BMJ Best Practice

一级预防

集落刺激因子 (colony-stimulating factor, CSF)：

集落刺激因子已被揭示可以缩短所有风险水平的患者的中性粒细胞减少状态的持续时间。一级预防治疗也可能降低住院治疗和感染的风险。全因死亡率或感染相关死亡率的结果不太一致。[18] 随机研究表明，在仅接受适度骨髓抑制化疗的患者中，就中性粒细胞减少性发热的发病率、中性粒细胞减少性发热相关的住院率和静脉抗生素的使用方面而言，预防性培非格司亭 (pegfilgrastim) 是有利的。[19] 多项 meta 分析显示，对于接受化疗的实体肿瘤和淋巴瘤的成年患者而言，预防性使用 G-CSF 可以减少中性粒细胞减少性发热的发生率。[20][21] 预防性使用 G-CSF 也能减少化疗早期的全因死亡率和感染相关的死亡率；然而，在接受 G-CSF 治疗的患者中，相对剂量强度和骨骼或肌肉骨骼的疼痛显著更高，而且没有足够的数据评估 G-CSF 对无病生存和总生存的影响。[20] 来自欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC)、国家综合癌症网 (NCCN) 和美国临床肿瘤学会 (ASCO) 的基于个体化风险使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的指南推荐，其应用于中性粒细胞减少性发热的发生风险＞20% 的患者中，该风险评估基于患者的年龄、共病、疾病特点和化疗方案的骨髓毒性。此外，还推荐 GM-CSF 与剂量密集化疗方案或针对侵袭性淋巴瘤的 CHOP 方案一起使用，或者用于有既往中性粒细胞减少性发热病史的情况下，因为这些经验性治疗可有生存受益。[18] 一种新型 G-CSF (XM02) 用作中性粒细胞减少性发热一级预防的作用已得到评估，现已发现其效果并不次于非格司亭和培非格司亭。[22][23]

预防性抗生素：

研究者们已经研究了预防性抗生素在预防中性粒细胞减少性发热方面的用处。在 20 世纪八十和九十年代，大量研究表明，甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑和/或喹诺酮类药物用于未发热的中性粒细胞减少的患者时，可降低中性粒细胞减少性发热的发生率。[24][25][26][27] 这些研究记录了许多感染相关结局的改善，但在感染相关死亡率和总体死亡率方面没有改善。此外，常规预防性使用抗生素还会导致药物毒性、突发性抗生素耐药和真菌过度生长。因此，2002 年美国传染病学会 (Infectious Diseases Society of America, IDSA) 中性粒细胞减少性发热指南不推荐预防性常规使用抗生素，除非患者杰氏肺囊虫肺炎的风险很高，此时可用甲氧苄啶/磺胺甲噁唑预防。[28] 在 2005 年，两项随机试验（SIGNIFICANT 研究和 GIMEMA 研究）比较了中性粒细胞减少患者使用/不使用预防性左氧氟沙星的结局。[29][30] 现已证明预防性使用左氧氟沙星可减少实体器官肿瘤或淋巴瘤患者发生中性粒细胞减少性发热的风险，证据 A 同时也可降低急性白血病、实体器官肿瘤或淋巴瘤患者在证据 A 化疗后预期中性粒细胞减少阶段发生此症的风险。[29][30] 而且，也被证实能降低住院治疗的风险。[29]证据 A

一项 meta 分析（含大多数血液系统恶性肿瘤患者）证明化疗患者予以预防性喹诺酮类药物可减低死亡率，然而第二项 meta 分析证明使用预防性喹诺酮类药物在死亡率上只有无统计学差异的降低。[31][32]证据 B

在关于 T2-T4 期接受化疗的乳腺癌患者的 GEPARTRIO 研究中，单独使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 培非格司亭或联合使用环丙沙星的效果优于单独使用环丙沙星或其他粒细胞集落刺激因子或单独使用非格司亭/来格司亭。[33]证据 B

一项对关于在化疗后出现中性粒细胞减少的患者中使用系统性抗真菌预防治疗的临床试验的 meta 分析发现，预防性抗真菌药物的应用在总生存方面无显著差异，尽管有研究证实真菌感染及其相关的死亡率有显著的降低。[34]

二级预防

有中性粒细胞减少性发热病史的患者有发生后续中性粒细胞减少性发热的风险，并且许多专业学会，包括美国临床肿瘤学会 (ASCO)、美国国立癌症中心网络 (NCCN) 和欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 推荐，常规使用集落刺激因子作为后续周期化疗的中性粒细胞减少性发热的二级预防。没有证据支持在这些患者中可以使用抗生素作为二级预防。

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