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对乙酰氨基酚 : 500-1000 mg，口服，需要时每 4-6 小时一次，每日最大剂量为 4000 mg
和/或
布洛芬 : 400-800 mg，口服，需要时每 6-8 小时一次，最大剂量不超过 2400 mg/日
-- 和 --
曲马多 : 50～100 mg（速释型），口服，需要时每4～6 小时一次，最大剂量为400 mg/天；缓释型起始剂量为100 mg，口服，每日两次，或150 mg，每日一次，按需加量，最大剂量为400 mg/天
羟考酮 : 5～30 mg（速释型），口服，需要时每6 小时一次。
硫酸吗啡 : （需要时）每3～4 小时口服速释型或静脉使用10 mg。
应首先排除解剖学异常因素造成的疼痛，同时患者应严格戒酒戒烟。
难治性疼痛患者应首先采用非阿片类镇痛药物治疗，之后转为阿片类镇痛药物治疗。
曲马多是最有效的口服镇痛药，应和扑热息痛或布洛芬联合使用。
对于明显降低生命质量并需要长期应用阿片类药物控制的疼痛，需要进行外科手术或内镜治疗等干预手段。
与吗啡相比，曲马多的胃肠道副作用较少。[175] 阿片类药物最大的不良反应是药物成瘾。
戒酒和戒烟均对患者有益。 应通过提高患者这方面常识来达到戒断目的。
然而，戒酒是否可以改善[164][165] 患者症状，目前尚存争议。[54][55][166][167] 通过对疾病自然病史的研究发现，戒酒通常无法显著减缓慢性胰腺炎的进展。[53][54][164] 病例对照研究有悖伦理。
随机对照研究结果显示医师需在6个月内反复进行心理辅导才能让患者戒酒，而单独1次心理辅导不能达到这一目的。 通过医师的反复辅导，可以有效减少酒精性胰腺炎的复发次数。[168]
吸烟是急慢性胰腺炎患病的危险因素， 可增加急性胰腺炎向慢性胰腺炎进展的风险，并且吸烟患者发生胰腺钙化、胰腺癌等并发症的风险也有增加，此外，吸烟还可以加速胰腺癌等并发症的发生和进展。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
对乙酰氨基酚 : 500-1000 mg，口服，需要时每 4-6 小时一次，每日最大剂量为 4000 mg
和/或
布洛芬 : 400-800 mg，口服，需要时每 6-8 小时一次，最大剂量不超过 2400 mg/日
-- 和 --
曲马多 : 50～100 mg（速释型），口服，需要时每4～6 小时一次，最大剂量为400 mg/天；缓释型起始剂量为100 mg，口服，每日两次，或150 mg，每日一次，按需加量，最大剂量为400 mg/天
地昔帕明 : 10 mg，口服，每日4次，可依据治疗反应逐渐加量，最大剂量为300 mg/d
或
硫酸吗啡 : 5～20 mg，给药途径可为口服（速释型）或皮下注射或肌内注射，需要时每4 小时一次；或2.5～5 mg，静脉注射，需要时每4 小时一次
或
普瑞巴林 : 起始剂量每日3次，每次口服50 mg，此后根据治疗反应逐渐加量，最大剂量300 mg/d；若长期使用需在专科医师指导下进行
推荐针对发病机制治疗急性和慢性胰腺炎相关性疼痛，如急性腹痛多为对症止痛，而慢性腹痛则需控制神经源性疼痛。[266][267]
经常开具非甾体抗炎药、抗抑郁药或抗惊厥药、阿片类药物来处理这类患者的疼痛。现在越来越多的开具抗抑郁药（特别是三环类抗抑郁药）来治疗慢性疼痛综合征。几项 Meta 分析结果表明其对治疗慢性疼痛的有效性，[266] 然而，尚无研究分析其在慢性胰腺炎患者中的有效性。
对于明显降低生命质量并需要长期应用阿片类药物控制的疼痛，需要进行外科手术或内镜治疗等干预手段。 阿片类药物最大的不良反应是药物成瘾。
与吗啡相比，曲马多的胃肠道副作用较少。[175] 阿片类药物最大的不良反应是药物成瘾。
就治疗慢性疼痛而言，普瑞巴林（一种可有效治疗其他原因所致的中枢神经性疼痛的加巴喷丁类似物）相较于安慰剂，可以更好地缓解疼痛性慢性胰腺炎患者的疼痛症状，[173][180] 但它尚未获准用于此类治疗。限制普瑞巴林应用的原因主要包括以下三点：与安慰剂相比，其疼痛缓解作用仅增加 12%；尚不知道加巴喷丁类药物缓解疼痛的时间能否超过 3 周；约 30% 的使用者会出现中枢神经系统不良反应（包括宿醉感、头晕等）。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
