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病因学

全球范围内，慢性胰腺炎的主要病因是饮酒（占 70%-80%)，其次是特发性慢性胰腺炎[32] 和其他类型的胰腺炎。类似地，西方国家中，约 70% 的慢性胰腺炎与酒精相关，[33] 但是最近美国的单中心[24] 和多中心[34] 研究称该比例≤51%。尸检结果显示，酒精使用障碍人群的慢性胰腺炎患病率是正常人群的 45-50 倍。[35] 目前尚不清楚是否有个体化的连续性酒精毒性阈值或绝对的毒性阈值，因为现有数据是相互矛盾的。[36] 一项 meta 分析的观察结果发现，酒精剂量与男性患胰腺炎的风险呈线性关系，但酒精剂量与女性患胰腺炎的风险呈非线性（J 形）关系，后者可能是因为对照组中包含既往饮酒者。[37] 小样本量研究显示，每日平均酒精摄入量的对数值与慢性胰腺炎发病风险呈线性相关。[38] 大多数慢性胰腺炎患者表示，多年来每日酒精摄入量超过 150 g，[38] 但是每日酒精摄入量仅为 25 g 或以上时（约 2 杯），慢性胰腺炎患病风险便升高。[39] 相反，一项大样本量多中心研究显示，只有大量摄入酒精（每日约5杯及以上）才会显著增加慢性胰腺炎的患病风险。[34] 但是，极少酗酒者发生慢性胰腺炎[40] （不超过 10%[40] 但可能＜3%）[41][42]，并且与未发生慢性胰腺炎的酗酒者相比，发生慢性胰腺炎者每日酒精摄入量并无明显增加。[38][43][44][45] 上述结果表明，某些协同因素可以降低酒精毒性作用导致慢性胰腺炎的阈值。[36][46] 这些因素包括吸烟、[47] 高脂/高蛋白饮食、[38] 遗传易感性（例如尿苷 5'-二磷酸-葡糖苷酸转移酶基因多态性），[48] 以及可能的柯萨奇病毒感染。[49][50][51] 相反，与吸烟相比，饮用咖啡可以降低酒精性慢性胰腺炎的患病风险。[52]

病理生理学

慢性胰腺炎的诱发因素、毒性阈值、免疫反应和细胞机制尚不明确。 一般认为慢性胰腺炎的病因包括氧化应激损伤、毒性代谢性因素、胰管梗阻和坏死性纤维化等。[47]

原发性胰管假说认为损伤首先发生在胰管，属于一种原发性自身免疫性反应或炎性反应，然而前哨急性胰腺炎事件假说[3] 认为损伤首先发生在腺泡细胞，触发炎症细胞俘获和细胞因子的分泌。

去除诱发因素后胰腺损伤可恢复，然而如果细胞因子持续分泌，则会使成纤维性胰腺星状细胞分泌胶原，导致进入胰腺纤维化和慢性胰腺炎这一阶段。尚不明确影响慢性胰腺炎病程的时间窗，因为去除主要风险因素（例如，酒精使用）后，并不能引起疾病逆转。[53][54][55][56]

慢性胰腺炎患者腹痛的机制尚不明确，可能是由多种因素造成的，包括胰腺炎性反应、纤维化相关的胰腺内压力增加和缺血、神经性疼痛（神经鞘炎性反应、感觉神经纤维化、神经病变），以及胰腺外病变（如胆总管狭窄、十二指肠狭窄和胰腺假性囊肿）。[57] 神经源性腹痛是目前研究的重点。[58]

分类

Sarles分类

Sarles将慢性胰腺炎分为3类：[2]

  • 梗阻性胰腺炎

  • 炎性反应性胰腺炎

  • 结石性或钙化性慢性胰腺炎

TIGAR-O

TIGAR-O分类法按遗传因素、环境因素、免疫学因素以及病理生物学因素等危险因素对慢性胰腺炎进行病因分类。[3] TIGAR-O病因学分类法包括6个亚类：

1. 中毒代谢性

  • 酒精性

  • 吸烟

  • 高钙血症

  • 高脂血症

  • 慢性肾病

  • 药物性：非那西汀滥用（弱相关）[4]

  • 毒物：有机锡化合物，例如二丁基二氯化锡（DBTC）

2. 特发性

  • 早发型

  • 晚发型

  • 热带性

3. 遗传性

  • 遗传性胰腺炎：阳离子胰蛋白酶原基因突变

  • 囊性纤维化跨膜转运调节因子（CFTR）基因突变

  • Kazal-1型丝氨酸蛋白酶抑制剂（SPINK1）基因突变

  • 糜蛋白酶原C（CTRC）基因突变[5]

  • 钙敏感受体（CaSR，CSR）基因突变[6][7]

  • 封闭蛋白2（CLDN2）基因突变[8]

  • 羧肽酶A1（CPA1）[9]

  • 岩藻糖基转移酶 2 (fucosyltransferase 2, FUT2) 非分泌型状态[10]

  • ABO 血型 B 型[10]

4. 自身免疫性

  • 孤立性自身免疫性慢性胰腺炎

  • 自身免疫性慢性胰腺炎综合征，可同时出现干燥综合征、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化等

5. 复发性及重度急性胰腺炎

  • 重度急性胰腺炎胰腺坏死后导致的慢性胰腺炎

  • 复发性急性胰腺炎

  • 血管性疾病/缺血

  • 放射后胰腺炎

6. 梗阻性

  • 胰腺分裂症（仍存在争议）[11][12]

  • Oddi括约肌功能障碍（仍存在争议）

  • 胰管梗阻（如实体肿瘤、导管内乳头状黏液瘤）

  • 壶腹周十二指肠壁囊肿

  • 创伤后胰管瘢痕

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