BMJ Best Practice

疟疾感染

新兴疗法

他非诺喹

他非诺喹是一种 8-氨基喹啉抗疟药物，与伯氨喹一样，对所有阶段的恶性疟原虫和间日疟原虫都有活性。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准了两个不同的品牌：Arakoda®，用于 18 岁及以上成人以预防疟疾；Krintafel®，用于对 16 岁及以上正在接受针对间日疟原虫急性感染的适当抗疟治疗的患者的间日疟原虫疟疾进行根治（预防复发）。Krintafel® 不适用于治疗急性间日疟原虫感染。旅行期间，每周一次口服他非诺喹（在旅行前给予负荷剂量后）用于预防疟疾，这对于旅行者来说是一种更方便的方案，并且可能提高依从性。为了预防间日疟原虫复发，由于药物的半衰期较长（15 天），所以仅需单次剂量。在一项研究中，与安慰剂相比，单次剂量可显著降低间日疟原虫复发的风险，[118] 并且未显示其效力不劣于伯氨喹。[119] 由于存在溶血性贫血的风险，所有患者在开始治疗前应进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的检测，具有生殖能力的女性也应接受妊娠试验以确保未怀孕。他非诺喹与高铁血红蛋白血症、精神病学不良反应和超敏反应有关。由于其半衰期长，可能在发作和/或持续时间内延迟出现不良反应。该药物尚未在欧洲获得批准，也尚不明确其在治疗中的地位。 [ ]

咯萘啶/青蒿琥酯

咯萘啶/青蒿琥酯是一种新型的基于青蒿素的联合疗法 (artemisinin-based combination therapy, ACT)，已被欧洲药品管理局 (European Medicines Agency) 批准用于欧盟以外地区。目前仅在韩国可用，用于在有证据表明青蒿素耐药性的低传播地区，治疗儿童和成人中由恶性疟原虫或间日疟原虫引起的无并发症的急性疟疾感染。尽管与目前的一线基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 相比，该联合用药已被证明有效且耐受性良好，[120] 世界卫生组织 (WHO) 不推荐将其用作一线治疗，但建议在多耐药领域考虑使用。[57] 一项对非洲和亚洲 5711 名参与者进行的五项随机对照试验的 Cochrane 评价发现，对于无并发症的恶性疟原虫疟疾，咯萘啶/青蒿琥酯的疗效与现有的 ACT 相当，甚至更好，在第 28 天和第 42 天的失败率低于 5％。[121] 与咯萘啶/青蒿琥酯相关的主要不良反应是肝毒性，应在治疗期间监测肝功能。

RTS,S/AS01 疟疾疫苗

一种恶性疟原虫疫苗在过去十年一直不断向前发展，已有临床产品，并在一项 3 期临床试验进行了评估。[122] 该疫苗计划用于高危疫区，作为 6 周龄至 17 月龄儿童的主动免疫。RTS,S/AS01 疟疾疫苗是恶性疟原虫环子孢子蛋白融合于复杂的佐剂系统的疫苗，在婴幼儿和儿童中具有免疫原性。该疫苗需要接种四次：前三次各剂间隔一个月，第四次在第三次接种后 18 个月接种。在 4 年研究期间，在接种疫苗的 5-17 月龄儿童中，有效性为 39%（预防临床疟疾）和 31.5%（预防重症疟疾）。疫苗预防全因住院治疗的有效性为 14.9%。如果疟疾疫区大量使用疫苗，这一保护水平将显著降低疟疾发病率和死亡率。该疫苗得到了欧洲药品管理局 (European Medicines Agency, EMA) 的支持，在第 58 条指出，根据评估，从监管角度支持疫苗的质量以及风险-获益特征。在常规医疗卫生体系中，尚不确定 3 期临床试验所证明的保护作用可被复制的程度，尤其是对于四次接种程序更是如此。世界卫生组织 (WHO) 现在正在主动开展试点实施项目。加纳、马拉维和肯尼亚将参加一项试点计划，该计划将于 2018 年在选定的区域提供疫苗。[123]

恶性疟原虫孢子体 (PfSPZ) 疫苗

PfSPZ 是一种完整的疟疾孢子体疫苗，据报道，在早期临床试验中具有良好的耐受性、安全性和有效性。[124][125] 该药物已获得了 FDA 的快速通道审批资格。

DSM265

一种新型抗疟药物，可抑制寄生虫二氢乳清酸脱氢酶 (dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)，这是嘧啶生物合成所必需的。它对疟原虫 DHODH 具有高度选择性，并显示出对恶性疟原虫肝脏和血液阶段的体外活性。一项随机、双盲 I 期临床试验发现，单剂量的 DSM625 耐受性良好，对化学预防有效。[126] 另一项 Ia/Ib 期随机研究发现，虽然 DSM265 是安全的，并且可以清除寄生虫，但与甲氟喹一起使用时清除速度更快。[127] 还需要进一步的临床试验。

阿托伐醌/氯胍（每周给药用于预防）

在人类开展的 1 期研究表明，阿托伐醌/氯胍每周给药可能有效预防旅行者感染恶性疟原虫[128] 临床研究表明，从疫区返回即停用阿托伐醌/氯胍，而不是继续治疗7天，可能足以起到预防疾病的作用。[129] 如果3期临床试验支持这些发现，在依从性和成本方面将带来很大益处。

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