BMJ Best Practice

病因学

亨廷顿病由编码亨廷顿蛋白的基因 N 末端上的 CAG 重复序列延长导致。[1]

病理生理学

CAG 重复序列延长导致亨廷顿蛋白上生成一种细长的多聚谷氨酰胺尾巴，导致该异常蛋白裂解和生成毒性片段。[10] 毒性片段的多聚谷氨酰胺构成容易使其交联，形成抗降解和干扰各种正常细胞功能（尤其是线粒体能量代谢）的聚集体。[11][12] 然而，这些聚集体也会干扰转录、轴突和囊泡运输、细胞凋亡、蛋白酶体功能和细胞间相互作用的调节。[1] 单倍剂量不足，野生型亨廷顿蛋白水平的降低不会导致疾病。[1] 然而，它可能会导致聚集体的不良反应。正在积极研究旨在改善线粒体功能、阻断在产生毒性片段位点的亨廷顿裂解、防止突变亨廷顿基因的表达、改善细胞间相关作用、增强突变蛋白的自噬消耗和延缓细胞凋亡的治疗干预措施。[13][14][15]

亨廷顿病主要累及纹状体，且大多数临床特征可直接归因于这一区域的损害，包括认知障碍、行为改变和协调性缺失。[4][16] 然而，病理性改变也发生于多处皮层和皮层下结构。[17]

舞蹈症是亨廷顿病的最显著特征，由纹状体功能障碍导致。[18]

分类

亨廷顿病变异型

强直型：儿童期或青年期出现强直，可能没有舞蹈症。也称为早发性或强直性亨廷顿病（Westphal 变异型）。[2]

舞蹈症型：舞蹈症为患者首先出现的显著特征。这是最常见的表现型。

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