胰酶 : 查阅产品说明书，以获得剂量指导
和
奥美拉唑 : 10~20 mg，口服，每日一次
对于已经戒酒并已排除解剖学异常因素所致疼痛的慢性胰腺炎患者，在应用镇痛药物的同时应给予胰酶补充剂。 胰酶可以明显减少脂肪排泄量和排便次数，改善脂肪吸收。 其给药剂量和给药时间十分重要。
由于慢性胰腺炎患者消化酶中脂肪酶减少最为显著，因此胰酶制剂中脂肪酶含量至关重要。[268] 每餐应给予约90 000美国药典（USP）标准单位的脂肪酶，约相当于正常餐后脂肪酶分泌量的10%，[1][269][270] 这样可以缓解，甚至消除脂肪泻症状。[1][58][177][271][272][273][274] 脂肪酶的1/4量应随前几口饭服用，1/2量在餐中服用，剩余1/4量在进食即将结束时服用。[46][177] 每日服用脂肪酶剂量不应超过每天10 000单位/kg。
不良反应较少见，但在用药剂量突然调整时可能会伴发高血糖症[275] ，并且大剂量（＞10,000 脂肪酶单位/kg/日）使用肠溶酶时可能导致结肠狭窄。[276][277][278][279][280]
抑酸药可通过减少胰酶腔内失活，从而提高其活性。[176][177][178][179] 质子泵抑制剂（如奥美拉唑）常与胰酶联合用药。
有研究证据表明裸片胰酶补充剂可以缓解疼痛症状。 3项随机对照研究（RCTs）结果显示，36/49的患者治疗有效，[281][282][283] 其中非酒精性慢性胰腺炎患者效果最显著。 然而，对6个不同RCT的Meta分析结果显示胰酶对控制疼痛症状无效。[284] 仍需要更多研究进一步证实。
由于低脂饮食会加重脂溶性维生素缺乏，因此不建议通过低脂饮食来治疗脂肪泻。 只有当使用裸片胰酶制剂联合抑酸治疗后仍存在持续脂肪泻症状时，才应该减少脂肪摄入量。 脂肪摄入量应由每日100 g减至75 g， 或者将100 g脂肪分4餐摄入。 然而，由于目前数据不足，这一治疗手段的有效性尚不明确。
饮食调整（例如低脂饮食）和肠内喂养可以通过最大程度减少胆囊收缩素释放和减少胰腺刺激，缓解疼痛症状。依据正常的消化生理学，口服或经肠管给予要素饮食可以使胰液外分泌量减少 50%，而当将肠管送至 Treitz 韧带下 40-60 cm 时，可以将胰液分泌量降至基础水平，达到真正意义的“胰腺休息”。[197]
2项以要素饮食使用前和使用后的情况为基础的研究发现，要素饮食治疗可以使慢性胰腺炎患者的疼痛缓解和体重增加，该要素饮食为中链甘油三酯、水解氨基酸或低脂（纯氨基酸）饮食。[198][199] 另一项研究发现，长期经空肠营养管（内镜放置）鼻饲亦可使患者疼痛缓解、体重增加。[200]
住院患者通常经过鼻空肠管开始进行肠内营养，并达到缓解疼痛、改善营养不良的目的。 患者通常对鼻空肠管耐受良好，可在家继续使用。然而，营养管功能异常可导致约20%的再住院率，因此不适宜长期应用。[201]
欧洲临床营养和代谢学会 (European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) 指南[87] 推荐少食多餐、摄入高能量（每天 35 kcal/kg）饮食，应包含蛋白质 1-1.5 g/kg/天，并且 30% 的能量应来源于脂肪，需使用充分的胰酶替代治疗来增加患者对脂肪的耐受性。
部分患者需额外补充口服营养素，约5%患者需肠内营养支持。[87]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
奥曲肽 : 初始每日1或2次，每次皮下注射50μg，此后依据治疗反应逐渐加量，常规剂量为每日3次，每次皮下注射200 μg；或者长效奥曲肽每4周1次，每次肌内注射20 mg；患者应先规律应用皮下注射剂型，此后再转换为肌内注射剂型。
