RA 诊断的确立主要以疾病的临床表现为基础。实验室和影像学检查对判断预后有所帮助,但非本病诊断所必需。患者在进行改善病情的抗风湿药 [disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) treatment, DMARD] 治疗之前应转诊至风湿病专科医生以确诊。开始检查和治疗 RA 之前无需浪费时间等待患者符合所有诊断标准;然而,持续时间<6 周的未分化多关节炎很可能会自发消退。为了在病程中更早期诊断出 RA,已出版了新的分类标准。[14]Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62:2569-2581.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.27584/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20872595?tool=bestpractice.com
临床表现
大多数患者在 50 多岁发病,平均年龄在 50-55 岁。患者常存在持续>6 周的双侧对称性手、足小关节肿痛的病史。晨僵持续>1 小时常见,但此症状也可见于其他炎性疾病。关节外表现,例如伸肌侧表面类风湿结节或皮肤血管炎,可能出现但少见。
天鹅颈样畸形在有韧带和关节损伤的晚期 RA 中可见。通常可见远端指/趾间关节 (DIP) 屈曲过度伴近侧指/趾间关节 (PIP) 背伸过度。另一种类似的畸形是钮扣状畸形,表现为伴有 DIP 过伸伴 PIP 弯曲状态。与过去相比,由于多数患者更早期开始了 DMARD 治疗,这些畸形已少见。
尺侧偏斜是由于掌指关节 (MCP) 关节炎症造成的。MCP 关节炎症会引起关节脱位,由肌腱牵拉脱位关节。由于可转位关节的韧带牵拉导致关节转位,常向尺侧偏移,故而得名。
在更重度疾病中观察到的临床表现包括胸膜炎、间质性肺病、心包炎以及炎性眼病。
实验室检测
一旦临床诊断确立,需要进行几项实验室检查以帮助评估预后。类风湿因子 (RF) 在 RA 患者中的阳性率约为 60%-70%。RF 非诊断必需,但其阳性可辅助诊断。初诊时应检测RF,一旦阳性,无需复查。RF 滴度越高,预后越差,越需要进行积极治疗。
抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)在约 70% RA 患者中可见。当RF 阴性时,抗-CCP 可为阳性,其可能在类风湿关节炎的发生过程中起着重要的病理作用。[15]van Gaalen FA, Linn-Rasker SP, van Venrooij WJ, et al. Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis: a prospective cohort study. Arthritis Rheum. 2004;50:709-715.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15022309?tool=bestpractice.com 抗-CCP 阳性是一种预后标志物。尽管在疾病更好的控制后,抗-CCP 抗体有下降趋势,但无需进行连续检测评估。
红细胞沉降率 (Erythrocyte sedimentation rate, ESR) 和C-反应蛋白 (C-reactive protein, CRP) 主要反映炎症水平,因此常进行检测。但是,高达 40% 的类风湿关节炎患者 ESR 或 CRP 水平正常。[16]Wolfe F, Michaud K. The clinical and research significance of the erythrocyte sedimentation rate. J Rheumatol. 1994;21:1227-1237.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7966063?tool=bestpractice.com[17]Mohan C, Assassi S. Biomarkers in rheumatic diseases: how can they facilitate diagnosis and assessment of disease activity? BMJ. 2015;351:h5079.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26612523?tool=bestpractice.com
影像学检查
手、足基线期影像学检查可辅助诊断和判断疾病的严重程度。基线时存在关节侵蚀且同时满足一种 RA 分类标准的患者,存在重度疾病的风险。DMARD 治疗可减慢或在某些患者中停止影像学进展。
疾病活动度评分
确诊时评估疾病活动状态或判断是否存在提示不良预后的因素(功能受限、关节外疾病、RF 阳性、抗-CCP 阳性以及影像学显示有骨侵蚀)有助于制定起始治疗方案。
综合疾病评估源于美国风湿病学会 (American College of Rheumatology, ACR) 的核心数据结果,包括关节压痛计数、关节肿胀计数、由健康评估问卷 (health assessment questionnaire, HAQ) 和多维 HAQ (multidimensional HAQ, MDHAQ) 或其衍生量表评估的功能状态、疼痛、患者和医生对病情的整体评估以及 ESR 和 CRP 任一炎症评估指标。
任意 3 条或以上联合形成的综合评分可用于疾病活动度的监测。最常用的评估标准包括疾病活动度评分 (DAS)、28 个关节的 DAS 评分 (DAS28)、简化的疾病活动度指数 (simplified disease activity index, SDAI)、临床疾病活动度指数 (clinical disease activity index, CDAI) 以及常规评估患者指数数据 (RAPID3),[18]van der Heijde DM, van 't Hof M, van Riel PL, et al. Development of a disease activity score based on judgment in clinical practice by rheumatologists. J Rheumatol. 1993;20:579-581.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8478878?tool=bestpractice.com[19]Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005;23(5 Suppl 39):S100-S108.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16273793?tool=bestpractice.com[20]Pincus T, Yazici Y, Bergman M, et al. A proposed approach to recognise "near-remission" quantitatively without formal joint counts or laboratory tests: a patient self-report questionnaire routine assessment of patient index data (RAPID) score as a guide to a "continuous quality improvement". Clin Exp Rheumatol. 2006;24(6 Suppl 43):S60-S65.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17083765?tool=bestpractice.com 均为 ACR 推荐的评估标准。[21]Anderson J, Caplan L, Yazdany J, et al. Rheumatoid arthritis disease activity measures: American College of Rheumatology recommendations for use in clinical practice. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64:640-647.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acr.21649/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22473918?tool=bestpractice.com 每种疾病活动度评估方式都有其评估的阈值。按照一致性原则,患者整个诊治过程中应使用相同的疾病活动度评估方式。TICORA、BeSt 以及其他临床试验表明,通过密切监测疾病活动度以及进行靶标治疗,任何 DMARD 或联合生物制剂治疗均可能获得良好疗效。[22]Goekoop-Ruiterman YP, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, et al. Comparison of treatment strategies in early rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;146:406-415.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17371885?tool=bestpractice.com[23]Grigor C, Capell H, Stirling A, et al. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomised controlled trial. Lancet. 2004;364:263-269.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15262104?tool=bestpractice.com[24]Klarenbeek NB, Güler-Yüksel M, van der Kooij SM, et al. The impact of four dynamic, goal-steered treatment strategies on the 5-year outcomes of rheumatoid arthritis patients in the BeSt study. Ann Rheum Dis. 2011;70:1039-1046.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21415052?tool=bestpractice.com