请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
建议于产前经基因学顾问、地区脊柱裂治疗中心医学专家(或脊柱裂儿科专家)及小儿神经外科专家会诊讨论诊断、预后及生产时护理计划。
基因学顾问讨论羊膜腔穿刺的可行性,和13-三体、18-三体及其他基因学异常如22q缺失综合征的风险。
脊柱裂治疗中心医学专家(或小儿脊柱裂专家)向患儿父母形象说明患儿出生时其家庭可得到的服务及支持。此外,脊柱裂治疗中心医学专家可向其概述在神经外科重症监护病房的初步治疗。
神经外科医生讨论膨出处修补及脑积水治疗方案。
多数脊柱裂胎儿可足月娩出。然而,当存在严重脑积水时可发生早产,最好由可提供连续胚胎超声检查监测脑积水的产科团队提供产前护理。应与产科医生讨论终止纴娠、胚胎手术及分娩相关选择。
不同文化亚群间选择性终止妊娠的比率不同,其中在欧洲 (52%)较美国(30%~ 48%)高。[65][83][84]
应对选择胚胎手术展开讨论。该手术需经仔细考虑后于妊娠第19~ 25周由经验丰富的母胎外科团队实施。[71][85][86]2011年,根据一项关于脊髓脊膜膨出产前修复/产后修复效果及安全性的随机前瞻性试验-脊髓脊膜膨出治疗研究(MOMS)的记录,出生前接受闭合术的婴幼儿出生后12个月其分流率、后脑脑疝发生率均低于出生后接受闭合术的婴幼儿(40%比82%,64%比96%),其出生后30个月活动能力明显优于后者。[71]然而,约13%接受产前手术治疗的患儿于妊娠30周前出生。产前行手术治疗的患儿需经更多步骤治疗延迟脊髓栓系。此外,1/3以上的产妇经证实于生产时存在子宫壁变薄或破裂。无产妇死亡。两组手术治疗患儿围生期的死亡率相似(2%)。一项随访研究发现,对脑室大于 15 mm 的胎儿实行产前手术并不会改善需要放置分流装置的产后脑积水的结局。[82]有关产前手术治疗对肠及膀胱功能的影响知之甚少。一项 30 个月的随访研究显示,产前手术并不会显著减少无污染间断导尿的需求,但会减少膀胱小梁形成和膀胱颈开放程度。[87]
脊髓脊膜膨出治疗研究试验在3所知名胚胎手术治疗中心由技术精湛经验丰富的外科医生进行。体重指数≥35的妇女被排除,只有骶腰部脊髓脊膜膨出的患儿被纳入研究。由于胚胎手术中心尚未标准化,且脊髓脊膜膨出妊娠孕妇普遍肥胖,本标志性研究尚不能被推广作为标准化护理。MOMS: Management of Myelomeningocele Study目前,尚无充足的证据能够得出有关产前修复作为脊柱裂胎儿干预措施的益处或害处的确切结论。因在所进行的单项随机试验中纳入妊娠病例的数量少,因此,目前的证据有限。[88]
剖宫产选择指征值得回顾。尽管被普遍施行,亲属应被告知尚无定性研究证实剖宫产可改善婴儿预后。[89]
氨苄青霉素 : 咨询专家以指导剂量
和
庆大霉素 : 咨询专家以指导剂量
神经外科修复缺损被认为是治疗开放性脊柱裂的主要治疗方法。闭合性脊柱裂常无需立即手术治疗。边远地区医院出生的新生儿患儿应于出生后经生理盐水纱布覆盖膨出处(指脊膜膨出或脊髓脊膜膨出),尽早转至神经外科护理中心并参照治疗新生儿脑膜炎的方法静脉给予广谱抗生素预防感染。膨出处闭合术应于出生后1~3天进行。[71]
应密切监测稳定型轻至中度脑室扩大患儿的脑积水体征。若皮质覆盖厚度不小于3.5cm,可连续5个月行经颅超声检查进行监测。9个月以上患儿脑积水进展可能性不大。
膨出修复处应采用防污套装保护防止粪便污染直至其完全愈合。此外,可将纱布置于臀沟间协助保护修复处,避免接触粪便。
持续溢便(由于神经肠造成)可引起尿布接触性皮炎。可用含有氧化锌的软膏涂抹尿布接触区域并尽可能将该区域暴露于空气中用于治疗。患儿父母应注意避免摩擦皮肤,而是清洁上述区域后将其拍干。同时应建议患儿父母避免长时间经悬吊方式携带患儿以避免尿布区域擦伤。
尽管神经肠是脊柱裂的常见表现,但其在婴儿期很少引起严重问题并无需特殊处置。
目前除建议患儿家庭去当地权威健康机构接受早期干预措施外,关于新生儿或婴儿阶段患儿的发育方面无特殊建议。
若颅内压升高被排除或经治疗但症状仍持续,常行小脑扁桃体下疝畸形减压术。出生时即存在脑干症状的患儿更易发生脑干畸形而非受压。
值得注意的是后颅窝减压伴硬脑膜成形术再次手术率低,而硬膜保留完整的减压术脑脊液相关并发症降低这一论断尚有待于临床试验证实。[96]
这些患儿由于口部运动功能障碍及气道不畅常常需行气管切开术、尼森胃底折叠术及胃造瘘置术。
无菌间断导尿术常于背部缺陷闭合术前开始并维持至术后阶段以保持膀胱低压充盈。导尿频率根据排空模式及残余尿量确定。
背部缺陷闭合术后行尿动力学评估。这是确定患儿未来出现上泌尿系恶化的风险因素的重要筛查手段。性发育异常、贮存压力升高(例如,超过40 cmH2O)及逼尿肌过度活化需积极处置并预防肾功能丧失。高风险膀胱相关尿动力学检查(例如溢出压力超过40 cmH2O,存在逼尿肌括约肌协调障碍及因逼尿肌反射亢进造成膀胱小容量)强烈提示进行和/或继续间断导尿术。