奥曲肽是生长抑素的人工合成类似物，可以作用于脊髓背角发挥镇痛作用、[181][182][183] 抑制神经源性炎症[184] 和/或抑制胆囊收缩素释放和胰腺分泌。[185][186][187] 奥曲肽是否可以缓解[172][188][189] 疼痛[190][191][192] 目前尚不明确。 认为奥曲肽无效的研究样本量较小，研究时间短。 认为奥曲肽有效的研究依据疼痛模式将患者分为持续疼痛组（Ammann-B型）和间断疼痛组（Ammann-A型），结果显示在持续疼痛组，奥曲肽的镇痛作用明显优于安慰剂。 对于排除解剖异常等病因的疼痛患者，如果戒酒戒烟、胰酶补充剂、镇痛药及加巴喷丁类药物均无效，则可以考虑应用奥曲肽治疗。
氧化应激是慢性胰腺炎发病机制的重要假说之一。 一项系统评价显示，[285] 并无数据支持应用别嘌呤醇（一种黄嘌呤氧化酶抑制剂）[286][287] 或姜黄素复合物（在香料姜黄中发现）可以治疗慢性胰腺炎疼痛。[288] 然而，两项针对慢性胰腺炎患者的随机对照临床试验 (RCT) 研究结果显示，含 5 种抗氧化剂成分的鸡尾酒疗法（包含硒、β-胡萝卜素、维生素 C、维生素 E 和甲硫氨酸）可以有效缓解慢性胰腺炎患者的疼痛症状。[196][289] 另一项大样本量RCT结果显示，抗氧化剂鸡尾酒疗法可以使慢性胰腺炎患者每月疼痛时间减少1.5 d。 该疗效仅局限于部分患者，特别是抗氧化剂和/或抗氧化清除酶缺乏以及存在明显氧化应激的患者。[196] 事实上，一项后续的RCT发现，对于不存在上述特征的患者，抗氧化剂鸡尾酒疗法除可以增强患者抗氧化水平外没有其他效用。[193]
因此，应首先评估患者抗氧化水平，对于有异常发现的患者才需要进行抗氧化治疗。 请专科医生会诊，指导用药。[196]
适用于持续疼痛、囊肿增大或假性囊肿并发症。 慢性胰腺炎患者的假性囊肿多持续存在。 与急性胰腺炎相比，慢性胰腺炎患者的假性囊肿出现严重并发症的风险相对较低。[206][207]
假性囊肿可通过外科手术、内镜下或经皮穿刺等方式引流。[208] 内镜下引流的成功率为80%～89%，2年后复发率约为4%～18%。[209][210] 手术引流失败率约为7%～10%。[211][212][213] 具体引流方式的选择取决于当地的医疗技术，然而一项纳入 4 项随机对照临床试验的 Meta 分析的结果[214][215][216][217] 表明在急性及慢性胰腺炎患者的混合群体中，内镜下引流要优于外科手术引流。超声内镜 (EUS) 方法可提高短期生活质量并降低成本，但追加手术的概率更大。[218] 联合使用 EUS 引导下的引流和鼻胆管引流可能会进一步改善临床结局。[216]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
开放手术
内窥镜手术
如果患者碱性磷酸酶水平升高 2 倍且升高的持续时间超过 1 个月，[219] 在排除胆汁淤积的其他原因（例如实质疾病、脓肿等）之后，应考虑进行胆管减压术。
手术治疗通常疗效确切且维持时间长，[220] 但其并发症发病率约为 30%。[221] 外科手术的方式主要包括Roux-en-Y胆总管空肠吻合术和胆总管十二指肠吻合术。
内镜治疗适用于胰头巨大炎性肿块伴重度黄疸及胆管炎的患者，或者出现重度伴随疾病的患者。 内镜治疗的方式为括约肌切开并放置多枚胆管塑料支架。 不过，在胆管狭窄的情况下，植入单枚覆膜自膨式金属支架与植入多枚塑料支架的成功率相当。[225][226] 内镜减压术可能需要反复进行，并且可能造成胆管炎等支架相关并发症，因此并不适用于所有患者。 内镜减压术最常见的并发症为梗阻复发。 通过内镜同时放置多枚支架，[222][223] 而非单枚支架，[224] 是一种替代治疗方法。
有关慢性胰腺炎合并胆管梗阻患者行胆管减压术（外科手术或内镜治疗）的效果，目前尚无随机对照研究的评估数据。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
手术胰管减压
内镜胰管减压
可以缓解疼痛， 但是不能作为一线治疗手段，仅可用于其他常规方法失败后。
当主胰管狭窄长度超过10 mm时，应考虑恶性肿瘤所致狭窄和梗阻的可能。[163]
