并发症 | 时间表 | 可能性 |
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腹腔内化疗失败 |
短期 | 高 |
应注意,与标准的静脉化疗相比,腹腔内化疗虽然能延长患者的生存时间,但也带来更严重的毒性反应(如消化道不适、肾功能不全、代谢紊乱、乏力、感染、疼痛)。不过,这些毒性反应持续时间短,并且可以控制。[63] [ 腹腔内化疗的其他并发症和腹腔内插管有关。 [ 由于腹腔内化疗会引起严重的骨髓抑制,应考虑使用粒细胞集落刺激因子进行对症支持治疗。 |
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多柔比星脂质体引起的掌跖红斑感觉不良综合征 (plantar-palmar erythrodysaesthesia, PPE) |
短期 | 高 |
掌跖红斑感觉不良综合征也称作手足综合征,是多柔比星脂质体一种常见的皮肤和剂量限制性毒性。表现为感觉异常、手指和脚趾疼痛发红,常常进展至皮肤溃疡。随着剂量的增加,手足综合征发生率也增加。[108] 预防措施包括:减少剂量、延长给药间期、避免摩擦和加热手脚(如避免对手和脚使用热水、摩擦、加压),以及最后停用该药物。99%的二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide, DMSO),外用,每日4次,连续使用2周,也有一定的效果。完全缓解通常需要1-3周。皮质类固醇可以用来减轻炎症。一些证据显示,维生素B6也能缓解症状。其他的治疗包括;每隔15-20分钟冰敷受累皮肤、将手脚抬高,以及应用抗生素软膏涂抹开放性溃疡皮肤。[109][110] |
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化疗引起的脱发 |
短期 | 高 |
一种常见的并发症。目前正在研究化疗过程中用冰帽冰敷头皮能否减轻脱发的严重程度。 |
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化疗引起的恶心呕吐 |
短期 | 高 |
一种常见的并发症 |
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继发于手术的轻度感染 |
短期 | 中 |
20%的患者接受手术分期和减瘤术后会出现轻度感染。泌尿系统感染和伤口蜂窝织炎是最常见的类型。手术相关并发症发生风险随着手术时间的延长而增加。尿管留置时间过长也是泌尿系感染的危险因素之一,因为尿管是感染的直接入口。然而,导尿是必须的,以监测减瘤术后第三间隙扩张导致的尿量减少。[94] 应根据尿培养或伤口培养的药敏结果,决定使用那种抗生素治疗。为了降低感染的风险,对于妇科病例,在进行手术切口之前的1 小时内应使用第一代头孢菌素(对于有青霉素全身性过敏反应既往史的患者,使用克林霉素加庆大霉素是合适的)。如果预期会实施结直肠手术,推荐使用第二代头孢菌素。一项随机对照研究表明,对于择期结直肠手术,与使用头孢替坦相比,使用厄他培南能更有效地避免手术伤口感染。[95] |
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手术引起的失血>1L |
短期 | 中 |
20%行手术分期和减瘤术的患者能承受失血大于1L。由于最佳减瘤术的手术范围广,手术过程常常较长,所以出血量增加。[94] 促使输血的血红蛋白阈值尚未统一。因此,对于大多数患者,应依据血容量和氧合指标来决定是否输血。[96]来自美国血库学会 (American Association of Blood Banks) 的当前指南指出,应当严格控制输血指征(基于患者的共存疾病,建议血红蛋白阈值为7或8)。回顾性分析数据显示,输血可能缩短卵巢癌患者的生存时间。[97]输血可能导致卵巢癌患者生存时间缩短的原因在于输血相关的免疫抑制作用。因此,对于接受以治愈为目的治疗的患者,必须谨慎考虑输血。 |
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继发于手术的消化道疾病 |
短期 | 中 |
10%的患者接受手术分期和减瘤术后出现消化道的并发症。迁延性肠梗阻是最常见的消化道并发症,常导致患者住院时间延长。这通常是由术中对小肠的操作过多或者沿肠系膜的多发肿瘤种植病灶所致(癌性肠梗阻)。[94] 迁延性术后肠梗阻的诊断是基于患者的临床表现或腹部X线摄影。采用保守措施的期待治疗是标准治疗。包括禁食水、静脉补液、止吐以及补充电解质。 呕吐剧烈的患者可能受益于放置鼻胃管,但是不支持常规预防性使用鼻胃管。[98]如果48-72小时内症状没有缓解,必须考虑肠梗阻,有可能需要进一步的影像学检查,甚至手术干预。一般推荐在禁食水7-10天后开始给予全胃肠外营养 (total parenteral nutrition, TPN)。 |
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贝伐珠单抗引起的肠穿孔或肠瘘 |
短期 | 中 |
必须警惕肠穿孔或肠瘘的风险,因为一项研究表明发生肠穿孔或肠瘘的风险高达11%。[111] |
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贝伐珠单抗引起的蛋白尿 |
短期 | 中 |
