BMJ Best Practice

诊断步骤

许多病例是意外确诊，或者是因为家族成员确诊血色病后进行筛查而确诊。在这种情况下，患者可能没有该病的任何症状或并发症。如果患者存在原因不明的下列情况，应当考虑血色病：慢性衰弱、关节病变、阳萎、色素沉着、肝功能检查异常或肝硬化、糖尿病、心肌病、迟发性皮肤卟啉病（表现为皮肤病变，例如皮肤脆弱、水疱、大疱和轻度肝功异常）、软骨钙质沉着病（X 线片提示透明和/或纤维软骨钙化）、肝细胞癌以及高铁蛋白血症。

临床评估

尽管嗜睡、疲乏、性欲丧失和皮肤青铜色视为血色病的主要症状，但以人群为基础的研究表明，在 C282Y 纯合子中，这些症状和体征并不比没有 HFE 突变的人更常见。[22]C282Y 纯合子如果存在任何原因导致的失血（例如胃肠道、月经、定期献血），症状发作时间可能延迟。

实验室血液检查

诊断的第一步是检查血清转铁蛋白饱和度。转铁蛋白饱和度升高是血色病的常见表型标志物，可能在身体血储备升高（表现为血清铁蛋白升高）之前就已存在。在过去，认为空腹时转铁蛋白饱和度诊断准确性更高，但最近的研究没有证明这一点，而是表明，转铁蛋白饱和度存在显著的内在变异性，空腹不会降低该变异性。[34]因此，如果强烈怀疑血色病，但初始转铁蛋白饱和度在正常范围时，应当复查。如果转铁蛋白水平升高，第二步是进行 HFE 基因检测，用于确诊。

一旦确诊，下一步是评估铁超负荷的程度。通过检查铁蛋白水平进行评估（[轻度：＜1125 pmol/L [＜500 ng/mL]，中度：1125 至 2250 pmol/L [500 至 1000 ng/mL]，重度：＞2250 pmol/L [＞1000 ng/mL]）。当铁蛋白水平＞2250 pmol/L（＞1000 ng/mL）时，发生严重临床并发症的可能性增加。[24][25][26]

偶然检测时发现铁蛋白水平升高可能会怀疑患有血色病，但应当记住，铁蛋白是一种急性期反应蛋白，在感染、炎症和恶性肿瘤时可能升高，因而单纯血清铁升高不一定要检测血色病。

进一步检查

下列检测可以评估组织中铁沉积程度

  • 肝脏 MRI：估计肝脏铁含量的无创方法，具有良好的敏感性和特异性。[35]

  • 肝脏活检：用于测量肝脏铁含量的最敏感和最特异检测方法，还有利于病理医生评估与铁超负荷相关的损伤，尤其是纤维化或肝硬化。

  • 肝功能检测：一般在评估氨基转移酶升高期间进行转铁蛋白饱和度和铁蛋白检测。然而，血色病通常不会导致丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天门冬氨酸转移酶 (AST) 升高，包括晚期肝纤维化病例。[36][37]存在轻度氨基转移酶升高，可能提示慢性肝病的其他原因（例如：病毒性肝炎、肝脂肪变性）。[38]

  • 空腹血糖：所有 2-4 期疾病患者（即：所有铁蛋白水平升高的患者）都应检测空腹血糖以评估因铁超负荷所致的胰腺损伤。有研究表明，进行放血治疗的患者由于其红细胞周转加快，糖化血红蛋白并不是可靠的反映血糖控制情况的指标。[39]

  • 心电图和超声心动图：由于血色病可导致心肌病和引起心律失常的传导异常，铁蛋白水平升高的患者应进行这些检查。[40]

  • 性激素：铁蛋白水平升高的患者应行该项检测。性腺功能减退症是与血色病有关的第二常见内分泌紊乱，仅次于糖尿病。[41]性腺机能减退往往是继发性的，伴有低、而不是高促性腺激素水平。

  • 骨密度：伴有骨质疏松诱发因素的铁蛋白水平升高患者应行该检查。多达四分之一的血色病患者患有骨质疏松，这与性腺功能减退症和铁超负荷的严重程度都有关系。[42]

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