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支持性治疗涉及经常监测患者的神经系统和精神状态。昏迷患者应收入重症监护室，如果患者气道受损，应考虑实施气管插管术。显著脑水肿患者可能需要颅内压监测。如果肝性脑病伴有急性肝功能衰竭，有必要密切监测血糖和凝血酶原时间。
如果通过病史和体检识别出了疾病的诱因，应纠正这些诱因。这些诱因包括：消化道出血、感染、电解质紊乱和肾功能衰竭、镇静剂或麻醉剂的摄入、饮食中过多的蛋白质摄入、急性肝静脉或门静脉血栓形成、近期实施经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)。腹部超声检查可以帮助确定门静脉血栓形成、肝静脉血栓形成或肝细胞癌。在一些情况下，如果肝性脑病状态无法经其它方法纠正，那么就必须封堵经颈静脉门体分流。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
乳果糖 : 20-30 g（30-45 mL）口服，每 1-2 小时 1 次，直至出现通便效果，然后逐渐增加剂量，至患者每日出现 2-3 次稀松大便；将 300 mL 药物用 700 mL 水稀释，然后经直肠给药，保持 30-60 min，可每 4-6 小时重复 1 次。
如果患者处于昏迷或即将昏迷，可使用直肠灌肠剂。患者应尽快转换为口服治疗。
支持性治疗涉及经常监测患者的神经系统和精神状态。昏迷患者应收入重症监护室，如果患者气道受损，应考虑实施气管插管术。显著脑水肿患者可能需要颅内压监测。如果肝性脑病伴有急性肝功能衰竭，有必要密切监测血糖和凝血酶原时间。
如果通过病史和体检识别出了疾病的诱因，应纠正这些诱因。这些诱因包括：消化道出血、感染、电解质紊乱和肾功能衰竭、镇静剂或麻醉剂的摄入、饮食中过多的蛋白质摄入、急性肝静脉或门静脉血栓形成、近期实施经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)。腹部超声检查可以帮助确定门静脉血栓形成、肝静脉血栓形成或肝细胞癌。在一些情况下，如果肝性脑病状态无法经其它方法纠正，那么就必须封堵经颈静脉门体分流。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
利福昔明 : 550 mg，口服，每日 2 次
或
甲硝唑 : 250 mg，口服，每日 2 次
或
新霉素 : 1000-3000 mg，口服，每 6 小时一次，持续 5 日
或
万古霉素 : 每天口服两次，每次1000mg
乳果糖 : 20-30 g（30-45 mL）口服，每 1-2 小时 1 次，直至出现通便效果，然后逐渐增加剂量，至患者每日出现 2-3 次稀松大便；将 300 mL 药物用 700 mL 水稀释，然后经直肠给药，保持 30-60 min，可每 4-6 小时重复 1 次。
和
利福昔明 : 550 mg，口服，每日 2 次
抗生素的使用方法尚不明确。抗生素的使用应仅限于不能耐受乳果糖或对乳果糖有抗药性的患者。
耳毒性和肾毒性限制了新霉素的长期服用。甲硝唑比新霉素耐受性更好，尽管长期使用甲硝唑可能造成周围神经病。
口服万古霉素和利福昔明也已在临床应用；[33][34]然而，应当指出的是，欧洲药品管理局发现，现有数据不足以支持在免疫功能受损的患者中使用口服万古霉素净化胃肠道，并建议不应将其用于该适应证。[35]
一项比较性随机对照试验的荟萃分析得出结论：在急性或慢性肝性脑病的治疗中，利福昔明并不优于非吸收性双糖，但是利福昔明的耐受性更好。[36]证据 A与安慰剂相比，已经证明利福昔明能够维持肝性脑病病情的缓解，并降低肝性脑病相关的住院风险。证据 A
虽然关于联合使用利福昔明和乳果糖的早期数据没有显示受益，[43]但是近期的一项随机、对照试验比较了乳果糖和利福昔明与乳果糖和安慰剂，该试验确实显示联合疗法能够对肝性脑病的逆转、住院时间和死亡率产生显著受益。[44]虽然这些数据给人们带来了希望，但是，在把联合疗法作为标准实践之前，建议进行谨慎考虑，因为很多患者患有预后较差的疾病（Child-Turcotte-Pugh 肝功能分级 C 级），而且试验结果提示对照组的 10 天死亡率显著升高。
如果患者处于昏迷状态或即将昏迷，可使用直肠灌肠剂。患者应尽快转换为口服治疗。
肝性脑病的预后很差，初次脑病发作后，合适的候选者应转诊至肝移植中心。用于估计疾病严重程度和移植候选者列表的最常用预后模型是终末期肝病模型 (MELD) 分数。得分≥15 分表明应转诊并进行移植评估。[52]
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