BMJ Best Practice

诊断步骤

在全世界的发达国家中，基本上所有的PKU患者都是通过新生儿筛查和随访诊断性检测确诊的。 自20世纪60年代中期至后期以来一直如此。 临床诊断的PKU患者群包括具有发育异常的成年人。

新生儿筛查

这将通过对出生超过24小时的血（滤纸上的血点）苯丙氨酸浓度进行检测。 若苯丙氨酸的浓度超过了实验室所设定的阈值，该婴儿则成为进一步检查的候选者。 若血浆检测确认苯丙氨酸浓度升高，且没有实验证据提示四氢生物喋呤（BH4）合成或再循环缺陷，则可以诊断苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷。 排除BH4合成或再循环缺陷是必要的，因为对于这类疾病的治疗将有别于对于PAH 缺乏症患者的治疗。 一旦PAH 缺乏症被确诊，对于PKU或高苯丙氨酸血症的进一步区分将取决于血浆苯丙氨酸升高的程度，不管是最初，还是当患儿的饮食在出生后第一年内变得多样时。

重要的是，需谨记倘若对出生不足24小时的PKU婴儿进行筛查，新生儿筛查试验的结果可能是正常的。 如果在出生24小时内就进行了新生儿筛查，或者新生儿为明显早产，抑或婴儿正在患病或在ICU监护室中，则需要在7天之内再次进行检测。

病史和体格检查

PKU患儿的产前和新生儿记录通常是不显著的。 一小部分会有胞兄或胞姐罹患PKU。 体格检查正常。

对于来自发展中国家且表现为发育迟缓、智力障碍或小头畸形的患儿，应考虑 PKU 的诊断。这种情况可以通过分析血浆氨基酸进行排除。因为发现症状的年龄可能有所不同，所以应考虑对小于 3 岁的外国收养儿童进行评估。

对于有智力障碍且 > 40 岁的成年患者，应评估有无 PKU。尽管治疗不能逆转智力障碍，但是可以改善行为，并降低精神科并发症的发生率。在该群体中提示诊断的线索可能包括眼睛和头发色素减少、湿疹、小头畸形以及癫痫发作。有时照护者可能会注意到异常的鼠尿臭味。

实验室检测

用于确认新生儿筛查阳性婴儿罹患PKU的检查项目包括：

  • 血浆氨基酸的定量分析

  • 血二氢蝶啶还原酶（DHPR）检测

  • 尿液中新喋呤（neopterin）与生物喋呤（biopterin）的比值

  • PAH基因的突变分析。

依据血液 DHPR 检测以及尿液中新喋呤与生物喋呤比值测定结果，将发现有 BH4 合成或再循环缺陷的婴儿，在美国新生儿苯丙酮尿症 (PKU) 筛查试验阳性的病例中，这类婴儿的占比不足 1%，但在世界的其他地区，例如亚洲，所占的比例会更大。在此阶段排除 BH4 合成或再循环先天性缺陷是至关重要的，因为这些疾病的治疗不同于 PKU 的治疗。除 PAH 外，BH4 也是酶的辅助因子，因此这些患儿需要神经递质替代治疗。即便得到了最好的治疗，BH4 合成缺陷仍可能造成神经认知方面的后果。血浆氨基酸分析能够对苯丙氨酸升高的程度进行量化，并区分真正的高苯丙氨酸血症（与苯丙氨酸羟化酶 [PAH] 缺乏相关）与肝功能障碍或明显早产所致氨基酸水平全面升高。对 PAH 基因的突变分析将发现导致疾病的特异性突变，从而确认诊断。

20% 至 50% 的PKU患者对 BH4 治疗敏感，其血苯丙氨酸水平将显著下降。[5] BH4反应性检测将通过找出PAH 缺乏症患者中对BH4有反应的亚组患者来达到治疗目的。 在口服BH4前以及之后的不同时间点，需采集血浆或滤纸血样以进行苯丙氨酸浓度的测定。

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