BMJ Best Practice

病史和查体

关键诊断因素

危险因素的存在

隐球菌感染的危险因素包括HIV感染、免疫抑制和其他合并症(例如糖尿病、慢性肺部疾病)。

全身症状

急性肺隐球菌病表现为发热、排痰性咳嗽、呼吸困难、胸痛、体重下降和乏力。

CNS累及可引起嗜睡和发热。

呼吸困难

急性肺隐球菌病表现为发热、排痰性咳嗽、呼吸困难、胸痛、体重下降和乏力。

排痰性咳嗽

急性肺隐球菌病表现为发热、排痰性咳嗽、呼吸困难、胸痛、体重下降和乏力。

叩诊呈浊音

叩诊呈浊音、呼吸音消失、患侧水泡音提示胸腔积液、弥漫性肺泡和间质浸润或支气管病变。

呼吸音消失

叩诊呈浊音、呼吸音消失、患侧水泡音提示胸腔积液、弥漫性肺泡和间质浸润或支气管病变。

水泡音

叩诊呈浊音、呼吸音消失、患侧水泡音提示胸腔积液、弥漫性肺泡和间质浸润或支气管病变。

头疼

头痛、发热、颅神经病变、意识状态改变、嗜睡、脑膜刺激征和昏迷提示CNS受累,且可持续数天或数月。

HIV感染的患者和免疫功能不全的患者应高度怀疑,即使只有头痛的症状。 因为这些患者的脑膜脑炎的表现往往呈亚急性和非特异性。

意识状态改变

头痛、发热、颅神经病变、意识状态改变、嗜睡、脑膜刺激征和昏迷提示CNS受累,且可持续数天或数月。

脑膜刺激征

头痛、发热、颅神经病变、意识状态改变、嗜睡、脑膜刺激征和昏迷提示CNS受累,且可持续数天或数月。

颈项强直,畏光和呕吐见于1/4~1/3HIV阳性脑膜脑炎的患者。[1][2][4][28]

视乳头水肿

视乳头水肿是颅内压增高的征象,可由脑膜炎症、隐球菌肉芽肿或脑积水引起。几乎50%HIV阴性和HIV阳性隐球菌性脑膜炎患者可出现视乳头水肿,从而使治疗更加复杂,最后导致失明或者听力丧失。[28]

皮疹

直接接种或继发性播散引起的皮损是第三大临床常见的隐球菌感染部位,尤其在免疫功能不全的患者中。

HIV阳性的患者皮损多表现为传染性软疣样或痤疮样皮损。紫癜、水疱、结节、脓肿、溃疡、肉芽肿、引流窦道和蜂窝织炎亦有报道。[1]

昏迷

头痛、发热、颅神经病变、意识状态改变、嗜睡、脑膜刺激征和昏迷提示CNS受累,且可持续数天或数月。

其他诊断因素

胸痛

急性肺隐球菌病表现为发热、排痰性咳嗽、呼吸困难、胸痛、体重下降和乏力。

颅神经病变

头痛、发热、颅神经病变、意识状态改变、嗜睡、脑膜刺激征和昏迷提示CNS受累,且可持续数天或数月。

眼部表现

隐球菌性脑膜脑炎可表现眼部症状和体征,包括视乳头水肿。

最常见的眼部表现包括视网膜和视乳头周围出血及其他视网膜病变,均可导致失明。[1]

危险因素

HIV感染

细胞免疫功能受损的患者获得隐球菌病的风险更高,特别是 CD4 细胞计数<100 个细胞/μL 的患者。[11]HIV感染和全球>80%的隐球菌病相关。[1][8][9][10][21]使用高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 降低了隐球菌病的发病率,[11]然而,在 HIV 感染未得到控制的国家,以及 HAART 药物获取受限的国家(例如非洲和亚洲),隐球菌的发病率和死亡率仍然非常高。[9]

HIV感染相关的隐球菌病更多地表现为CNS和肺外受累,且病原体的载量更高。[1]其病灶部位炎症反应也较弱。[1]

免疫抑制

尽管接触隐球菌并不少见,但常常是在免疫抑制的情况下才发展成有症状的疾病。器官移植、使用糖皮质激素或免疫抑制药物和单克隆抗体(如阿仑单抗和英夫利昔),特发性CD4淋巴细胞减少症,系统性红斑狼疮,糖尿病和血液系统肿瘤可引起免疫功能抑制,从而激活隐球菌的感染。[1]

在免疫抑制的患者中,血行播撒可累及多个脏器,包括CNS,皮肤,前列腺,眼,骨骼,尿道和血液。[1]器官移植受者中共有53%到72%的隐球菌病例散播或累及CNS。早期针对隐球菌病的积极治疗可防止器官移植的失败。[15][16][22][23]

在近期的一次格特隐球菌疫情中,尽管只有少数患者有明显的免疫抑制,但很大部分患者发病前有皮质类固醇暴露史。[4][14][17]

合并症和吸烟

在近期的一次格特隐球菌疫情中,尽管只有少数患者存在明显的免疫抑制,但很大部分患者都吸烟,有基础肺部疾病,或者癌症病史。[4][14][17]

隐球菌属暴露史

户外活动接触鸟排泄物和桉树有助于隐球菌的传播。[1][5][14]

新型隐球菌的血清A型和D型和鸟的排泄物相关,尤其是鸽子的粪便。[1][2]鸽子可在鸟嘴、羽毛、腿部携带病菌,从而使隐球菌分布在世界各地。新型隐球菌已从几个树种的中心木质中分离到。[4]

没有证据表明接触隐球菌是人类感染的重要危险因素。

男性

无论在HIV感染者还是非HIV感染者中,男性在隐球菌病中占的比例更高。[9][13]

妊娠期和产后期

有报道描述了妊娠期及产后期的隐球菌脑膜炎、CNS 病灶、肺部结节和/或浸润、软组织感染和骨关节感染。这和产后期辅助 T 细胞(Th2 和 Th1)比例逆转有关。[1][24][25][26]

亦有病例报道了隐球菌病的母婴传播。免疫重建炎症反应综合征 (Immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS) 可发生在产后期的女性中。[24]

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