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病史和查体

关键诊断因素

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家族史

根据评估，如果家族成员是一级亲属（例如父母其中之一），患者则有 50% 机会罹患这种疾病。 当多个兄弟姐妹患病时，并假设父母其中之一不知不觉地罹患这种疾病或存在性腺镶嵌现象时，也会有 50% 的风险罹病。 这是一个条件，即，受 TSC 突变影响的唯一器官是生殖腺及其受影响的配子，因而考虑其他方面正常且未患病父母其中之一的多个小孩患病的可能性。 据估计，对于有一名儿童患病的所有父母来说，患病率小于 2%。[1][2]

但是，大部分 (60%~65%) 患者为散发性发病。

癫痫

癫痫是这种疾病最常见的主要症状，发生于 90% 的 TSC 患者一生中。

所有癫痫发作类型可能会演变，除纯失神癫痫之外。

癫痫最常在儿童时期变得明显，三分之一患者的主要症状可能是婴儿痉挛。[1][2][11][12]

心脏横纹肌瘤（单一的或多发性）

影响 50%~60% 的 TSC 患者。 具有多发性病变的婴儿中，80% 或更高最终被确诊为 TSC。 这些病变可于妊娠期 22 周被识别。 大部分患者平均有 3 处病变，尺寸为 3~25 mm，但很少会有更大的病变。 通常，它们被发现位于心室多于心房，位于室间隔多于心室壁上。

症状（心律失常、流出道梗阻、血栓栓塞）罕见，新生儿期则通常表现明显。 这些病变通常在幼童时期消退，无需干预。[1][2][13]矢状 T1 MRI 检查显示心脏横纹肌瘤[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 矢状 T1 MRI 检查显示心脏横纹肌瘤Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

肾血管平滑肌脂肪瘤 (AML)

60%~80% 的患者中可识别任何一种肾病变，其中那些患者中 75% 罹患血管平滑肌脂肪瘤 (AMLs)，20% 罹患囊肿。

在生命周期中，AMLs 的大小增大、数量增加，而囊肿可能消失复原。 由肥厚性嗜酸性上皮细胞组成的多发性囊肿类似于多囊肾病。 AMLs 是一种由血管、平滑肌和脂肪组成的良性混合物。 很少会是恶性 AML 或肾脏细胞癌。

大部分 AML 在成年期引起疼痛和出血，而囊肿更可能导致高血压和肾衰竭。总体说来，不足 5% 的患者发生重度肾损害。[1][2][13]轴向CT 扫描显示多发性肾血管平滑肌脂肪瘤[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 轴向CT 扫描显示多发性肾血管平滑肌脂肪瘤Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].冠状 T1 MRI 扫描显示多发性肾血管平滑肌脂肪瘤[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 冠状 T1 MRI 扫描显示多发性肾血管平滑肌脂肪瘤Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

肺淋巴管肌瘤病

TSC 女性患者中多达 40% 会罹患该病，似乎与激素敏感有关。

症状表现可伴发自发性气胸或乳糜胸。

淋巴管肌瘤病 (LAM) 会使肺内部产生进行性囊性穴蚀现象，造成换气衰退，最终死亡。 采取支持性治疗，直到可以进行肺移植。

在 TSC 患者中，认为此类肺部病变是由潜在的肾血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 转移引起。散发性 LAM 亦发生于未罹患 TSC 的女性中。[1][2][13]轴向 CT 检查显示肺部淋巴管肌瘤病 (LAM) 的囊性病变[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 轴向 CT 检查显示肺部淋巴管肌瘤病 (LAM) 的囊性病变Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

脑室管膜下钙化结节

室管膜下结节 (subependymal nodule, SEN) 可以在脑室壁附近被识别为脑脊液腔内的小突起。

这些经常在婴儿期发生钙化，但这种钙化可能会在整个儿童期逐渐发展为更多。 特征性钙化很容易通过 CT 进行识别，但也可以通过MRI 进行识别。

结节由发育异常的星形胶质细胞和混合谱系星形细胞成份组成。[1][2][13]CT 扫描显示室管膜下钙化结节[Figure caption and citation for the preceding image starts]: CT 扫描显示室管膜下钙化结节Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].轴向 T2 MRI 扫描显示室管膜下结节和皮质结节[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 轴向 T2 MRI 扫描显示室管膜下结节和皮质结节Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

巨细胞星形细胞瘤

室管膜下结节 (SENs)（好发于室间孔区域周围）会因细胞增殖而增大。 因此，根据大小和位置，它们被命名为室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。

这种疾病会发生在多达 10%~15% 的患者中，通常在 10 岁左右。

增大可能引起脑脊液通道梗阻，并侵犯位于其下的下丘脑和交叉区域。无法预测生长速度和实施神经外科干预的迫切需要。影像学检查随访和临床判断必不可少。[1][2][13]MRI（A-轴向 T2）扫描显示大型室管膜下巨细胞星形细胞瘤[Figure caption and citation for the preceding image starts]: MRI（A-轴向 T2）扫描显示大型室管膜下巨细胞星形细胞瘤Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].MRI（B-矢状 T1）扫描显示大型室管膜下巨细胞星形细胞瘤[Figure caption and citation for the preceding image starts]: MRI（B-矢状 T1）扫描显示大型室管膜下巨细胞星形细胞瘤Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

