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隐球菌病

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并发症

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并发症 table
并发症	时间表	可能性
两性霉素-B 的毒性	短期	高
使用两性霉素-B 可引起肾损伤，表现为血清肌酐升高、低血钾、低血镁、肾小管性酸中毒以入血液系统相关的贫血和血小板减少。其他不良反应包括恶心、呕吐、畏寒、发热和强直。[1][39]密切监测血清电解质、肾功能和骨髓功能很重要。静脉用药前输注 500-1000mL 生理盐水可以降低肾毒性风险，并且在两性霉素-B 输注前约 30 分钟给予对乙酰氨基酚、苯海拉明或氢化可的松进行预处理，可以减少输注相关的不良反应。[11]Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. November 2016. http://aidsinfo.nih.gov (last accessed 19 December 2016).然而，支持这些做法的证据有限。两性霉素-B 引起的寒战可以在输注期间用哌替啶预防和治疗。
氟胞嘧啶的药物毒性	短期	高
对于接受两性霉素-B 和氟胞嘧啶长期疗程（＞2 周）治疗的患者应频繁地监测肾功能，为了预防骨髓抑制（粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少症）和胃肠道毒性（胃肠出血、腹痛、恶心呕吐、腹泻）应进行适当的剂量调整（最好能在给予 3-5 次剂量后，监测用药后 2 小时血清氟胞嘧啶浓度，最佳浓度 25-100mg/mL）。如果不能获得氟胞嘧啶水平，可以进行频繁的（即每周至少两次）血细胞计数检查，以检测血细胞减少。在接受氟胞嘧啶的患者中，还应监测肝脏毒性和胃肠道毒性。[11]Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. November 2016. http://aidsinfo.nih.gov (last accessed 19 December 2016).
高效抗逆转录病毒治疗(Highly active antiretroviral treatment,HAART)相关的免疫重建炎性反应综合征(immune reconstitution inflammatory syndrome,IRIS)	短期	高
任何引起免疫功能急剧变化的情况都可出现IRIS，因此并不局限于HIV感染和接受HAART治疗的患者。[24]据报道，30-35% 的 HIV 阳性并接受 HAART 的患者和 5% 的接受实体器官移植的患者会发生 IRIS。[63][64]IRIS 的发作时间通常为 HAART 开始后 4-8 周，倾向于累及未接受过抗逆转录病毒治疗、HIV RNA 水平较高、且初次就诊时 CSF 炎症较轻的患者。[11]Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. November 2016. http://aidsinfo.nih.gov (last accessed 19 December 2016). 尽管存在抗真菌治疗有效的微生物学证据，但临床状态仍在恶化时，应考虑免疫重建炎性反应综合征 (IRIS)。尽管会出现新的或恶化的临床或影像学表现，但生化指标和培养通常是阴性的。在严重病例中，可以考虑短程使用皮质类固醇或抗炎制剂治疗，但目前缺乏循证管理策略。[1][11]Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. November 2016. http://aidsinfo.nih.gov (last accessed 19 December 2016).[42]
隐球菌性脑膜炎	短期	低
临床医生需注意反常情况的出现，即开始抗逆转录病毒治疗后出现隐球菌性脑膜炎或形成颅内隐球菌性肉芽肿。[37] 孤立的或与广泛感染播散引起的脑膜累及均是从肺部通过血行播散而来。 CT或MRI的神经影像学检查应在所有怀疑真菌性脑膜炎的患者中进行，并且应当先于腰椎穿刺术进行。无论是 HIV 相关还是非 HIV 相关的感染，推荐使用两性霉素-B 联合氟胞嘧啶进行 2-4 周的初始诱导联合治疗。巩固和维持治疗使用氟康唑。颅内压升高需要进行积极治疗，每天连续腰椎穿刺，临时腰椎引流或脑室腹腔引流。并不推荐药物治疗包括皮质激素的使用，乙酰唑胺或甘露醇。隐球菌性脑膜炎相关的死亡率在AIDS患者中可高达25%。[47] 真菌性脑膜炎
颅内隐球菌脓肿	短期	低
临床医生需注意反常情况的出现，即开始抗逆转录病毒治疗后出现隐球菌性脑膜炎或形成颅内隐球菌性肉芽肿。[37] 可以通过直接扩张或血行播散。若存在神经系统功能障碍时同时出现颈背强直、克氏征和布氏征则提示颅内感染。脑脓肿患者典型的影像学表现（CT或MRI）是一个或多个环形强化的病灶。颅内隐球菌肉芽肿和弓形虫病表现非常相似。在之前有隐球菌病且ART治疗有效的患者中，反常的IRIS表现为隐球菌性肉芽肿很常见，但是弓形虫患者在接受适当的甲氧苄啶-磺胺甲氧异恶唑预防治疗后，病情很少出现突然变化。[28][50] 需要积极抗真菌治疗，ICU支持，如可行，可进行手术切除。脑脓肿
损失移植器官	长期	低
该并发症可出现在与免疫重建炎性反应综合征（Immune reconstitution inflammatory syndrome，IRIS）相关的播散性感染中。[22]
腰椎穿刺相关的感染	长期	低
由于LP引起的继发性细菌感染的发生率很低，但不容忽视。延长的腰池外引流增加了细菌感染的风险。脑室腹腔引流相关继发性感染少见。如果已开始抗真菌治疗，通常不会出现引流管继发感染新型隐球菌。[42]

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