BMJ Best Practice

病史和查体

关键诊断因素

常见 查看所有

认知障碍

认知问题是散发性克雅氏病 (sCJD) 最常见的首发症状。 变异型 CJD (vCJD) 的损害通常很轻。 痴呆可能发生在 vCJD 或遗传性 CJD 中；不过通常出现在病程后期。[11][67]

记忆丧失和执行功能困难（如组织、规划和多任务处理）通常在小脑及其他运动和行为症状之前出现。

失语症

对于 sCJD，通常在小脑及其他运动和行为症状之前出现。

四肢和/或共济失调步态

在 sCJD 患者中共济失调是认知障碍后最常见的次发症状。

可能发生在 vCJD 中；但通常出现在病程后期。[11][67]

可能是遗传性 CJD 的表现征候。

肌阵挛

高度提示 sCJD 诊断，但可发生在病程后期。

还可加剧现有疼痛疾病（如骨关节炎）。

帕金森氏病

帕金森氏病可发生在 sCJD 患者中。

可能是遗传性 CJD 的表现征候。

精神症状

额叶或额叶皮层下连接病灶通常影响行为，导致躁动、抑郁及其他精神特征。[68]

通常是变异型 CJD (vCJD) 的首发特征；往往出现深度抑郁。[11][67]

视觉变化

较少见的 sCJD 症状，但可能包括复视、幻觉及其他视觉畸变。[68]

20 多岁或 65 岁到 70 岁之间

sCJD 最常发生在 50 多岁时。

相比 sCJD 或遗传性 CJD，vCJD 往往出现在较年轻的人中，平均年龄 28 岁。[1][11]

发生在 20 多岁时不常见，除非是 vCJD。

罕见 查看所有

失眠，自主神经功能异常

致死性家族性失眠 (FFI) 通常表现为失眠和自主神经功能异常综合征。[71]

阳性家族史

约 60% 的遗传性朊粒病患者不知道有朊粒病家族史。 进一步的体检通常会发现阿尔茨海默病或帕金森病家族史，这很可能被误诊了。[22]

收集详细的家族史（包括死亡年龄和原因）很重要。 某些家庭成员可能携带朊蛋白基因 (PRNP) 突变，但在克雅氏病症状发作之前死于其他原因。

非特异度或全身症状

眩晕、头痛和头晕可能在发病数周或甚至几个月之前出现。[69]

其他诊断因素

罕见 查看所有

疼痛感觉症状

可能发生在 vCJD 中；但通常出现在病程后期。[11][67]

运动障碍

可能发生在 vCJD 中；但通常出现在病程后期。[11][67]

危险因素

强 查看所有

遗传易感性

遗传性朊蛋白病是由 20 号染色体上编码内源性朊蛋白 (PRNP) 的基因发生突变所致。[6] 迄今为止已经确定了 30 多种不同的 PRNP 基因突变，每种突变均表现出各自的疾病表型（即格-斯-斯三氏病、致死性家族性失眠和家族性克雅氏病）。PRNP 基因突变以常染色体显性遗传的方式进行传播，大多数有 100% 外显率，[6] 但曾发生与 PRNP 多态性相关的罕见 CJD 病例，这可能是偶发性的，二者并无因果关系。[7]

各式朊粒病的发病和临床表现往往都受 PRNP 多态密码子 129 和朊病毒类型（1 或 2 型）的明显影响。 密码子 129 可能是甲硫氨酸 (M) 或缬氨酸 (V)。 纯合子结合（如 MM 或 VV）导致朊粒病的发病风险增加。

被朊病毒污染的手术器械

朊粒病的医源性传播可通过多种方式发生。 首先，受累患者可能未被适当诊断，导致在高传染性医疗手术（如角膜移植、硬脑膜移植和深部脑电极）中忽略了克雅氏病 (CJD) 的预防措施。 其次，朊病毒非常能抵抗常见的消毒做法。 当朊蛋白进行构象改变时，因此产生的朊病毒变得能抵抗蛋白酶和热，并且不溶于变性剂。[1][49]

