检查
首要检查
脑部 MRI
一旦怀疑患有迅速进展性痴呆，便应立即进行 MRI 检查，并且应包括 T1、T2、DWI、ADC 和 FLAIR 序列。[72] 如果可能，DWI 和 ADC 序列应在冠状面和轴状面上采集，以尽量减少空气-脑界面伪影。 
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 克雅氏病中发现的基底神经节变化。 同一患者的 (A) MRI 液体衰减反转恢复和 (B) MRI 弥散加权成像展示了双侧基底神经节高信号（箭头）。 还存在轻度双侧丘脑内侧和丘脑枕高信号来自 M. Geschwind 医生个人文集 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 克雅氏患者的 (A) 液体衰减反转恢复和 (B) MRI 弥散加权成像上的双侧丘脑内侧和丘脑枕高信号（箭头）。 该患者在两个序列上均具有显著的基底神经节区高信号（箭头）来自 M. Geschwind 医生个人文集 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: (A) 弥散加权成像 (DWI) 上可看见弥漫性大脑皮质飘带（箭头），而 (B) MRI 液体衰减反转恢复 (FLAIR) 上则比较少见。 两序列均显示大脑皮质脑回状高信号来自 M. Geschwind 医生个人文集 [Citation ends].
在散发性克雅氏病 (sCJD) 和变异型 CJD (vCJD) 的 ADC 和 DWI MRI 序列中发现的异常一般未在其他相似痴呆中出现，强烈提示 CJD。[65]
如果扫描质量很好，MRI、DWI 和 FLAIR 扫描可有约 92% 到 96% 的灵敏度和 93% 到 94% 的特异度。[63][73][65]
在 T1 影像上，CJD 一般不显示对比增强或白质强度异常；如果有这些现象，应检查其他诊断。[74][75]
在 CJD 的苍白球中报告有 T1 低信号。[84] 丘脑枕征（一个表示双侧丘脑枕高信号的术语）可见于 vCJD。 当丘脑枕和丘脑内侧均显示信号强度时，应怀疑患有 vCJD。[67][76][77] 某些形式的家族性 CJD 及其他遗传性朊病毒病（特定突变）的 MRI 检查结果与 sCJD 的 DWI MRI 检查结果相似，但许多遗传性朊病毒病只显示萎缩。
通常大脑皮层（皮质带）、基底神经节（尾状核和壳核）和丘脑在弥散加权影像 (DWI) 和液体衰减反转恢复 (FLAIR) 序列上呈高信号，而在衰减弥散系数图 (ADC) 序列上呈低信号（弥散受限）。
脑电图 (EEG)
需要考虑的检查
振动诱导转化 (QuIC)
一项具有敏感性和特异性的检查，可识别散发性 CJD 患者 CSF 中是否存在与疾病相关的朊蛋白异构体。[66]
阳性
CSF 生物标志物
尽管在确定迅速神经元恶化方面有帮助，但 CSF 生物标志物无法明确诊断或排除朊病毒病。[79][85][86][87] 应谨慎判读此类检测结果，因其用于识别 sCJD 的敏感性和特异性尚不明确。
对于阿尔茨海默病，Abeta-42 淀粉样蛋白可能减少，而总 tau (T-tau) 和磷酸化 tau (P-tau) 可能升高。
CSF 中有 14-3-3 蛋白已被认为是一个很强的 CJD 指征。 然而，此检查的灵敏度和特异度在文献中有很大不同。[67][88][89][90]
一些研究表明，CSF 蛋白（如 14-3-3 蛋白、总 tau 和神经元特异度烯醇化酶）对急进性疾病有较高的灵敏度，证实其在神经元死亡和损伤过程中释放且不一定对朊病毒病有特异度的观点。[67][81][85][86]
14-3-3 蛋白（即免疫印迹）可能呈阳性；总 tau (T-tau) 蛋白升高（＞1200 pg/mL）；神经元特异度烯醇化酶升高（＞35 ng/mL）
朊蛋白基因检测
各式朊粒病的发病和临床表现都受内源性朊蛋白基因 (PRNP) 多态密码子 129 的明显影响。 密码子 129 可能是甲硫氨酸 (M) 或缬氨酸 (V)。 纯合子结合（如 MM 或 VV）导致朊粒病的发病风险增加。 朊病毒类型（1 或 2 型）也影响疾病表现；[14][23] 然而，朊病毒分型只能根据通过脑部活检或尸检获得的冷冻脑部组织进行确定。
遗传性朊蛋白病是由 20 号染色体上编码 PRNP 的基因发生突变所致。[6] 迄今为止已经确定了 30 多种不同的 PRNP 基因突变，每种突变均表现出各自的疾病表型（即格-斯-斯三氏病、致死性家族性失眠和家族性克雅氏病）。
PRNP 基因突变以常染色体显性方式进行传播。[6] 重要的是，约 60% 的遗传性朊粒病患者不知道有阳性朊粒病家族史。 进一步的体检通常会发现阿尔茨海默病或帕金森病家族史，很可能是被误诊，或父母一方在症状发作之前就已死亡。[21][22]
另外患者和家属还需要在了解这些结果之前进行基因咨询和了解相关影响。 由于遗传性朊病毒病为常染色体显性，因此此类疾病的基因检测一般遵循亨廷顿氏舞蹈病方案。[83] 此方案可用于许多常染色体显性神经疾病，确保患者及其家人以及其他人了解基因检测的心理、精神、医学、法律及其他影响。
样本应该附有临床病史简介，并在采集当天送达。
The National Creutzfeldt-Jakob Disease Research and Surveillance UnitPublic Health Agency of Canada: prion disease informationNational Prion Disease Pathology Surveillance Center
阳性
活检（脑部，扁桃体）
脑部活检是在患者生前确诊散发性朊粒病的唯一方式。 对于变异型 CJD，扁桃体活检可用于诊断。
由于朊病毒在脑部累积的模式不可预测，可能呈假阴性。
脑部活检手术可能使患者有感染或进一步脑损伤的不必要风险。 如果确诊，仍然无可用治疗。
朊蛋白能抵抗标准手术消毒方法，因此执行手术的医务人员可能有 CJD 传播风险。应遵循尽量减少传播的相应规程。[27]
总之，不推荐采用脑部活检来诊断 CJD，尤其当临床病史和 MRI 如今对诊断具有如此帮助时。[65][67]
如果进行脑部活检，应尽可能从 MRI 异常部位采集组织。
尽管显微镜下特点是此类疾病的特征，但其他疾病也可能具有这些微观改变。
确诊需要通过免疫组织化学或免疫印迹检测 PrPSc 的存在。[3][36]
约 10% 的 CJD 中存在 PrPSc 淀粉样蛋白斑，并且在格-斯-斯三氏病病例中，淀粉样 PrPSc 的核心周围出现另一类较小的淀粉样球状体。
另外变异型 CJD (vCJD) 还有一个相对唯一的病理特征，即周围有液泡的核心 PrPSc 淀粉样蛋白斑。 因为形似花朵，这些斑被称为绚丽斑。
另外对于 vCJD，还可在病程内的淋巴网状系统中鉴定出 PrPSc，并且 vCJD 患者的扁桃体活检可能显示存在 PrPSc，但在其他形式的人朊病毒病中没有。[3][37]
显微镜下：液泡（海绵状改变）、神经元缺失和星状细胞增生；组织学：通过免疫组织化学或免疫印迹检测存在致病性朊蛋白 (PrPSc)；可能显示淀粉样
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