BMJ Best Practice

病史和查体

关键诊断因素

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近期化疗

识别接受任何化疗治疗的患者以及何时采取最后一次化疗，对于确诊中性粒细胞减少性发热和开始快速评估至关重要，这样能及时给予抗生素。除了化疗史，使用的药物种类和治疗强度均能提示中性粒细胞减少性发热的风险。[5][14] 当按照计划的足剂量强度给予患者化疗时，会增加中性粒细胞减少性发热的风险。[5][14]

发热

对于接受化疗的患者，如果既往有发热发作史或当前体温＞38℃ (＞101℉) 超过 1 小时，应该立即进行血培养，评估是否出现中性粒细胞减少，以便及时给予抗生素。

心动过速

化疗患者若出现发热和心动过速应该及时治疗，因为这很可能是即将发生脓毒症和休克的先兆。

低血压

化疗患者若出现发热和低血压应及时治疗，因为这是休克的征兆，若不及时治疗死亡率很高。

其他诊断因素

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年龄＞65 岁

在许多分析中，高龄（＞65 岁）是出现中性粒细胞减少和中性粒细胞减少性发热的独立危险因素之一。关于中性粒细胞减少性发热的风险和降低剂量强度的化疗发生率方面的最大型文献是乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤研究领域。[10][11][12][13][14] 几项大型前瞻性试验已报道，年龄＞65 岁是出现中性粒细胞减少性发热的重要危险因素之一。[1][15]

既往化疗后中性粒细胞减少发作史

有化疗引起的中性粒细胞减少既往史预示着中性粒细胞减少和中性粒细胞减少性发热的再次发生。[17]

东部肿瘤协作组体力状态 (ECOG PS) ≥1

ECOG PS 较差的患者在化疗期间出现中性粒细胞减少性发热的风险升高。[12] 一项关于接受化疗的实体肿瘤和淋巴瘤患者的前瞻性试验表明，ECOG PS ≥1 与中性粒细胞减少性发热的发生率增加有关。[15] 体力状态良好是有益的，这可能使得患者的风险分层为低风险水平，因此更适合门诊治疗。

血液系统恶性肿瘤

正在接受治疗的血液系统恶性疾病患者出现中性粒细胞减少性发热的发生率是正在接受治疗的实体肿瘤或淋巴瘤患者的 5 倍。[2]

既往抗生素治疗方案

此前接受过抗生素治疗的患者出现真菌感染、艰难梭菌感染和耐药菌感染的风险增加。

白蛋白＜35 g/L (3.5 g/dL)

白蛋白水平＜35 g/L (3.5g/dL) 可能预示营养状态较差，与中性粒细胞减少性发热的风险显著升高有关，比值比为 11.2。[16] 一项包括 240 名非霍奇金淋巴瘤患者的前瞻性试验发现低基线白蛋白水平 (<35 g/L [3.5 g/dL]) 是第一周期化疗后出现中性粒细胞减少性发热的危险因素之一。[1]

治疗前血红蛋白＜120 g/L (12 g/dL)

两项研究表明，治疗前贫血预示中性粒细胞减少性发热的出现，比值比分别为 1.44 和 1.90。[5][14]

第一轮化疗后血细胞最低计数较低（中性粒细胞绝对计数 [ANC]＜500 个多形核中性粒细胞/μL)

当第一个周期化疗时 ANC 的最低值< 500 个多形核中性粒细胞/μL 时，后续周期化疗后出现中性粒细胞减少性发热的相关风险（比值比为 4.4）。[17]

异常呼吸音或咳嗽

肺炎是中性粒细胞减少性发热患者的常见感染。明显的咳嗽或异常呼吸音可能缺失，这可归因于免疫反应减弱。

呼吸短促

肺炎是中性粒细胞减少性发热患者的常见感染

腹痛

中性粒细胞减少患者出现胃肠道感染的风险增加。

恶心或呕吐

中性粒细胞减少患者出现胃肠道感染的风险增加。

腹泻

中性粒细胞减少患者出现胃肠道感染的风险增加。

排尿困难

中性粒细胞减少患者出现尿路感染的风险增加。可能不伴有排尿困难或脓尿。

皮肤红斑、温热、压痛

中性粒细胞减少的患者出现皮肤或软组织感染的风险升高，包括既往活检部位。需要对全身皮肤进行仔细检查，包括皮肤皱襞、身体腔道、静脉注射部位和既往活检部位/伤口。

黏膜炎或口腔溃疡

口腔内皮的炎症或明显溃疡可能是宿主定植菌进入血液的一个通道。

生殖器和肛门区域的感染、炎症或溃疡

生殖器或肛门黏膜内皮的感染、炎症或溃疡可能是宿主定植菌进入血液的一个通道。怀疑中性粒细胞减少患者应避免行直肠检查，因为这可能导致细菌进入血液。

留置管道感染

有静脉留置通路的中性粒细胞减少患者处于导管相关感染的风险中，应仔细检查所有通路和既往通路的部位有无感染迹象。

罕见 查看所有

合并放疗

采取放化疗联合治疗的患者出现中性粒细胞减少性发热的风险升高。[17]

感染暴露

化疗所致潜在免疫抑制的患者具有感染非典型病原体（例如分枝杆菌和病媒传播的疾病）的风险。使用有显著免疫抑制功能药物的患者风险尤其高，例如利妥昔单抗、阿伦单抗 (campath-1H)、或氟达拉滨，能够引起即刻、延迟或长期中性粒细胞减少。因此，确定患者有无高危人群接触史、旅行史、宠物接触史和近期输血史对于风险分层非常重要。

