请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
照护者支持对 AD 管理至关重要。证据 A应有心理健康专家提供支持。应将患者转至社会服务机构(例如,美国阿尔茨海默病协会)。有许多可供照护者使用的资源。Alzheimer's AssociationNational Institute on Aging: About Alzheimer's disease - caregivingMedlinePlus: Alzheimer's caregiversFamily Caregiver Alliance resource center
应考虑进行家庭安全评估以及由职业治疗医师实施的评估,以评估驾驶能力和其他自理需求。[69][70]一些简单的措施可帮助患者适应其周围的环境,并减轻焦虑和激越。其他有帮助的措施包括:提前解释看护活动;有机会就给予书面指示;确保共存疾病被恰当治疗;使用日历、时钟及图表帮助患者定向;在夜间利用光线减轻意识混乱和躁动;以及通过移走不必要的家具来确保环境安全。
已经证实,抑郁管理中的运动和教育方案对痴呆患者有益。[124][125]
如果未准备卫生保健的事前声明或委托书,应准备这些文件,并进行其他关于临终的讨论。
携带身份识别腕带或声音和运动探测器等措施能为徘徊游荡的患者提供安全的环境,并最大程度减轻照护者负担。有建议指出,可以携带采用全球定位技术的设备,对于难以照顾的病例,该设备能使照护者感到安心。Alzheimer's Society: assistive technology
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
多奈哌齐 : 轻至中度疾病:起始剂量 5 mg,口服,每日一次,4-6 周后,根据治疗反应增加至 10 mg,每日一次;中至重度疾病:起始剂量 5 mg,口服,每日一次,4-6 周后,增加至 10 mg,每日一次,持续至少 3 个月,然后根据治疗反应增加至 23 mg,每日一次
或
卡巴拉汀 : 起始剂量 1.5 mg,口服,每日两次,然后根据治疗反应,每 2 周以 3 mg/天的增量增加(分 2 次给药),每日最大剂量为 12 mg
或
经皮卡巴拉汀 : 起始剂量 4.6 mg/24 小时,每日贴一次,4 周后根据反应增加至 9.5 mg/24 小时,每日贴一次,最大剂量为 13.3 mg/24 小时;如果从口服转换至经皮治疗,应改变起始剂量。可增加至最大有效剂量 13.3 mg/24 小时
或
加兰他敏 : 速释型:起始剂量 4 mg,口服,每日两次,根据反应,每 4 周以 8 mg/日的剂量增加(分 2 次给药),每日最大剂量为 24 mg/日;缓释型:起始剂量 8 mg,口服,每日一次,每 4 周以 8 mg/日的剂量增加,每日最大剂量为 24 mg
治疗的目标应为:加强或防止认知功能减退、减少行为和心理症状、改善患者和其照护者的生活质量,以及最大程度减少不良反应。
诊断为轻度 AD 后,应开始治疗。目前,证据不支持在诊断为轻度认知障碍时使用这些药物。[145]多奈哌齐是受欢迎的一线治疗药物,因为该药采用每日只需使用一次的剂型,并且耐受性通常良好。研究显示,多奈哌齐对任何阶段的该病均有效。仅批准将较高剂量剂型用于重度疾病,不过,剂量较高时副作用(尤其是胃肠道副作用)会显著增加。目前可用的药物有加兰他敏缓释型和卡巴拉汀经皮制剂,如果依从性有问题,或者更愿意使用简单给药方案,则应考虑使用这类药物。证据 C应根据患者的个体情况调整药物和剂型,并且应考虑当地的经济问题。[146]因为存在不良反应,并且对依从性和共存疾病有影响,所以开始应从最低的可能剂量使用药物,然后谨慎增加剂量。
研究显示,加兰他敏 16 mg/日是轻度 AD 患者的最佳给药剂量。加兰他敏 24 mg/日对中度 AD 患者有效。[88]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
舍曲林 : 50-100 mg,口服,每日一次
或
西酞普兰 : 10-40 mg,口服,每日一次
或
艾司西酞普兰 : 10-20 mg,口服,每日一次
米氮平 : 15-45 mg,口服,每日一次
或
曲唑酮 : 50-200 mg,口服,每日一次
抑郁是 AD 患者很常见的症状,对认知功能有显著影响,还会增加照护者的压力。
选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 被认为是有抑郁症状 AD 患者的首选治疗,但一项荟萃分析和之后的一些临床试验对这些患者接受抑制剂治疗的效果提出了质疑。[129][130]然而,由于没有其他已知的有效治疗方法,仍考虑将这类药物作为首选治疗药物。推荐进行限定时间的试验性用药(即 3-6 个月),同时仔细监测不良反应和疗效(例如,采用老年抑郁量表或康奈尔痴呆抑郁量表)。
应考虑将应用舍曲林、[131]西酞普兰及艾司西酞普兰为一线治疗,并慎用半衰期较长的药物(氟西汀)和已知具有更多活性的药物(帕罗西汀)。证据 C
当出现食欲不振和失眠时,给予米氮平是恰当的治疗,已经表明一线选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 对这些症状无效。
