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病因学

克罗恩病的病因尚不明确，但是各种研究表明遗传和环境因素在其中起到一定作用。

1. 遗传因素[13]

  • 全基因组关联 (Genome-wide association, GWA) 研究已经确定了超过 71 个不同的遗传易感性位点，且 CARD15 [胱天蛋白酶募集结构域家系 15 抗体，可对 NOD2（包含 2 抗体的核苷酸结合寡聚化结构域）病原体识别蛋白进行编码] 和其他基因位点 [例如 IBD5 位点、自噬基因 ATG16L1（ATG16 自噬基因 16 样 1 基因）和白介素-23 受体] 之间具有的相关性最强。 [14][15]

  • 然而，研究表明至关重要的遗传线索尚未找到，迄今为止已确定的所有基因在克罗恩病的总遗传风险中所占的比重不足 20％。另外一个有利的证据是，在一般人群中，疾病相关的基因位点似乎具有较低的外显率且发生频率相对较高。[16]

2. 环境因素

  • 包括：吸烟、口服避孕药、高精制糖饮食、营养缺乏（尤其是锌）和传染性病原体（麻疹病毒，可能与鸟分枝杆菌副结核具有相关性）。[17][18]

  • 一些研究表明，非甾体抗炎药 (NSAID) 可能会诱发克罗恩病。[19][20]

  • 此外，还有研究表明发生急性胃肠炎和后续患克罗恩病的风险具有相关性。[21]

病理生理学

当前有关克罗恩病病理生理学的理论表明，感染性、免疫性、环境、饮食和心理因素在遗传和免疫系统易感人群中起到一定作用。[13][17][18][21][22][23]

初始病变表现为肠隐窝周围出现炎症性浸润，随后发展为浅表黏膜溃疡。炎症逐渐进展为累及肠道黏膜的更深层次，并形成非干酪性肉芽肿。这些肉芽肿会累及所有层的肠壁、肠系膜和局部淋巴结。发现这些肉芽肿可高度提示诊断为克罗恩病，但是未发现这些肉芽肿并不能排除克罗恩病的可能性。[24][25]

早期内窥镜检查结果包括黏膜炎症所引起的充血和水肿。这会进展为横向和纵向分布的散在的深度溃疡，形如鹅卵石。这些病变被健康组织所分隔，故被称为跳跃性病变。[4]克罗恩回肠炎的内窥镜检查视图[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 克罗恩回肠炎的内窥镜检查视图由 Wissam Bleibel、Bishal Mainali、Chandrashekhar Thukral 和 Mark A. Peppercorn 博士（本专题著作的前作者）合著 [Citation ends].正常末端回肠的内窥镜检查视图[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 正常末端回肠的内窥镜检查视图摘自 Charlotte Ford 博士（North Middlesex Hospital Trust, London, UK）的个人收藏 [Citation ends].

急性透壁性炎症会导致痉挛相关的肠道黏膜水肿，从而引发肠梗阻。慢性透壁性炎症会导致肠壁增厚、瘢痕形成、肠腔缩窄和狭窄形成。这可能会引发成瘘、窦道形成、穿孔和/或脓肿形成。慢性炎症还会损害肠黏膜，导致吸收能力下降。这会引发营养不良、脱水以及维生素缺乏和营养不足。末端回肠累及会阻碍胆汁酸吸收，进而导致脂肪泻、脂溶性维生素缺乏和胆石形成。粪便内脂肪过多与钙密切相关，从而导致草酸吸收增多，并诱发草酸肾结石形成。[1][4][22][26][27][28]

除与胃肠道相关的临床表现之外，克罗恩病可能会累及多种肠外器官和系统，包括皮肤、关节、口腔、眼睛、肝脏和胆管。一些此类疾病具有自身免疫机制。[4][5]

分类

克罗恩病 Vienna 分类[3]

可将克罗恩病患者分成 24 个亚型。主要用于研究目的。

  1. 诊断时的年龄——第一次借助放射学检查、内窥镜检查、病理学检查或手术确诊时。

    • A1＜40 岁。

    • A2 40 岁或以上。

  • 部位——首次手术切除之前的任何时候，疾病造成身体部位受累的最大程度。某个部位受累的最小程度是口疮病变或溃疡。对患者分类需要进行小肠和结肠检查。

    • L1：末端回肠——仅限于末端回肠，超出或未超出至盲肠。

    • L2：结肠——盲肠和直肠之间的任何结肠部位，未累及小肠或上消化道。

    • L3：回肠结肠——回肠以及升结肠和直肠之间的任何部位患病。

    • L4：上胃肠道——靠近末端回肠的部位（口腔除外）的任何疾病，不论末端回肠或结肠是否额外受累。

  • 行为

    • B1：非狭窄性、非穿透性。

    • B2：狭窄性——在病程的任何时候，通过放射学检查、内窥镜检查或手术病理检查方法证实肠腔持续收缩，且伴有狭窄前扩张或梗阻病征/症状，但未患穿透性疾病。

    • B3：穿透性——在病程的任何时候发生腹内或肛周瘘、炎症性肿块/脓肿。肛周溃疡亦包括在内。术后腹内并发症和皮赘除外。

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