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  • What are the benefits and harms of adding anti-gram-positive antibiotics to standard antibiotics for people with cancer and febrile neutropenia?
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    证据 A

    在接受化疗治疗实体器官肿瘤或淋巴瘤发生中性粒细胞减少的患者中预防性使用左氧氟沙星可减少中性粒细胞减少性发热和住院：有来自于 SIGNIFICANT 研究的高质量的证据证明，实体器官肿瘤或淋巴瘤患者预防性使用左氧氟沙星（与安慰剂比较），使得中性粒细胞减少性发热的风险降低 36%，住院风险降低 28%。然而，在感染相关死亡率或总死亡率方面，接受预防性抗生素治疗的患者没有差异。[29] 尽管证据是高质量的，但在预防性抗生素的使用上仍未达成共识。

    证据 A

    存在中性粒细胞减少的急性白血病、实体器官肿瘤或淋巴瘤的患者接受预防性左氧氟沙星治疗后中性粒细胞减少性发热的风险降低：有来自 GIMEMA 研究的高质量证据表明，当使用预防性左氧氟沙星后，急性白血病患者对比实体肿瘤或淋巴瘤患者均出现同等的风险减低，两组患者的中性粒细胞减少性发热风险为20%。在总死亡率上没有差异。当按照恶性疾病（白血病 vs 实体肿瘤/淋巴瘤）类型分层时，死亡率上没有差异。虽然不是主要终点，但 GIMEMA 研究表明，预防性使用左氧氟沙星的患者出现喹诺酮类耐药细菌的比例更高，但对临床结局没有影响。[30] 尽管证据是高质量的，但在预防性抗生素的使用上仍未达成共识。

    证据 B

    使用预防性喹诺酮类药物的患者在感染相关的并发症发病率和死亡率以及总死亡率方面的改善：这是来自于包括从 1973 年至 2004 年的 95 项研究的一项 meta 分析的中等质量证据，其中 54 项是关于预防性使用喹诺酮类药物的研究，结果表明使用喹诺酮类药物治疗的患者在感染相关的并发症发病率和死亡率以及总死亡率方面出现改善。然而，这些患者中的大部分有血液系统恶性肿瘤。[31]

    证据 B

    在接受化疗的 T2-T4 期乳腺癌患者中预防中性粒细胞减少性发热、IV 级中性粒细胞减少和白细胞减少：这是来自 GEPARTRIO 研究的中等质量的证据，这是一个比较预防性喹诺酮类药物（环丙沙星）和粒细胞集落刺激因子（非格司亭/来格司亭或培非格司亭）的 4×4 研究。接受多西他赛/多柔比星/环磷酰胺的 T2-T4 期乳腺癌患者单独使用环丙沙星，或单独使用预防性非格司亭/来格司亭，或单独使用预防性培非格司亭，或预防性使用培非格司亭加环丙沙星，并评估这些药物在中性粒细胞减少性发热、IV 级中性粒细胞减少和白细胞减少方面的预防作用。它发现单独预防性使用培非格司亭优于单独预防性使用环丙沙星或非格司亭/来格司亭。环丙沙星加上预防性使用培非格司亭的结果是没有出现第一轮化疗的中性粒细胞减少性发热或致死性中性粒细胞减少事件。该研究没有效力去调查这些预防性措施对住院、中性粒细胞减少相关的死亡率或总死亡率的影响。[33]

    证据 B

    临床反应率和生存率：有来自早期标志性研究的中等质量证据证明，在中性粒细胞减少的患者出现发热时，及时按经验联合抗假单胞菌抗生素治疗（如，盘尼西林、羧苄西林和庆大霉素）会使反应率和生存率获得显著的临床受益。[4]

    证据 B

    全因死亡率：来自于一项纳入随机试验的 meta 分析的中等质量的证据表明，头孢吡肟与其他 β-内酰胺类抗生素伴或不伴非 β-内酰胺类抗生素相比，含头孢吡肟方案治疗的患者的全因死亡率增加，且在治疗无效、重复感染或不良反应方面没有差异。[47]

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