症状和体征
如果患者有症状,通常不明确,也无特异性。早期疾病患者通常没有症状;因此,大部分患者在疾病晚期就诊。[1]Fleming GF, Ronette BM, Seidman J, et al. Epithelial ovarian cancer. In: Barakat RR, Markman M, Randall ME, eds. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th ed. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins; 2009.常见的症状是腹胀、恶心呕吐、早饱、消化不良、腹围增加、腹部绞痛或排便习惯改变,这些都提示可能是晚期卵巢癌。早期患者偶尔也会因为卵巢扭转出现盆腔疼痛或压迫;然而,多数早期患者没有症状。[1]Fleming GF, Ronette BM, Seidman J, et al. Epithelial ovarian cancer. In: Barakat RR, Markman M, Randall ME, eds. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th ed. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins; 2009.因为没有特异性的症状或体征,当出现任何这些症状时,应警惕卵巢癌。[24]Goff BA, Mandel L, Muntz HG, et al. Ovarian cancer diagnosis: results of a national ovarian cancer survey. Cancer. 2000;89:2068-2075.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11066047?tool=bestpractice.com[25]Goff BA, Mandel LS, Melancon CH, et al. Frequency of symptoms of ovarian cancer in women presenting to primary care clinics. JAMA. 2004;291:2705-2712.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15187051?tool=bestpractice.com
查体的表现是多样的,包括腹水、胸腔积液、盆腔包块以及腹胀和腹部叩诊浊音。患者可能由于严重的消化道症状出现营养不良。经常会发现与腹水相符的表现(如液波震颤、移动性浊音)以及与右侧胸腔积液相符的表现(如呼吸音减弱、啰音)。盆腔查体时,可以在附件区或直肠阴道间隙触及包块。对于所有绝经前出现卵巢增大或者绝经后仍可触及卵巢的所有女性,均应行进一步评估,以排除恶性肿瘤。
影像学检查
为评估可疑的盆腔包块,经阴道盆腔超声是首选方法,能为临床处理提供定性和定量的信息。[26]Dodge JE, Covens AL, Lacchetti C, et al. Management of a suspicious adnexal mass: a clinical practice guideline. Curr Oncol. 2012;19:e244-e257.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410836/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22876153?tool=bestpractice.com令人担忧的结果包括:双侧的包块,内含厚分隔或实性肿瘤结节的复杂包块,以及异常多普勒血流。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 超声提示卵巢囊肿伴结节美国癌症中心(费城,宾夕法尼亚州)医学博士JustinC.Chura所收集的资料 [Citation ends].如果发现可疑的结果,推荐将患者转诊到妇科肿瘤医师处。
与超声相比,CT评估盆腔脏器的敏感性较低;然而,如果怀疑是上腹部疾病,采用CT检查腹部和盆腔的效果更佳。[27]Spencer JA. A multidisciplinary approach to ovarian cancer at diagnosis. Br J Radiol. 2005;78:s94-s102.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16306641?tool=bestpractice.com
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 冠状面CT扫描显示卵巢包块和腹水美国癌症中心(费城,宾夕法尼亚州)医学博士JustinC.Chura所收集的资料 [Citation ends].
当通过超声检查不能充分评估卵巢包块时,钆增强MRI可以提供与肿瘤大小和特征相关的信息。虽然正电子发射计算机 (positron emission tomography, PET) 扫描可以有效区分卵巢肿瘤的良恶性,但它并不是盆腔或附件包块的标准诊断检查。[28]Kitajima K, Suzuki K, Senda M, et al. FDG-PET/CT for diagnosis of primary ovarian cancer. Nucl Med Commun. 2011;32:549-553.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21407140?tool=bestpractice.com
组织病理学
如果发现卵巢包块,不常规推荐活检,因为这有可能导致肿瘤细胞在腹膜腔播散。活检还易出现取样误差,并且可能无法作出诊断。如果经阴道超声发现可疑表现,需进行手术(开腹手术或者可能通过腹腔镜)来明确诊断。对于绝经前的女性,手术常常推迟2-3个月经周期,以观察病灶是功能性的还是生理性的。为了进行分期、组织学诊断和减瘤,应实施手术。手术分期将进一步指导术后治疗,尤其对于早期疾病。[29]Le T, Giede C, Salem S, et al. Initial evaluation and referral guidelines for management of pelvic/ovarian masses. J Obstet Gynaecol Can. 2009;31:668-680.http://sogc.org/wp-content/uploads/2013/11/gui230CPG0907.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19761648?tool=bestpractice.com
实验室检查
超过80%的晚期卵巢癌患者血浆CA125水平升高;然而,将CA125检测作为一种术前诊断工具的敏感性和特异性均不足。[6]Cannistra S. Medical progress: cancer of the ovary. N Engl J Med. 2004;351:2519-2529.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15590954?tool=bestpractice.com许多非癌疾病也可导致CA125水平升高,例如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、盆腔炎性疾病及阑尾炎。对于绝经后女性,CA125水平升高更倾向于提示恶性疾病,但不具有诊断性。[30]Einhorn N, Sjovall K, Knapp RC, et al. Prospective evaluation of serum CA 125 levels for early detection of ovarian cancer. Obstet Gynecol. 1992;80:14-18.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1603484?tool=bestpractice.com术后,CA125水平有助于评估对化疗的临床反应以及识别有无卵巢癌复发。[1]Fleming GF, Ronette BM, Seidman J, et al. Epithelial ovarian cancer. In: Barakat RR, Markman M, Randall ME, eds. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th ed. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins; 2009.然而,通过CA125水平监测和识别肿瘤复发,并不能改善患者的结局。[31]Rustin GJ, van der Burg ME, Griffin CL, et al; MRC OV05; EORTC 55955 investigators. Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/EORTC 55955): a randomised trial. Lancet. 2010;376:1155-1163.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20888993?tool=bestpractice.com
虽然CA125有它的局限性,但许多临床医生仍将CA125作为评估附件包块的常规检查,尤其是在术前。对于绝经后患者,依据CA125水平>65U/mL,几乎可诊断恶性肿瘤,其特异性高达98%。在绝经前患者中,CA125升高至 35-65U/mL时,卵巢癌的发生风险为50%-60%。
2008年,耶鲁大学学者发表了他们关于‘OvaSure’检测的研究,该检测对6项血清蛋白进行测定,包括CA125。虽然能正确识别出95%的癌症患者,但不推荐在临床实践常规应用该检测。妇科肿瘤协会推荐,除临床试验支持之外,在将该检测用于患者之前,还应开展进一步研究验证其效果。[32]Society of Gynecologic Oncologists. Statement regarding OvaSure™. July 2008. http://www.sgo.org (last accessed 26 January 2017).https://www.sgo.org/wp-content/uploads/2012/09/Statement-on-OvaSure.pdf
研究显示,结合医生评估,OVA1检测比CA125检测的敏感性和阴性预测值更高。然而,与CA125检测相比,OVA1检测的假阳性率也更高。[33]Ueland FR, Desimone CP, Seamon LG, et al. Effectiveness of a multivariate index assay in the preoperative assessment of ovarian tumors. Obstet Gynecol. 2011;117:1289-1297.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21606739?tool=bestpractice.com这项检测未被用作一种筛查工具。不过,当已经计划进行手术时,它可作为盆腔包块评估的一部分。