该并发症通常会随着治疗的停止而消失 |
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贝伐珠单抗引起的高血压 |
短期 | 中 |
该并发症通常会随着治疗的停止而消失 |
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继发于手术的血栓栓塞事件 |
短期 | 低 |
2%的患者接受手术分期和减瘤术后出现血栓栓塞性事件。根据美国医疗保险的数据,与其他恶性肿瘤相比,卵巢癌患者深静脉血栓形成 (DVT) 以及肺栓塞 (pulmonary embolism, PE) 的发生率很高。[99]考虑到腹部大手术的额外风险,预防至关重要。[94]卵巢癌患者具备魏尔肖三定律中的所有因素(血行瘀滞、内皮损伤和高凝状态),因此多数医生会采取机械性联合药物性方法(肝素或低分子肝素)来预防DVT。 对于DVT和非大块肺栓塞,可以应用治疗量低分子肝素来处理,然而,对于状态不稳定的肺栓塞患者,应当给予静脉用肝素。[100]关于预防,在妇科肿瘤患者中进行的小型随机试验已经证实,低分子肝素与充气加压预防术后血栓形成的效果相似。[92]一项大样本的随机对照试验比较了在卵巢癌患者行大型腹部手术后,皮下注射依诺肝素6-10天与27-31天的效果。该研究显示,治疗时间较长组血栓形成的发生率显著降低(4.8% vs 12%)。[101] |
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术后死亡率 |
短期 | 低 |
据估计,行减瘤术患者的死亡率为1.8%。对于初次卵巢癌减瘤术,尚无死亡的术前预测指标。然而,有多种躯体共存疾病且体力状态差的患者经常接受新辅助化疗,因此术后并发症发生率下降。[102]到目前为止,前瞻性随机试验结果表明,在总体生存情况方面,新辅助化疗后行间隔减瘤术不比初始行最佳减瘤术差。[52][59][94] |
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化疗引起的中性粒细胞减少性发热和脓毒症 |
短期 | 低 |
尽管中性粒细胞减少性脓毒症是一种罕见的并发症,但可致命。 |
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肠梗阻 |
长期 | 高 |
卵巢癌常见的最终特征为小肠梗阻,由疾病进展导致。小肠梗阻通常见于卵巢癌的晚期,而且常常提示致死性结局。由于存在弥漫性的癌灶,肠管通常有多个部位梗阻,这与单个包块导致的肠梗阻不太一样。肠道休息是最基本的治疗。 鼻胃管胃肠减压和补充电解质经常可以改善症状。对于肠梗阻可能是一种长期、慢性问题的患者,放置胃造口管是恰当的。手术干预可能带来严重的并发症,但是可以缓解特定患者的症状。[103] |
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化疗引起的骨髓抑制 |
存在差异 | 高 |
一种常见的剂量限制并发症,是依托泊苷的最常见的毒性。具体来说,血小板减少是卡铂的特殊剂量限制性毒性。耳毒性和神经毒性是顺铂的剂量限制性毒性。 |
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有症状的腹水 |
存在差异 | 中 |
诊断时已有腹水的晚期卵巢癌患者常见,通过化疗常常可以缓解。卵巢癌复发时,腹水发生可导致恶心呕吐、腹胀、早饱、呼吸困难和疼痛等症状。对复发性腹水的治疗是姑息性的。腹腔穿刺大量放腹水是治疗方法之一,但是有导致感染和内脏损伤的风险。此外,腹腔穿刺的效果持续时间较短,常在治疗后1-2周复发。理想情况下,如果患者对二线治疗有反应,则腹水将缓解。然而,如果患者对治疗不敏感,则腹水缓解的可能性低。贝伐珠单抗在治疗腹水方面有一定的效果。[104]此外,为了缓解症状也可以置入一根引流管。 |
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化疗药物引起的外周神经病变 |
存在差异 | 中 |
紫杉醇和顺铂化疗可能导致外周神经病变,并且在停用化疗后,外周神经病变还常常持续存在。持续应用紫杉醇3 小时,就有可能出现外周神经病变,这限制了紫杉醇的应用。紫杉醇和卡铂的联合化疗可能导致呈袜套样分布的外周神经病变。其他可能导致外周神经病变的药物包括吉西他滨、托泊替康、依托泊苷、贝伐珠单抗以及多柔比星脂质体。外周神经病变可能严重影响患者的生活质量,但目前尚无预防方法。美国妇科肿瘤学组 (GOG) 的一项II期临床试验显示,外周神经病变是导致化疗中断最常见的原因。[105] |
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多柔比星脂质体引起的口腔炎 |
存在差异 | 低 |
这是剂量限制性毒性反应,可能出现在开始使用该药后5-10天。可能引起口腔溃疡,从而可能导致严重的感染。临床医生应当考虑降低化疗剂量或停药。 |
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依托泊苷引起的急性髓系白血病 |
存在差异 | 低 |
长期接受化疗的患者,发生继发性恶性肿瘤的风险增加,尤其是急性髓系白血病。 |
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