听从专家的意见。
苯妥英和卡马西平需要进行专门的药物水平和药物不良反应监测。
美国食品与药品监督管理局 (FDA) 已经发布了反对将奎宁用于腿痛性痉挛的警告。FDA: drug safety information for quinine sulfate 美国神经病学学会建议,只有当症状的致残性非常强,又无其他药物可以缓解症状(或可以耐受),并且能够严密监测不良反应时,才可考虑使用奎宁。 同时建议患者签署知情同意书。[101] 英国等其他国家允许使用奎宁制剂治疗腿痛性痉挛,但出于安全性考虑,不作为治疗腿痛性痉挛的可选药物。 医生应咨询当地的处方集,以了解药物在当地可得性和适应症方面的建议。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
肌酸 : 成人:5 g,口服,每日两次,连用 5 日,之后每日一次 5 g。
如果血浆 CK ≥ 10倍正常上限,应永久性停用他汀类药物。
如果血浆 CK < 10倍正常上限或在正常范围内,且症状可以耐受,可在严密监控下继续使用他汀类药物;如果无法耐受症状,应更换另一种他汀类药物或其他的降血脂药物。
一般认为,一水肌酸可通过增加肌肉内的磷酸肌酸贮存量来改善肌肉代谢,由此可依次将高能磷酸基团供给二磷酸腺苷,以产生三磷酸腺苷。 现已在补充肌酸的运动员中记录到这一现象。[124]
对于服用他汀类药物的患者,如果出现以肌痛、肌无力和痛性痉挛为特征的肌肉毒性(肌病),则可尝试给予肌酸补剂,可能从中获益(仅当血清 CK<正常上限 10 倍或在正常范围内时使用)。证据 C
为避免发生横纹肌溶解症或肌红蛋白肾病,仔细的随访是必需的。
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