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耶尔森菌感染

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诊断步骤

临床特征结合在疫区的潜在暴露史，可提示诊断。鼠疫是一种潜在的生物武器，当非疫区出现肺鼠疫病例时，应该怀疑是无意或有意释放气溶胶化鼠疫耶尔森菌。

鼠疫的实验室检验标准：[19]

从临床标本培养分离出鼠疫耶尔森菌可确诊鼠疫，且特异性细菌噬菌体溶解阳性。急性期和恢复期 F1 抗体滴度呈 4 倍以上增长，也可以用来确诊。恢复期血清应在完成抗生素治疗后的 1 到 4 个月采集，因为特定的抗菌疗法能延迟血清转化。
如果患者的血液、痰液或者腹股沟淋巴结穿刺液中分离出革兰氏阴性球杆菌，且生活或者曾到流行区旅游，有典型症状时（发热并有疼痛性淋巴结肿大），应怀疑鼠疫。
如果临床样本的鼠疫耶尔森菌 F1 抗原阳性（直接免疫荧光抗体实验），则疑似病例可确诊。如果没有接种过疫苗的患者出现症状，单凭 F1 抗体滴度升高就可以支持诊断。

耶尔森菌病通常为自限性，但也可能出现侵袭性感染。

临床表现

鼠疫

腺鼠疫患者的典型症状为，突然发热、乏力疲劳、虚脱发作，并且受侵部位所属淋巴结肿痛（腹股沟淋巴结炎）。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 腺鼠疫来源于 CDC 收集的图像资料；获准使用 [Citation ends].几乎都有发热。[20]
败血型鼠疫也表现为全身症状，但临床上却检查不到淋巴结受累。也可能有脑膜症状。
原发性肺鼠疫潜伏期短（几个小时到 2 至 3 天）。发病急骤，可包括胸膜炎性胸痛、咯血和呼吸困难。继发性肺鼠疫继发于全身感染，仅少数患者发生。

耶尔森菌病

小肠结肠炎是幼儿小肠结肠炎耶尔森菌感染最常见的综合征，可导致血便。大龄儿童可出现末端回肠炎和肠系膜淋巴结炎，且临床表现很难与急性阑尾炎鉴别。成人一般表现为腹泻和腹痛，并可持续 ≥3 周。在糖尿病、慢性肝病、酒精中毒或者铁过载综合征患者中更有可能发生侵袭性感染。[2]
假结核耶尔森菌感染最常引起肠系膜淋巴结炎。肠炎较少见。侵袭性感染并不常见，但在患有慢性肝病和血色病的患者中可见。[1]

初步检查

微生物学检查

鼠疫对实验室工作人员有潜在危险，必须在生物安全柜中操作。如果样本可能含有鼠疫，必须通知实验室。
血培养样本应与其他临床样本一起寄送，最理想的是在抗生素给药之前采集。其他样本可包括腹股沟淋巴结穿刺液（腺鼠疫）、痰液（肺鼠疫）以及出现脑膜症状时（败血型鼠疫）的脑脊液 (CSF)。
腹股沟淋巴结炎通常是固态，穿刺抽吸可能需要在腹股沟注入生理盐水后再立即回抽。
临床样本应行革兰氏染色和 Wright-Giemsa（瑞氏-姬姆萨）染色或 Wayson 染色，并在肉汤或者血琼脂培养基中培养。鼠疫耶尔森菌为革兰氏阴性球杆菌，在 Wright-Giemsa 或 Wayson 染色中为两极深蓝色的浅蓝色杆菌。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Wright 染色的双极现象来源于 CDC 收集的图像资料；获准使用 [Citation ends].这种“安全别针”外形可疑似鼠疫，但并不能确诊。
参考实验室使用特定的噬菌体鉴别鼠疫耶尔森菌与其他种类的耶尔森菌。[21]鼠疫杆菌生长缓慢，在血琼脂上 24 小时形成小菌落，并且对生化实验相对不活跃。它们表达一种特定的包膜抗原（F1 抗原），为特异性免疫荧光抗体检测的靶蛋白。[19]
用麦康凯琼脂能分离粪便等临床样本中的小肠结肠炎耶尔森菌和假结核耶尔森氏菌。如果怀疑耶尔森菌，可以使用 Cefsulodin-irgasan-novobiocin 琼脂作为选择性培养基在室温下培养。[22]

其他检查

常规检查对于诊断鼠疫不具有足够的特异性。白细胞 (WBC) 计数通常升高 10,000 - 20,000 /mm^3。可能存在弥散性血管内凝血。在胸部 X 线（CXR）检查中，肺鼠疫可能表现为单侧或双侧肺实变，或者表现为肺泡浸润。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 累及双肺的鼠疫感染来源于 CDC 收集的图像资料；获准使用 [Citation ends].也有胸腔积液和肺门/纵膈淋巴结肿大病的描述。[23]

后续检查

血清学检测

通过被动血凝实验检测急性期和恢复期血清鼠疫耶尔森菌 F1 抗原的抗体。[19]恢复期血清应在完成抗生素治疗后的 1 到 4 个月采集。F1 抗原血凝集抑制阳性，能进一步提高诊断特异性。如果急性期和恢复期抗体滴度呈 4 倍以上增长，则可以诊断。[19]如果对诊断有疑问，可以在 4 周后进行血清学检查。
在欧洲对小肠结肠炎耶尔森菌和假结核耶尔森菌进行血清学检测。检测结果可能较难解读，因为一般人群中的血清阳性率相对较高，并且与沙门氏菌、布鲁氏菌和立克次体等有交叉反应。[24]

新出现的检测

一项最近开发的利用鼠疫耶尔森菌 F1 抗原的单克隆抗体进行快速检测的方法，在马达加斯加岛的实地检测发现，敏感性和特异性为100%。[25]

尽管存在多种聚合酶链式反应 (PCR) 的检测方法，但是常规临床检测中没有使用。[26]

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