面部血管纤维瘤

这些血管和结缔组织的错构瘤性结节呈蝴蝶图型分布。 它们在 3~4 岁左右出现，在生命周期中，大小增长、数目增加，且 50% TSC 患者被发现罹患该疾病。 同样地，可见于约 80% MEN-1（多发性内分泌腺瘤）患者中。[17]面部血管纤维瘤[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 面部血管纤维瘤Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

头部斑块

头部斑块是血管和结缔组织的错构瘤性斑块，并且存在胶原沉积。

它们一般位于前额或头皮线 (scalp line)，通常在出生时即存在，到成年时有所增大并钙化。前额斑[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 前额斑Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

约 10% 的 TSC 患者被发现罹患这种疾病。[1][2][18]

非创伤性指甲或甲周纤维瘤

这些结缔组织错构瘤可以是多发的或单独的。

它们被发现位于脚趾多于手指，女性患者多于男性患者。

通常于 20 多岁发病。

约 20% 的 TSC 患者被发现罹患这种疾病。 指甲纤维瘤[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 指甲纤维瘤Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

非 TSC 患者可能因外伤诱发。[1][2][18]

脱色斑

约 96% 的患者可见三个脱色斑。典型的叶状白斑呈锥体形（圆底尖头）。通常肉眼可见，但可采用伍德灯增强看到的效果。脱色斑和鲨革斑[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 脱色斑和鲨革斑Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

皮肤区域的研究发现泌汗功能异常，汗量减少，节后交感神经支配异常。[1][2][18]

鲨革斑（结缔组织痣）

通常来说位于腰骶侧面，但可能也会发现于其他地方。 脱色斑和鲨革斑[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 脱色斑和鲨革斑Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

通常在 10 岁左右较明显，在非TSC患者中显性遗传。

约 15% 的 TSC 患者被发现罹患这种疾病。[1][2][18]

多个牙釉质凹陷和牙龈纤维瘤

几乎所有 TSC 患者的恒牙出现牙齿凹陷。 这些牙齿凹痕通常为位于牙釉质表面上相对较大的孔且数量较多。

它们不会发展成过度龋齿，但有助于筛查 TSC 患者的一级无症状性亲属。

单独存在的凹痕可见于未患患者群，然而，因此不具有 TSC 特异性。

牙龈纤维瘤可见于 40%~50% TSC 成人患者。 如果牙龈纤维瘤较大，会发生局部出血并破坏正常牙齿的排列对齐。 同时出现凹痕和牙龈纤维瘤在未罹患 TSC 的患者中不常见。[1]

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多囊肾病

多囊肾病很少发生于 TSC 患者（约<5%）。多囊肾[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 多囊肾Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends]. 在 TSC2 患者中，发生多囊肾病的可能性最高，因为该疾病是由 PKD1 的基因缺失/突变引起，而该基因与 TSC2 基因紧密相邻。

新生儿经触诊发现肾脏增大后常常会怀疑罹患这种疾病，并采用肾脏影像学进行确诊。

生命早期的并发症包括高血压、腰部疼痛、肾衰竭及不常见的血尿。

因为多囊肾患者的囊肿不断增长扩大，功能性肾实质逐渐变薄并功能紊乱，直到肾功能衰竭，需进行移植。

通过将尿路感染风险和肾结石发生风险降至最低来保存肾功能至关重要。[1][2][13]

其他诊断因素

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自闭症

自闭症可见于约 25% 患者中，而自闭症谱系障碍可见于 40%~50% 患者中。

在罹患 TSC 和自闭症谱系障碍两者的患者中，认知障碍的患病率为 75%，而并发性癫痫的患病率则为 75%~100%。 这组临床问题结合起来被称为 TSC相关的神经精神障碍 (TAND)。[1][2][15]

认知障碍

人口研究表明，55% TSC 患者的 IQ >70，30% 患者的 IQ <21。 TSC人群中发现 30%~50% 罹患ADHD。[1][2][15][16]

行为问题

出现于 60%~70% 认知受损患者和 20%~30% 认知正常患者中，被称为 TSC 相关的神经精神障碍 (TAND)。[1][2][15][16]

视网膜结节性错构瘤

可经扩张型眼底镜眼科检查进行识别。

由神经胶质星形细胞纤维或无色斑构成，通常不会导致视觉障碍，2 岁左右较明显。 它们可能由半透明进化到钙化而来。 视网膜错构瘤[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 视网膜错构瘤Francis J. DiMario Jr 医生提供 [Citation ends].

该病变可见于约 50%~65% 的 TSC 患者，并且50% 患者双眼均存在这种病变。[1][2][18]

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多发性错构瘤性结肠息肉

这些息肉极少被识别出，但可能存在于许多 TSC 患者中。 真实的患病率未知。

需进行活检以确认错构瘤性组织学，应将其与其他疾病中看到的腺瘤性息肉区别开来。[14]

危险因素

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遗传易感性

35%~40% 患者有常染色体显性遗传。 但是，大部分 (60%~65%) 患者为散发性发病。

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