体外白蛋白透析
体外白蛋白透析 (extracorporeal albumin dialysis, ECAD) 是一种人工肝脏支持系统,应用富白蛋白的透析液进行血液透析,以去除白蛋白结合的毒素,以及胆红素、芳香族氨基酸和水溶性物质。一项涉及 60 例接受体外白蛋白透析治疗的肝硬化和肝性脑病患者的病例系列研究表明,大多数患者的神经系统症状获得了改善。[55]Stange J, Mitzner SR, Klammt S, et al. Liver support by extracorporeal blood purification: a clinical observation. Liver Transpl. 2000;6:603-613.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jlts.2000.7576/pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10980060?tool=bestpractice.com一项随机对照试验比较了体外白蛋白透析和常规治疗,该试验表明,治疗组肝性脑病患者的病情得到了改善,30 天生存率提高。[56]Heemann U, Treichel U, Loock J, et al. Albumin dialysis in cirrhosis with superimposed acute liver injury: a prospective, controlled study. Hepatology. 2002;36:949-958.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2002.36130/pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12297843?tool=bestpractice.com该疗法为研究性疗法,并没有得到广泛的应用。
氟马西尼
一项有关 12 项随机对照试验的系统综述得出的结论是,氟马西尼对肝性脑病的恢复率和存活率没有显著效果。但是,对于患有慢性肝病的患者,氟马西尼对肝性脑病的短期改善有显著效果,而且可带来明显更好的预后。一项双盲试验结果表明,氟马西尼仅对特定(患有严重肝性脑病)肝硬化患者群体有益。[57]Barbaro G, Di Lorenzo G, Soldini M, et al. Flumazenil for hepatic coma in patients with liver cirrhosis: an Italian multicentre double-blind, placebo-controlled, crossover study. Eur J Emerg Med. 1998;5:213-218.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9846248?tool=bestpractice.com考虑到肝性脑病的波动性质,未来的试验应采用平行设计,并评估氟马西尼疗法是否能够持续改善或增加患者的恢复率和存活率。在这一点得到证明之前,氟马西尼可考虑用于患有慢性肝病的肝性脑病患者,或已经接受苯二氮卓类药物治疗的患者,但是氟马西尼不可推荐于常规临床应用。[58]Als-Nielsen B, Gluud LL, Gluud C. Benzodiazepine receptor antagonists for hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD002798.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002798.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15106178?tool=bestpractice.com
益生菌
由于肝性脑病的治疗方法都集中于阻止氨的产生和肠道对氨的吸收,所以对肠道菌群的处理引起了注意。现已研究了益生菌疗法(旨在改善肠道微生物平衡的活体微生物饲料添加物)和合生素疗法(益生菌和非消化性食品成分的组合,旨在刺激特定细菌生长)。一项涉及 4 项研究的meta分析探讨了益生菌和合生素疗法的效果,证明其可改善肝性脑病。[59]Shukla S, Shukla A, Mehboob S, et al. Meta-analysis: the effects of gut flora modulation using prebiotics, probiotics and synbiotics on minimal hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:662-671.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2010.04574.x/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21251030?tool=bestpractice.com在 2 项合生素研究中,肝性脑病未得到改善的风险下降了 50%,在 2 项益生菌研究中,肝性脑病未得到改善的风险下降了 60%,在 5 项乳果糖研究中,肝性脑病未得到改善的风险下降了 67%。在另一项涉及 7 项研究的meta分析中,[60]Holte K, Krag A, Gluud LL. Systematic review and meta-analysis of randomized trials on probiotics for hepatic encephalopathy. Hepatol Res. 2012;42:1008-1015.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22548675?tool=bestpractice.com相比于安慰剂或乳果糖,益生菌或合生素疗法都能更大程度地改善肝性脑病。益生菌还能降低动脉氨水平,但其并不能降低静脉氨水平。一项随机对照试验提出,益生菌疗法还可能有效预防肝性脑病的复发,[54]Agrawal A, Sharma BC, Sharma P, et al. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhosis: an open-label, randomized controlled trial of lactulose, probiotics, and no therapy. Am J Gastroenterol. 2012;107:1043-1050.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22710579?tool=bestpractice.com但是,这也需要进一步的研究。此外,益生菌及合生素的耐受性可能比乳果糖更好。[59]Shukla S, Shukla A, Mehboob S, et al. Meta-analysis: the effects of gut flora modulation using prebiotics, probiotics and synbiotics on minimal hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:662-671.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2010.04574.x/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21251030?tool=bestpractice.com但是,在一项单独的Cochrane综述中,与安慰剂相比,益生菌没有改善患者的死亡率、未恢复率、不良反应发生率或生活质量。当与乳果糖相比时,益生菌也没有使患者的未恢复率、不良反应发生率或氨浓度得到改善。[61]McGee RG, Bakens A, Wiley K, et al. Probiotics for patients with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(11):CD008716.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008716.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22071855?tool=bestpractice.com [
]Does evidence from randomized controlled trials support the use of probiotics in people with hepatic encephalopathy?http://cochraneclinicalanswers.com/doi/10.1002/cca.1645/full显示答案 因此需要进一步的研究来确立益生菌疗法在肝性脑病中的有效性。