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病因学

确切的病因尚未可知。然而，直接和间接的证据表明免疫反应异常影响疾病的发生，提示幼年特发性关节炎是一种自身免疫性疾病。

同卵双胞胎发生幼年特发性关节炎的一致性为 25%-40%，意味着同卵双胞胎比普通人群患病率增加了 250-400倍，这提示遗传因素可能起到重要作用。[9][10] 兄弟姐妹中有 JIA 先证者情况下的患病率为一般人群的 15 至 30 倍。[10][11][12] 此外，受累兄弟姐妹间的发病年龄和亚型具有高度一致性，也支持遗传易感性理论。[13][14] 出生顺序与 JIA 发病无关。[15] 编码人类白细胞抗原的基因多态性与不同的青少年特发性关节炎亚型（特别是少关节炎型和多关节炎型）相关联。编码 PTPN22、TNFA、MIF 的基因突变也与幼年特发性关节炎发病相关。[16]

可能影响幼年特发性关节炎发生的环境因素包括：遗传易感个体的感染（尚未明确发现具体的感染性病原体），儿童期抗生素暴露，[17][18] 以及母亲妊娠期吸烟（一项研究表明女性后代患炎症性多发性关节炎的风险增加，但尚未被其他研究证实）。[19] 目前发现，母乳喂养可能降低幼年特发性关节炎的发病风险。[20] 然而，之后的两项研究并未证实此结论。[21][22]

病理生理学

慢性滑膜炎（表现为滑膜液增多和滑膜增厚）在所有类型的幼年特发性关节炎患者中都很常见。

滑膜组织中含有的各种炎症细胞，包括中性粒细胞、浆细胞、树突细胞和高比例的活化的 T 细胞。[23][24][25] 目前认为促炎细胞趋化进入滑膜的过程是由选择性地吸引 Th1 T细胞的趋化因子介导的。这以促炎细胞因子产生为特征，例如白细胞介素 2、干扰素 γ 和肿瘤坏死因子 α。[26][27][28] 一些研究已经表明在 JIA 患儿的滑膜组织和滑液中以 Th1 细胞因子占主导地位。[29][30][31][32] 感染儿童血清中的促炎症细胞因子（包括 IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-2R、IL-8 和 sCD154）水平显著升高。[33] 这些观察结果支持使用直接拮抗 TNF-α、IL-1 和 IL-6 的生物制剂来治疗幼年特发性关节炎。IL-17 是一种强有力的促炎细胞因子级联反应和细胞因子核因子 κB 配体受体激活物 (RANKL) 的诱导物。幼年特发性关节炎患儿滑膜中的 RANKL 增多，并与骨吸收和软骨破坏有关。[34][35][36]

已经证实，人类白细胞抗原基因区的几种多态性与幼年特发性关节炎具有一致的相关性。人类白细胞抗原基因区与幼年特发性关节炎的之间的关联也已经被证实。[37] 在人类白细胞抗原 I 类基因区，人类白细胞抗原 A2 与幼年特发性关节炎（尤其是早发性疾病）相关。[38][39] HLA B27 等位基因与附着点炎相关幼年特发性关节炎相关。[40] 少关节型幼年特发性关节炎与 HLA 等位基因 DRB1*01、DRB1*08、DRB1*11、DRB1*13、DPB1*02 和 DQB1*04 相关。[38][39][41][42][43][44] 等位基因 HLA DRB1*04 和 DRB1*07 可能是少关节型幼年特发性关节炎的保护因素。[39][44] RF 阴性多关节型幼年特发性关节炎与 DRB1*08 和 DPB1*03 等位基因有关。[43][44] 与成人类风湿关节炎表型相似的 RF 阳性多关节型幼年特发性关节炎与 DRB1*04、DQA1*03、DQB1*03 等位基因有关。[43][44] 证实 HLA 基因多态性与银屑病性关节炎或全身型幼年特发性关节炎 (SoJIA) 相关的报道更少。

分类

国际类风湿病学会联盟 (International League of Associations for Rheumatology, ILAR) 关于幼年特发性关节炎的分类[1]

目前发现 7 个亚型，其中某些分型有其他慢性自身免疫性疾病的临床和病理学特征：

  • 全身型关节炎

  • 少关节炎型关节炎

  • 类风湿因子阴性多关节炎

  • 类风湿因子阳性多关节炎

  • 银屑病性关节炎

  • 附着点炎相关关节炎

  • 分类不明的关节炎。

美国类风湿病学会 (American College of Rheumatology ) 关于青少年类风湿性关节炎 (JRA) 的标准[2]

  • 少关节型关节炎

  • 多关节型关节炎

  • 全身型关节炎。

欧洲抗类风湿病联盟 (European League Against Rheumatism，EULAR) 关于幼年型慢性关节炎 (JCA) 的标准[3]

  • 全身型关节炎

  • 多关节型关节炎

  • 幼年类风湿关节炎

  • 少关节型关节炎

  • 幼年强直性脊柱炎

  • 幼年银屑病性关节炎

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