BMJ Best Practice

病因学

遗传学

  • 普遍认为 RB1 基因的两个等位基因突变是 RB 发生的前提。进展到临床期 RB 可能还需要其他突变。[10]有研究表明，基因表达谱可能是动态的，依时间和空间（顶端和基底肿瘤区）而变化。[11]然而，仅 10% 的患儿有 RB 家族史。大多数患儿（甚至在 25%~30% 的双眼患儿中）并无 RB 家族史，而是发生于胚胎发育早期或新发于父母一方生殖细胞的自发突变的结果。[12]

病毒感染

  • 墨西哥的一项小型临床研究发现，RB 肿瘤组织内的 HPV 序列可能在散发性 RB 的发展中发挥作用。[13]

父亲高龄

  • 有证据表明，RB1 基因突变在精子发生期间较卵子发生期间更常见。[14]然而，有临床研究探讨父亲 50 岁以上对散发性生殖细胞突变有关疾病的相对风险，显示了不同的结果。[15][16]

病理生理学

无论是遗传还是自发，视网膜内核层水平中间神经元 的RB1 基因发生了关键性的突变。这种杂合性缺失导致细胞中该基因纯合性失活。其他 RB 家族蛋白和不相关蛋白（如衰老蛋白）能够抑制 RB 的进展。由于某些尚不清楚的原因，或许与局部视网膜微环境有关，这些病变大多呈非整倍体和高拷贝数，从而导致基因组不稳定和发生重要细胞周期调控蛋白缺失可能性大。可检测到肿瘤形成以及临床期的 RB。[17]

分类

RB 国际分类法[3]

首次出版于 2005 年，这一分类法的建立取代了已应用 50 年的 Reese-Ellsworth 分类法（见下文），其主要针对外放射治疗，现已被淘汰。这一分类法的目标是基于现代治疗技术（通常为化疗联合局部治疗）反映保留眼球的可能性。

A 组

  • 肿瘤基底或厚度为 3 mm 或更小，位置距中心凹至少 3 mm，距视神经至少 1.5 mm。

B 组

  • 符合以下一项或多项、不属于 A 组：

    • 距黄斑位置（距中心凹≤ 3 mm）

    • 距视盘位置（距视神经≤ 1.5 mm）

    • 视网膜下积液（距边缘≤ 5 mm）。

C 组

  • 成视网膜细胞瘤且符合以下一项：

    • 局灶性视网膜下种植

    • 局灶性玻璃体种植

    • 局灶性视网膜下和玻璃体种植

D 组

  • 成视网膜细胞瘤且符合以下一项：

    • 弥漫性视网膜下种植

    • 弥漫性玻璃体种植

    • 弥漫性视网膜下和玻璃体种植

E 组

  • 高风险，符合以下一项或多项：

    • 新生血管性青光眼

    • 大量眼内出血

    • 无菌性眼眶蜂窝织炎

    • 肿瘤超出玻璃体前界

    • 肿瘤触及晶状体

    • 弥漫浸润性 RB

    • 眼球痨（又称末期眼，为无功能的、萎缩的、瘢痕形成的结构紊乱的眼球，常伴有营养不良性钙化）。

Reese-Ellsworth 分类法[4]

由 Algernon Reese 和 Robert Ellsworth 于 20 世纪 60 年代提出的传统分类法。它反映了侧照法外放射治疗后保留眼球的可能性。尽管这种分类法已开始被 RB 国际分类法替代，但仍有很多科学文献采用这种分类法。[3]

I 组

  • a. 孤立肿瘤，大小＜4 个视盘直径，位于眼球赤道部（冠状面上假想的眼球前半部和后半部之间的分界线）或赤道后。

  • b. 多发肿瘤，大小＞4 个视盘直径，均位于赤道部或赤道后。

II 组

  • a. 孤立肿瘤，大小为 4~10 个视盘直径，位于赤道部或赤道后。

  • b. 多发肿瘤，大小为 4 ~10 个视盘直径，位于赤道后。

III 组

  • a. 赤道前的任何病变。

  • b. 孤立肿瘤，大小＞10 个视盘直径，位于赤道后。

IV 组

  • a. 多发肿瘤，部分大小＞10 个视盘直径。

  • b. 向前蔓延至锯齿缘（视网膜和睫状体之间的锯齿交界处）的任何病变。

V 组

  • a. 累及一半以上视网膜的巨大肿瘤。

  • b. 玻璃体种植。

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