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叶酸 : 儿童和成人：1 mg，口服，每日一次，直到出现治疗反应，然后 0.4 mg，口服，每日一次。
治疗急性溶血发作包括调查溶血事件的病因（包括评估是否共存 G6PD 缺乏）、病情监测（重度贫血、心血管状况评估和输血，取决于贫血的严重程度和对输血的耐受性）和叶酸补充。
取决于病情严重程度和对贫血的耐受性，有重度贫血的患者可能需要入院行红细胞输注。对输血无严格的绝对阈值，但一般在血红蛋白＜70g/L (7 g/dL) 时需输血治疗。[38]
α-地中海贫血隐性基因携带者（有 1 个异常α-珠蛋白基因）一般 Hb 水平正常，α-地中海贫血特性（有 2 个异常α-珠蛋白基因）的患者可能轻度贫血但无症状。应避免对此类患者进行非必要的且对身体有潜在伤害的铁剂补充治疗，此外，应为其提供宣教，特别是遗传咨询相关的内容。
α-地中海贫血隐性基因携带者（有 1 个异常α-珠蛋白基因）一般 Hb 水平正常，α-地中海贫血特性（有 2 个异常α-珠蛋白基因）的患者可能轻度贫血但无症状。应避免对此类患者进行非必要的且对身体有潜在伤害的铁剂补充治疗，此外，应为其提供宣教，特别是遗传咨询相关的内容。
对于纯合子 Hb 康斯坦特斯普瑞患者，其临床表型比基因缺失性α(+) 地中海贫血的纯合子患者更为严重，此外，此类患者有轻度贫血，MCV 值正常，MCH 值偏低，经常有黄疸和脾肿大。[7]患者应接受定期随访，评估贫血和溶血程度，同时也应评估是否有脾肿大或脾肿大恶化。
叶酸 : 儿童和成人：1 mg，口服，每日一次
宣传教育是治疗该病的一个重要部分，且在宣传内容中应涵盖急性事件风险，和（有关遗传咨询方面）后代患 Hb H 病或 Hb Bart 胎儿水肿的潜在风险。
虽然 Hb H 病之前被认为是良性疾病，但 Hb H 病患者还是有患并发症的风险，包括短暂发作性重度贫血（继发于由于药物或疾病导致的氧化压力增加）、由细小病毒 B19 或其他病毒性感染引起的再生障碍性危象、胆石症、腿部溃疡、脾肿大、钙和维生素 D 缺乏和生长迟缓。[5][32][55]
因此，应嘱咐患者及其家人，当发现有疲乏增加、呼吸急促、黄疸或小便黄赤症状时，应及时寻求相关的医疗救助。患者应每年检测一次铁蛋白水平。在 G6PD 缺乏者，应避免服用可导致氧化损伤药物，如磺胺类药和呋喃妥因。[57]对于此类患者，应给予其无铁的多种维他命剂和口服叶酸补剂。[55]
血红蛋白 H 病是指较为常见的基因缺失性和少见的非基因缺失性血红蛋白 H 病。非基因缺失性 Hb H 病常有更严重的临床发病过程，并且诊断时的年龄较低，临床症状较多，脾肿大程度较严重，更可能比基因缺失性 Hb H 患者需要输血治疗。[5]一报告指出，有 1/3 的非基因缺失性 Hb H 的患者需要接受定期输血治疗。[10]
非基因缺失性 Hb H 患者，如 Hb H/康斯坦特斯普瑞，比基因缺失性 Hb H 病更需要急性和慢性输血治疗。[5][56]是否对患者进行急性或慢性输血治疗取决于患者年龄、是否有重度贫血以及患者对贫血的耐受能力。是否有共病（如心血管病）可影响患者对贫血的耐受能力。
慢性输血治疗：对慢性输血的实施无绝对阈值。但一般在血红蛋白＜70g/L (7 g/dL) 时应输血治疗。[38]较少部分患者可能需要长期输血治疗，对于此类患者，应将其送至有相关专业技术的地中海贫血症治疗中心进行更进一步的评估和治疗。[38]在决定长期输血之前，应考虑多种因素，包括贫血严重程度、共患疾病（包括心血管疾病，如果有，可导致患者对中度贫血也不能耐受）及相关的并发症。在进行输血前，应对患者行红细胞抗原表型检测，并且应对患者输注配型相合的血液，从而使发生同种异体免疫的风险降至最小。[76]应对患者密切监测铁过载，而且重型 β-地中海贫血症状出现时，应给以铁鳌合治疗。[38][72]同时应对心脏、内分泌和肝脏功能进行密切监测。[38]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
地拉罗司 : 咨询专科医生以指导剂量
或
去铁胺 : 咨询专科医生以指导剂量
去铁酮 : 咨询专科医生以指导剂量
大多数有 Hb H 病、甚至是无长期红细胞输注史的患者，其病情随着时间的发展，都可产生铁过载现象。[5][58]
铁贮备可通过血清铁蛋白检测，肝铁定量可通过 MRI、超导量子干涉仪或肝活检检测。[39]尽管在α-地中海贫血患者的数据有限，但肝铁浓度≥5 mg Fe/g 干重的非输血依赖性中间型 β-地中海贫血患者，并发微血管事件、甲状腺功能减退症、骨质疏松症和性腺机能减退症的风险较高。[62][63]血清铁蛋白水平≥1797.6 pmol/L (800 ng/mL) 可能与肝铁浓度≥5 mg Fe/g 干重有关。[62][64]较严重的α-地中海贫血患者有较高的铁过载风险，例如，Hb H 病患者，此类患者的铁水平应定期监测。血清铁蛋白水平可每 3 个月监测一次，而肝铁定量则可通过 MRI 或其他技术每 1 至 2 年监测一次。[62]