根据患者偏好、共存疾病及临床医生经验,使用三环类抗抑郁药或5羟色胺-去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂等其他抗抑郁药可能是恰当的。考虑到三环类抗抑郁药过量可能致死,仅应在照护者严密监测用药的情况下才考虑使用该药。研究显示,与氟哌啶醇等典型药物相比,曲唑酮有助于治疗与 AD 有关的激越。[143]该药对治疗与阿尔茨海默病相关的失眠也有效。
应从低剂量开始使用,之后根据反应逐渐增加剂量。应在 1-2 个月内逐步调整剂量,直到达到目标剂量。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
利培酮 : 0.25 mg,口服,每日两次
或
奥氮平 : 2.5 mg,口服,每日一次
或
喹硫平 : 12.5 mg(速释型),口服,每日两次
或
阿立哌唑 : 10 mg,口服,每日一次
氟哌啶醇 : 0.5 mg,口服,每日两次
或
齐拉西酮 : 20 mg,口服,每日两次
关于对 AD 患者使用抗精神病药物,争议越来越多。[132][133][147] [ ] 一些研究显示,利培酮等抗精神病药物可在一定程度上改善行为症状。[134]证据 C然而,有证据表明,使用典型和非典型抗精神病药物患者的死亡率增加。证据 B
服用典型抗精神病药时锥体外系副作用更常见,用于这类人群时应更加谨慎。
对于激越、徘徊游荡、幻觉及妄想等症状,许多临床医生会继续使用这些药物。如果有任何血管性痴呆证据,则应避免使用这些药物。
在管理精神病症状方面,采用极低剂量可能有一些作用。然而,应先尝试所有行为和社会心理策略,频繁监测认知和定向功能,并与照护者讨论相关风险,合作制定决策。继续使用这类药物时,应经常回访,首选以特定症状为目标的短期治疗,而非无目标结局的长期治疗。
如果有任何证据表明存在神经病学症状、意识混乱增加或活动减少,则应停止治疗。此外,考虑到这些药物的潜在副作用以及与其相关的死亡率增加,应定期监测代谢指标和心电图。
疗养院应提供特殊护理,因为在这些机构,如果没有恰当的监视,难以管理具有危险性的行为,可能导致用药剂量增加。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
行为调整
西酞普兰 : 10 mg,口服,每日一次,每日最大剂量为 30 mg
或
卡马西平 : 100 mg,口服(常规片剂),每日两次,每日最大剂量为 300 mg
或
劳拉西泮 : 需要时,0.5 mg,口服/肌肉注射
或
曲唑酮 : 50 mg,口服,每日3次,每日最大剂量为 600 mg
AD 患者的攻击性具有多重原因。包括共病抑郁或药物不良反应引起的急性意识混乱、妄想错觉、激越或易受激惹。
在疗养院,评估方案中应包括是否虐待老人。应尽可能排除其他原因或予以治疗。对于可能加重精神病或意识混乱的光照条件差或隔离等环境原因,应相应地予以纠正。着重于前因、行为及后果的功能分析可能会有帮助。可采取简单的行为改变策略来减轻照护者负担,并增强风险管理。对亲属、疗养院员工及其他照护者进行教育是管理不可或缺的一部分。如果行为对其他人造成显著威胁、对其他干预无反应或者给照护者带来很大的压力,可能需要住院治疗和/或临时看护。
苯二氮卓类药物或抗精神病药物等现有药物可导致反常的激越或静坐不能,这时可能需要减少剂量或完全停用。
已将选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 用于治疗行为症状。[138]一项随机对照临床试验的数据表明,SSRI 类药物——西酞普兰可减轻患者的激越、易激惹、焦虑、妄想以及照护者的痛苦。[139][140]有较轻微认知障碍和中度激越的患者更可能对西酞普兰有反应。[141]已经使用一种 SSRI 治疗抑郁的患者不应使用西酞普兰治疗行为或心理症状。监测心脏副作用(例如 QT 间期延长)很重要。
当其他策略和安慰无效时,应考虑应用口服/肌内注射短效苯二氮卓类药物(例如,劳拉西泮)或心境稳定剂(例如,卡马西平)。证据 C应慎用苯二氮卓类药物,因为它们会导致耐受、成瘾及抑郁,并且在部分病例中,还可导致反常的激越。
研究还表明,曲唑酮对与 AD 相关的激越有效。[143]
晚期/末期治疗包括姑息性措施、临终选择及与家人探讨治疗目标。美国阿尔茨海默病协会宣传册对这些事项进行了概括介绍。Alzheimer's Association: Publications
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
美金刚 : 速释型:起始剂量 5 mg,口服,每日一次,根据治疗反应每 1-2 周以 5 mg/天的增量增加,每日最大剂量为 20 mg,分 2 次给药;缓释型:起始剂量 7 mg,口服,每日一次,根据治疗反应,至少每 7 天以 7 mg/天的增量增加,每日最大剂量为 28 mg
美金刚是一种部分 NMDA 拮抗剂。该药的耐受良好,并且可以改善结局,[93][94]推荐将其用于中度至重度痴呆人群。[79]证据 C
对于重度痴呆,可单独使用该药或与胆碱酯酶抑制剂联合使用。关于联合治疗的额外获益尚存在争论。[149]
目前不推荐用于轻度 AD。
如果胆碱酯酶抑制剂不能被耐受和/或无效,则应单独给予美金刚。[95]
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