当其他患者随后暴露于这些被朊病毒污染的手术器械时，他们会被意外传染。 幸运的是，CJD 的发病率很低，因此患者由于此类手术感染医源性 CJD 的风险很低。

输入血液或血液制品（变异型克雅氏病）

迄今为止有 4 例朊病毒病是通过输血（或血液制品）传播的，它们全部为变异型克雅氏病 (vCJD)。[10][29][30][31][50]

为了竭力减少未来的发病率，美国和加拿大所有的血液中心都会在献血前询问朊蛋白相关的筛查问题，并禁止危险人群献血。由于这一点以及 vCJD 是所有朊蛋白病中最罕见的这一事实，因血液制品感染 vCJD 的风险变得很低。

这一危险因素只对 vCJD 很强，而对所有其他形式的朊病毒病都很弱（尽管不确定）。[32][33][51]

从 1980 年到 1996 年英国的牛肉消费情况

只对变异型克雅氏病 (vCJD) 很强。

牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE；也称为疯牛病）是一种牛朊蛋白病。当发现 BSE 可通过食用牛肉传播给人类，因而导致一种称为 vCJD 的新形式人类朊蛋白病时，这种疾病引起了更多关注。已在 12 个国家发生了 230 例因食用 BSE 牛肉导致的 vCJD，其中绝大多数发生在英国。[52]

弱 查看所有

美国的牛肉消费情况

在美国因食用牛海绵状脑病 (BSE) 牛肉获得朊蛋白病的风险未知，但被认为非常低。然而，在美国大多数牛都不进行检验，因此 BSE 牛肉进入食物供应的可能性未知，但认为是微乎其微的。截止 2016 年底，美国仅发现 4 例受 BSE 影响的牛（其中 1 只出生于加拿大），而加拿大共发现 20 例（其中 1 只于 1993 年从英国进口）。2015 年，在加拿大发现最后一例。美国从 2012 年以来未检测出新的病例，最后一例是非典型 BSE，而非导致变异型克雅氏病 (vCJD) 的典型 BSE。[53][54] 为降低 BSE 发生风险，加拿大采取了非常积极的应对措施，美国也采取了一定措施。[12][28][55]

在美国为拦截 BSE 传播过程所做的努力包括筛查在脑部组织中有朊病毒病原体 (PrPSc) 的牛所占的百分比、取消牛饲料中添加哺乳动物蛋白，以及禁止从欧洲进口牛肉。[49]

在美国和加拿大疫区捕猎的鹿、麋鹿和驼鹿

慢性消耗性疾病 (CWD) 是一种发生于北美鹿、驼鹿和麋鹿的朊粒病。 CWD 的流行核心地区是怀俄明州、科罗拉多州和内布拉斯加州，但现在美国共计有 21 个州受到该疾病影响。 加拿大的亚伯达省和萨斯喀彻温省也出现了地方性CWD。

种内传播横向发生，并且动物的功能衰退情况类似于其他物种，包括认知和运动功能的迅速衰退。[56] 尚未报告任何从鹿科传播到人的朊蛋白病病例，但已有实验表明可传播至松鼠猴。[57]

尽管 CWD 对野生动物和人安全的影响仍在研究中，但捕猎活动本身导致获得 vCJD 的风险很低。[58][59][60]

使用人生长激素

据记载，在接受过人生长激素的患者中有 150 多例医源性克雅氏病 (iCJD) 传播发生。

两个最大系列的已报告的生长激素污染发生在美国和法国。 研究跟踪了一些感染病例，追溯到了 20 世纪 80 年代，当时在美国生长激素的主要来源仍然是国家激素和垂体计划。

在 1977 年以前，用于从尸体提取垂体组织的方案缺乏重要的纯化步骤，因此导致了生长激素库的污染，继而造成使用此类产品的患者被感染。 该计划已终止，生长激素制造行业制定了更严格的政策。[61]

重组生长激素的可用性大大降低了使用生长激素带来的 iCJD 传播风险。 今天，因接受被污染的生长激素而导致传染的风险已不存在。[8]

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