手术减压的短期效果和长期预后均优于内镜减压术，[170][227][230] 可能是由于外科手术切除胰腺感觉神经、降低胰腺组织压力（胰腺组织压力可以作为量化疼痛缓解程度的终点指标）等方法，可同时影响产生胰源性疼痛的其他假说机制。[231]
与常识概念相反，手术方法可以立即缓解疼痛，而内镜减压术缓解疼痛的作用是延迟的。[228] 此外，一项随机对照研究对比了胰管减压的内镜和手术方式的效果，结果显示获得完全或部分疼痛缓解的患者比例，与干预治疗或药物治疗假定性胰胆管疼痛的安慰剂效应类似。[170][171][188] 一项为期5年的随访研究结果表明，47%经内镜治疗的患者仍需要外科手术治疗，而且与内镜治疗相比，更多患者通过外科手术达到疼痛持续缓解（分别为80%和38%）。[230] 然而，外科手术或内镜治疗的选择还受到患者基础疾病的影响，而且外科手术患者远期也存在疼痛复发的风险。[57]
可用于其他常规止痛治疗无效的患者。
尚不明确该方法缓解疼痛的效果。除一项研究外，其他所有相关研究均为非对照研究。一项不包含随机对照临床试验 (RCT) 的 Meta 分析[263] 汇总了 17 项 ESWL 的相关研究，共包括 491 例患者。研究显示 ESWL 可以缓解疼痛，然而并未提及患者的疼痛类型或患者是否曾接受手术治疗。一项非安慰剂对照的 RCT 比较了 ESWL 与 ESWL 联合内镜治疗，结果显示与接受 ESWL 治疗的患者相比，联合内镜治疗的患者并未在疼痛缓解方面出现获益显著增加。[264] 目前尚无针对ESWL治疗与安慰剂/空白治疗疗效对比的研究。 安慰剂效应对ESWL治疗疗效的评估可产生重要影响，该影响在胰源性疼痛患者的治疗中高达40%，[170][171][172][173] 合并有效率估计为 20% (95% CI 9%-36%)。[174] 例如，一项比较内镜和手术胰管减压疗效的随机对照临床试验结果显示，[228] 获得完全或部分疼痛缓解的患者比例，与干预治疗或药物治疗拟诊胰胆管疼痛研究中所显示的安慰剂效应类似。[170][171][173][188]
是否存在胰管结石并不能预测疼痛缓解或持续情况。[265] 因此，只有通过更多高质量RCT研究，才可以明确ESWL和内镜治疗是否可以有效缓解疼痛。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
胰十二指肠切除术
或
腹腔神经丛阻滞（CPB）
若病变位于胰头部，特别是伴胰头增大，且其他治疗手段无效时，可行胰十二指肠切除术（PD；Whipple手术）。[57][232]
PD是治疗慢性胰腺炎的标准手术方法，也可采用保留幽门的PD。不同的保留十二指肠手术的患者的长期预后相似，[56][239][290] 然而一项Meta分析结果表明，与传统的PD相比，两种十二指肠保留术存在优势：Beger手术在多数患者中可达到疼痛完全缓解，但不能减少术后并发症发生率；Frey手术可以减少术后并发症发生率，但不能在大多数患者中完全缓解疼痛。[241]
胰腺全切或次全切除术与术后并发症发病率增加相关，[242] 包括消化性溃疡和糖尿病。[232] 胰岛细胞移植可以减少部分患者的胰岛素依赖。[243] 残余胰腺炎可引起持续疼痛，但程度有所减轻。[232]
有研究假说认为胰腺感觉神经阻断术可以缓解疼痛。[247] 阻断方法包括腹腔神经丛阻滞（CPB）和胸腔镜内脏神经切除术。 在CPB治疗前，应注意排除引起难治性疼痛的解剖学异常因素，并且应首先尝试通过其他常规方法缓解疼痛。 CPB在某些患者中只能达到短期缓解疼痛。[248][250][251][252][291] 如果采用 CPB 治疗，超声内镜引导可改善短期疼痛缓解，[253] 然而该方法的长期获益方面的数据并不充分。CPB的并发症包括腹泻、体位性低血压，极少数情况可导致截瘫。[254][255]
胸腔镜内脏神经切除术短期疼痛缓解作用与CPB治疗类似。[250] 术前应用阿片类药物是疼痛缓解的独立预测因素。[257] 仍需要进一步研究证据证实。
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