镰状细胞贫血

Rivipansel

Rivipansel 抑制选择素细胞黏附分子。在一项针对镰状细胞病患者的 II 期研究中，与安慰剂相比，Rivipansel 似乎缩短了达到血管闭塞危象缓解的时间，并减少了对阿片类药物镇痛的需求。[67]Telen MJ, Wun T, McCavit TL, et al. Randomized phase 2 study of GMI-1070 in SCD: reduction in time to resolution of vaso-occlusive events and decreased opioid use. Blood. 2015 Apr 23;125(17):2656-64.http://www.bloodjournal.org/content/125/17/2656.long?sso-checked=truehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25733584?tool=bestpractice.com 但这些结果并未达到统计学显著性。该研究报告 Rivipansel 的毒性很小。一项 III 期研究目前正在进行中。[68]ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of rivipansel (GMI-1070) in the treatment of vaso-occlusive crisis in hospitalized subjects with sickle cell disease. August 2018 [internet publication].https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02187003

Crizanlizumab

Crizanlizumab 是一种单克隆抗体，针对内皮细胞和血小板上的 P-选择素黏附分子。在一项针对镰状细胞病患者的 II 期研究中，与安慰剂相比，Crizanlizumab 显著降低了镰状细胞相关疼痛危象的发生率，并且使得到发生第一次危象和第二次危象的中位时间延长。[69]Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, et al. Crizanlizumab for the prevention of pain crises in sickle cell disease. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):429-39.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1611770http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27959701?tool=bestpractice.com 不良反应包括关节痛、腹泻、瘙痒、呕吐和胸痛。

聚乙二醇化牛碳氧血红蛋白 (Sanguinate®)

在镰状细胞贫血患者中，聚乙二醇化牛碳氧血红蛋白也许能够改善氧供，并发挥抗炎作用。在 I 期和 Ib 期研究（身体健康的志愿者）中，未报告严重不良事件。[70]Misra H, Lickliter J, Kazo F, et al. PEGylated carboxyhemoglobin bovine (SANGUINATE): results of a phase I clinical trial. Artif Organs. 2014 Aug;38(8):702-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113835?tool=bestpractice.com[71]Misra H, Bainbridge J, Berryman J, et al. A Phase Ib open label, randomized, safety study of SANGUINATE™ in patients with sickle cell anemia. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017 Jan-Mar;39(1):20-7.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1516848416300986?via%3Dihubhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28270341?tool=bestpractice.com在 I 期研究中，观察到血清结合珠蛋白水平降低，但似乎与剂量无关。