鼻窦压痛

中性粒细胞减少性发热患者可能有也可能没有能定位感染的症状和体征，这是因为不引起炎症反应。鼻窦是隐匿性感染的常见部位。

危险因素

强 查看所有

年龄＞65 岁

在许多分析中，高龄已成为中性粒细胞减少性发热的独立危险因素。除了与中性粒细胞减少性发热的更高发生率相关，高龄还与更多的剂量减低相关（比值比分别为 2.08 和 1.57）。关于中性粒细胞减少性发热的发生风险与降低化疗方案剂量强度的发生率关系的大样本文献是乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤研究领域。例如，在采取低于 85% 的标准乳腺癌化疗参考剂量的患者所占比例方面，大于 65 岁的乳腺癌女性患者和小于 65岁 的患者相比，占比分别为 67% 和 53%；在采取低于 85% 的标准非霍奇金淋巴瘤化疗参考剂量的患者所占比例方面，大于 60 岁的非霍奇金淋巴瘤患者和小于 60 岁的患者相比，占比分别为 60% 和 44%。[10][11][12][13][14] 几项大型前瞻性临床试验纳入淋巴瘤和其他实体肿瘤患者，现已报道>65 岁是中性粒细胞减少性发热的显著危险因素。[15][1]

白蛋白＜35 g/L (3.5 g/dL)

白蛋白水平＜35 g/L (3.5 g/dL) 可能预示较差的营养状态，与中性粒细胞减少性发热的风险显著增加相关，比值比为 11.2。[16] 一项关于 240 例非霍奇金淋巴瘤患者的前瞻性试验发现基线白蛋白水平较低 (＜35 g/L [3.5 g/dL]) 是第一轮化疗后中性粒细胞减少性发热的危险因素之一。[1]

已有的器官功能异常（心脏、肾脏、肝脏疾病）

对于已患有心脏、肝脏和/或肾脏疾病的患者，化疗期间出现中性粒细胞减少性发热的风险升高。[5][7][8][14] 已有的心脏或肾脏疾病与中性粒细胞减少性发热的风险增加相关，比值比分别为 1.54 和 1.91。[5] 当已有的心脏、肾脏和/或肝脏疾病等危险因素同时存在时，中性粒细胞减少性发热风险的比值比增加至 2.12。[14] 可以预期的是，对于实体肿瘤和淋巴瘤的化疗患者来说，≥1 种合并症被认为是中性粒细胞减少性发热的危险因素之一。[15] 器官功能异常同样也与中性粒细胞减少性发热患者出现并发症的风险增加相关。[7][8]

治疗前血红蛋白＜120 g/L (12 g/dL)

在两项研究中，治疗前存在贫血预示着出现中性粒细胞减少性发热，比值比分别为 1.44 和 1.90。[5][14]

足剂量化疗

当按照计划的足剂量强度给予患者化疗时，会增加中性粒细胞减少性发热的风险。[5][14]

第一轮化疗后血细胞最低计数较低（中性粒细胞绝对计数 [ANC]＜500 个多形核中性粒细胞/μL)

如果第一轮化疗中 ANC 的极低值＜500 个多形核中性粒细胞/μL，在后续化疗周期中出现中性粒细胞减少性发热的风险增加（比值比为 4.4）。[17]

血液系统恶性肿瘤

与接受治疗的实体肿瘤或淋巴瘤患者相比，接受治疗的血液系统恶性肿瘤患者出现中性粒细胞减少性发热的发生率是其 5 倍。[2] 血液系统恶性肿瘤患者每次中性粒细胞减少性发热发作的医院花费是实体肿瘤或淋巴瘤患者的将近两倍。[2]

合并放疗

同步放化疗的患者出现中性粒细胞减少性发热的风险增加，比值比为 9.48。[17]

弱 查看所有

女性

现已发现女性性别这一因素与发生中性粒细胞减少和中性粒细胞减少性发热的风险增加有关，比值比分别为 2.00 和 1.32。[12][14] 女性性别这一因素并未与中性粒细胞减少性发热导致的并发症增多相关。

东部肿瘤协作组全身功能状态评分 (ECOG PS) ＞1

在一项接受治疗的非霍奇金淋巴瘤患者的大型病例系列研究中，ECOG PS≥2 与发生中性粒细胞减少性发热的风险增加有关（比值比为 1.88）。[12] 最近，一项关于接受化疗的实体肿瘤和淋巴瘤患者的前瞻性研究结果显示 ECOG PS＞1 增加中性粒细胞减少性发热的发生率。[15]

晚期疾病

它既是中性粒细胞减少性发热也是其所引起的并发症的一个危险因素。[7][8][13] 早期疾病或低疾病负荷的中性粒细胞减少性发热的患者可能适合进行门诊治疗。[7][8] 一项研究表明晚期非霍奇金淋巴瘤患者的中性粒细胞减少性发热的风险增加（比值比为 1.30）。[13] 粒细胞减少性发热一旦发生，进展期疾病或较大的疾病负荷额外增加了出现并发症的风险。[7][8]

既往化疗

既往化疗可能会增加后续化疗中出现的中性粒细胞减少的风险和程度。在接受治疗的非霍奇金淋巴瘤患者中，使用既往化疗方案治疗被认为可增加中性粒细胞减少性发热的风险。[1]

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