若膀胱被认为存在高风险并不宜于行间断导尿术,可考虑行膀胱造漏术。
若脊柱裂长期演进经婴儿期进入儿童期及青春期,需持续行泌尿系监测以制定尿失禁治疗策略,防止上泌尿系恶化,并筛查继发的脊髓栓系。
泌尿系感染定义存在的差异可导致对仅有菌落寄居经间断导尿治疗的患者进行过度治疗。目前已开发出脊柱裂患者神经性膀胱诊断及处置算法并被美国疾病预防及控制中心(CDC)及国立脊柱裂登记中心评估。[99]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿莫西林 : ≤2个月儿童:25mg/kg/d,口服,每12-24h分次服用
或
呋喃妥因 : >2个月儿童:1~2mg/kg/d,口服,每12-24h分次服用,最大剂量100mg/d
或
甲氧苄啶/磺胺甲恶唑 : >2个月患儿:2mg/kg,口服,每日1次
更多若存在肾盂积水,可给予预防性抗感染治疗并安排膀胱尿道排空造影术。
2个月以内的患儿建议使用阿莫西林,此后建议使用呋喃妥因或甲氧苄啶/磺胺甲恶唑。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
奥昔布宁 : 咨询专家以指导剂量
若这些患儿经尿动力学检查存在逼尿肌括约肌协调障碍,可开始使用奥昔布宁行抗胆碱治疗以降低膀胱壁张力并保护上泌尿系。关于奥昔布宁对发育期大脑神经认知功能是否存在影响尚存在争议。然而,无菌间断导尿术及抗胆碱治疗逼尿肌括约肌协同障碍患者可显著降低后期扩大膀胱成形术需要。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
氨苄青霉素 : 咨询专家以指导剂量
和
庆大霉素 : 咨询专家以指导剂量
在出生后2个月内,即便无症状的菌尿症亦应给予治疗。这是由于新生儿泌尿系感染难于诊断并可迅速进展成为败血症,且新生儿肾皮质损伤风险较高龄人群显著增加。
内翻足是位于腰段或更高节段病变由于足踝周围肌力不平衡造成的常见异常表现。治疗包括牵引、石膏固定、手术及联合应用上述治疗手段直至足踝可处于负荷位。目标为拥有可支撑的脚,在踝足矫形器(AFO)或鞋的辅助下能负重。
根据患儿畸形和功能受损的严重程度,垂直距骨的治疗包括物理治疗以维持活动度(ROM)或手术治疗。石膏固定及软组织修复术优于骨科手术。治疗目的为足掌柔软,可受力行走。
髋关节半脱位或脱位的治疗根据患儿感觉及功能层面而异。治疗包括牵引维持活动度。外展夹板(帕维里奇夹)及手术治疗常用于病变位于低位骶段可活动的患者或病情干扰坐位、活动度、更换患儿尿布或行会阴护理。[100][101]在髋关节水平存在感觉的患儿可经外科治疗预防远期关节炎而受益。
髋关节及膝关节挛缩常需物理治疗,包括被动活动度锻炼。随着患者的年龄增加,推荐物理治疗应关注功能活动性和进行适应性体育训练以促进身体活动能力。关于电刺激治疗、活动锻炼和运动技能训练对于脊柱裂患者肌力影响的数据已过时且数量有限。[115]新生儿及婴儿极少行手术治疗。
当内翻足被纠正后,可调整踝足矫形器使其于生长期协助维持足位。
踝足矫形器常于患儿开始负重时治疗垂直距骨畸形。
成年发病脑积水的标准治疗方案可能遗漏了脊柱裂患者分流装置故障的细微症状,如吞咽困难、声嘶、喘鸣、枕部头痛、颈项反张及打鼾。
成年脊柱裂患者发生的脑积水和由于脑出血、感染或肿瘤引起的成年期起病的脑积水是完全不同的情况。[107]
成年脊柱裂患者中相对常见的表现为下肢淋巴水肿。
在一项研究中,成年脊柱裂患者发生淋巴管性水肿风险较一般人群增加100倍。在高节段病变(胸段)及肥胖患者中更常发生淋巴管性水肿。
蜂窝织炎及褥疮在淋巴管水肿患者中更为常见。[111]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
西地那非 : 咨询专家以指导剂量
成年男性患者缺乏传出纤维导致阳萎及逆行性射精,均可造成不孕症。西地那非被证实有助于治疗男性脊柱裂患者勃起功能障碍。[108]
上述人群因乳胶过敏高流行率应避免使用乳胶避孕套。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
叶酸 : 4mg口服,每日1次/
由于后代罹患脊柱裂风险增加,全体育龄女性脊柱裂患者均应于妊娠开始前及妊娠早期接受高剂量补充叶酸(4 mg/d)。
妊娠的脊柱裂妇女通常预后良好,其并发症发生率相对较低。[110]
上述人群因乳胶过敏高流行率应避免使用乳胶避孕套。
一个美国地区脊柱裂治疗中心的研究记录到超过半数的年轻脊柱裂患者存在高血压或前期高血压。应考虑对伴有血压升高的脊柱裂患者早期进行筛查及干预。[114]
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