铁螯合治疗的目的是预防继发于铁过载的终末器官损伤。对无输血依赖的地中海贫血症患者，当其肝铁浓度达到 5 mg Fe/g 干重量，或肝铁浓度不可用且其血清铁蛋白达到 1797.6 pmol/L (800 ng/mL) 时，根据当前指南，推荐行铁螯合治疗。[62]
对于铁螯合治疗的选择包括去铁胺（以缓慢皮下或静脉输注的方式给药），和口服铁螯合剂地拉罗司和去铁酮。地中海贫血输血产生的铁过载、且目前的螯合作用不足时，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准用去铁酮作为二线治疗药物。比较去铁酮和去铁胺的 meta 分析显示，在使用去铁酮后，患者的心肌铁含量和左心室射血分数可有显著提高。[69]剂量取决于铁过载的程度和对输血的需求。[38]
去铁胺是由肝肾代谢清除，并且有听觉和视觉毒性风险，需对服用此药的患者行定期监测。地拉罗司的毒性包括腹泻、恶心/呕吐、皮疹、肾毒性和肝毒性。应在开始治疗和治疗期间，对血清肌酐、肝功能及听觉和视觉功能进行密切监测。[82]去铁酮能引起胃肠道和关节的副作用，且有导致患嗜中性白血球减少症和粒细胞缺乏症的风险。因此，在治疗期间，应每周一次密切监测全血计数分类检测行。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
苯氧甲基青霉素 : ＜5 岁的儿童：125 mg，口服，每日二次；≥5 岁的儿童：250 mg，口服，每日二次
和/或
阿司匹林 : 成人：75 mg 口服，每日一次
如果患者发展为有疼痛症状出现的脾肿大、脾功能亢进且合并有全血细胞减少症、对输血的需求增加、因不断恶化的贫血而导致生长发育迟缓、或对输血及铁螯合治疗无效，则应考虑行脾脏切除术治疗。[62][72]此法对 Hb H CS 患者提高血红蛋白水平和避免行输血治疗特别有效。[56]然而，此方法的潜在的严重并发症包括：感染、血栓和肺动脉高压，因此在对患者行此项治疗之前，应进行仔细斟酌。[73][74]
可给患者以抗血小板药物如小剂量阿司匹林，使脾切除术后患血栓的风险降至最低，但目前还没有关于此种治疗方法效果的相关研究发布。[38][75]
患者应在脾切除术前接种肺炎球菌、脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌疫苗。
在脾切除术后，应给儿童患者以苯氧甲基青霉素（青霉素-VK）进行预防治疗至少 2 年。[38][83]应告知患者脾切除脓毒症的风险，当患者出现发热时，应立即对其行紧急医疗评估。接受脾切除术治疗的患者，胆石症的风险增加，因此，可能还需要同时行胆囊切除术。[62]
尽管有其他疾病孕妇成功实施脾切除术的报道，[84]但地中海贫血孕妇避免实施脾切除术更安全，因为有手术并发症的风险。[85]
造血干细胞移植是目前唯一可用的治愈α-地中海贫血的方法，可考虑用于重度输血依赖性疾病。
对于α-地中海贫血隐性基因携带者，Hb 值通常不会下降到低于 90 g/L (9 g/dL)，所以通常不需对此类患者行干预治疗。[86]给患者以产前维生素作为常规产前营养补充（如果无铁过载出现）以及密切随访即可。
在α-地中海贫血特性中，Hb 值通常不会下降到低于 90 g/L (9 g/dL)，所以通常不需对此类患者行干预治疗。[9]给患者以产前维生素作为常规产前营养补充（如果无铁过载出现）以及密切随访即可。
对有 Hb H 病、特别是对 Hb 值下降至低于 80 g/L (8 g/dL) 的患者，需对其行输血治疗。可对此类患者行红细胞输注，即使担心有铁过载现象。[87]
对于有纯合子 --(THAI) 和 --(FIL) 缺失的胚胎，由于不能生成正常的胚胎血红蛋白，一般于妊娠早期死亡，导致早期流产。[13]
对于有纯合子α(0) 变异体（余有ζ-珠蛋白基因）、(--(FIL)/--(SEA)) 或 (--(THAI)/--(SEA)) 基因型的患者，其胚胎可存活至妊娠中期或晚期，或者偶尔可存活至出生。有严重缺氧倾向，会导致胎儿水肿。[13]罕见情况下，这类婴儿可通过宫内输血支持继续存活，但有患重度先天性畸形的风险。[13]罕见情况下，Hb H 病患者也可能出现胎儿水肿。[78]胎儿水肿的母亲严重并发症的发病率增加，可包括胎盘肥大、高血压、重度先兆子痫及出血症状。[13][80]如果胎儿被确诊为 Hb Bart 胎儿水肿，其母亲可能会选择终止妊娠。对并发症进行适当的治疗，以及为母体提供支持治疗是非常重要的。
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