半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯
美国食品药品监督管理局已经授予半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯(GR-MD-02)在伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎中应用的快速通道。GR-MD-02 是一种针对脂肪肝和纤维化发病机制中关键蛋白的半乳糖凝集素-3 的复合碳水化合物。目前正在进行I期临床试验。
己酮可可碱
己酮可可碱抑制肿瘤坏死因子α的产生,而肿瘤坏死因子α被认为与非酒精性脂肪性肝炎的进展有关。两项小规模初步研究表明转氨酶获得改善。然而,在一项研究中,20 名患者中有 9 名因为不良反应退出研究(常为恶心),并且没有进行组织学评估。[90]Adams LA, Zein CO, Angulo P, et al. A pilot trial of pentoxifylline in nonalcoholic steatohepatitis. Am J Gastroenterol. 2004;99:2365-2368.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15571584?tool=bestpractice.com一项在非酒精性脂肪性肝病中将己酮可可碱与安慰剂对照的研究发现, 1 年后己酮可可碱改善了组织学特征,并且耐受性好,且很少有不良反应。[91]Zein CO, Yerian LM, Gogate P, et al. Pentoxifylline improves nonalcoholic steatohepatitis: a randomized placebo-controlled trial. Hepatology. 2011;54:1610-1619.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21748765?tool=bestpractice.com已酮可可碱的益处有可能是通过减少脂质过氧化介导的。[92]Zein CO, Lopez R, Fu X, et al. Pentoxifylline decreases oxidized lipid products in nonalcoholic steatohepatitis: new evidence on the potential therapeutic mechanism. Hepatology. 2012;56:1291-1299.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22505276?tool=bestpractice.com
肠促胰岛素类似物
已经成为治疗糖尿病有用的附属物的一组药物。它们通过促进胰岛素分泌并抑制不适当的胰高糖素分泌、减缓胃排空并且增加饱腹感来发挥作用。一些早期动物实验和患者案例报道显示结果有前景。[93]Ding X, Saxena NK, Lin S, et al. Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/ob mice. Hepatology. 2006;43:173-181.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21006/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16374859?tool=bestpractice.com
洛沙坦
血管紧张素II涉及肝纤维化的发病机制,增强胰岛素抵抗。一项在 7 名非酒精性脂肪性肝炎患者中应用血管紧张素II受体拮抗剂洛沙坦的初步研究提示,在肝酶和肝纤维化血液标志物方面有获益。需要进一步更大规模的随机对照试验。[94]Georgescu EF. Angiotensin receptor blockers in the treatment of NASH/NAFLD: could they be a first class option? Adv Ther. 2008;25:1141-1174.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18972077?tool=bestpractice.com
甜菜碱
蛋氨酸代谢周期的正常组分。在动物模型中已经证明甜菜碱具有抗脂肪变性的保护性作用。一项纳入 10 名成人患者的试点研究提示,其在治疗非酒精性脂肪性肝炎中有潜在价值。[95]Abdelmalek MF, Angulo P, Jorgensen RA, et al. Betaine, a promising new agent for patients with nonalcoholic steatohepatitis: results of a pilot study. Am J Gastroenterol. 2001;96:2711-2717.http://www.nature.com/ajg/journal/v96/n9/pdf/ajg2001671a.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11569700?tool=bestpractice.com治疗1年与血清转氨酶水平和肝脏组织学明显改善相关。
ω-3脂肪酸
ω-3 脂肪酸已经被证实对高脂血症有益,最近被建议作为非酒精性脂肪性肝病的治疗方法。动物试验表明它们可以减少肝脂肪变性,改进胰岛素敏感性并且减少炎症标志物。[96]Masterton GS, Plevris JN, Hayes PC. Review article: omega-3 fatty acids - a promising novel therapy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31:679-692.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20415840?tool=bestpractice.com一项分析了 9 项研究(共计 355 名患者)的系统评价和 meta 分析提示,补充 ω- 3 脂肪酸可以减少肝脏脂肪;然而,目前尚不知道其最佳剂量。[97]Parker HM, Johnson NA, Burdon CA, et al. Omega-3 supplementation and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2012;56:944-951.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22023985?tool=bestpractice.com
左旋肉碱
已经证明左旋肉碱(一种季胺基)对调节血脂、血糖代谢、氧化应激和炎症应答有益。一项研究表明实验室和组织学指标获得明显改善。[98]Malaguarnera M, Gargante MP, Volti GG. L-carnitine supplementation to diet: a new tool in treatment of nonalcoholic steatohepatitis - a randomized and controlled clinical trial. Am J Gastroenterol. 2010;105:1338-1345.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20068559?tool=bestpractice.com
Aramchol
为脂肪酸-胆汁酸共轭物,在小型研究中发现可以安全地降低 NASH 患者的肝脂肪含量。[99]Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, et al. The fatty acid-bile acid conjugate Aramchol reduces liver fat content in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12:2085-2091.e1.http://www.cghjournal.org/article/S1542-3565%2814%2900673-9/fulltexthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24815326?tool=bestpractice.com
奥贝胆酸
一个类法尼醇 X 核受体配体,在几种慢性肝脏疾病中显示出有前景的结果。在一项随机、安慰剂对照试验中,发现它能改善 NASH 的组织学特征;但是长期疗效和安全性需要在进一步的试验中进行评估。[100]Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;385:956-965.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25468160?tool=bestpractice.com