BMJ Best Practice

治疗步骤

重组人生长激素 (rhGH) 也称作促生长激素，它革新了 GHD 的治疗。在确定与 Creutzfeldt-Jakob 病 (CJD) 的关联后，停用了天然的垂体提取液。[55] rhGH 也已用于 Turner 综合征、宫内生长受限 (IUGR)、慢性肾功能衰竭、Prader-Willi 综合征、特发性矮小症以及 SHOX 基因缺乏症。[32][56][57]

应在考虑生长数据、胰岛素样生长因子1 (IGF1) 及其结合蛋白 (IGFBP3) 浓度、2 次激发试验后的 GH 峰值以及儿童/家庭的选择等之后，再做出GHD患者治疗的决策。早期诊断和治疗可令正常生长得以延续。

重组人生长激素 (rhGH)

在睡时对患者施以皮下 rhGH 治疗。[58]在快速的短期生长后会出现长期生长的正常化。应持续治疗到达最终身高或骨骺闭合。[59]建议剂量为 0.175 mg/kg/周至 0.4 mg/kg/周，分 6 或 7 次每日皮下给药。第一年身高增加预示着对治疗的反应良好。其他因素包括治疗开始时的年龄和身高以及治疗持续时间。[60]研究还指出 GH 受体和 IGFBP3 多态性在确定生长反应方面的作用，在确定最佳的剂量方面提出了难题。[61]

单一的 GHD 的患者rhGH治疗，最佳的青春期前生长最能确定其终身高。[29]使用加倍剂量的 GH 来治疗青春期 GHD 患者不会提高生长速度。[62]但是，有些研究显示，与青春期 0.3 mg/kg/周的剂量相比，在接近成人终身高的水平，使用 0.7 mg/kg/周的剂量可获得 4.6 cm 至 5.7 cm 的净增量。[63]总体上，除非预测的成人身高较低，否则不建议在青春期提升 GH 剂量，因为在青春期施以高剂量可加剧生理性高胰岛素血症。为提升终身高，曾尝试使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物延迟青春期作为辅助疗法，仅实现身高的一点温和增长。[64][65]

rhGH 安全并且耐受性好。无克雅病 (CJD) 风险。不良反应包括良性颅高压、盐和水潴留、急性胰腺炎和股骨头骨骺滑脱症。应定期监控 TFT，因为治疗可能暴露甲状腺功能减退症。[66]GH 治疗还会增加皮质醇至皮质酮的转化。因此，当患有联合垂体激素缺乏症 (CPHD) 的患者在接受多项激素替代治疗期间，可能需要为他们调整剂量。胰岛功能亢进和 2 型糖尿病的风险增加。[67]然而，GH 治疗的长期安全性尚不确定。[68]

如果患者接受 2 至 3 次/周的高剂量垂体 GH 治疗，并伴有可能较高的 IGF1 浓度，则其具有较高的结肠癌和霍奇金氏病发病率。[69]显著升高的 IGF1 浓度一直与结肠癌、乳腺癌和前列腺癌相关。[70][71][72][73][74]但是，没有证据表明使用 rhGH 的当前建议剂量会使患恶性肿瘤的风险增加。通常，不应在恶性疾病活动时给予 GH。在开始治疗前，应记录 6 至 12 个月的肿瘤停止增长或复发的情况。

治疗其他垂体激素缺乏症

GHD 的确诊需要对垂体进行完整评估，以排除其他垂体前叶和/或后叶激素功能异常。

  • 应使用左甲状腺素治疗 TSH 缺乏症。

  • 应使用糖皮质激素疗法来治疗 ACTH 缺乏症。这些患者无需接受盐皮质激素缺陷治疗，因为其不受 ACTH 调控。仅当存在相关性促性腺激素缺乏时，才需要在青春期补充性激素。

  • 对于促性腺激素缺乏症，应使用雌二醇来治疗女孩，使用睾酮来治疗男孩。

  • 使用去氨加压素 (DDAVP) 疗法来治疗尿崩症。

催乳素或催产素缺乏对儿童的影响尚不清楚。

基础病因的治疗

对于 CNS 肿瘤患者，GHD 最常在放疗/手术（即，确定性治疗后）后发作。但是，如果身材矮小和 GHD 导致做出 CNS 肿瘤的诊断，则应力求紧急转诊神经外科。

对于铁超负荷所致的 GHD患者，虽然该并发症通常不可逆，但是仍需进行输血/螯合剂等优化治疗。

应将眼部异常的患者转诊至眼科医生，以检测视神经发育不全，或蝶鞍上视中隔占位病变压迫视交叉/视神经的情况。

需要恰当地处理造成 GHD 的心理原因，因为 GHD 完全可逆，并且也不会对 rhGH 有反应。

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