对疑似或确定的恰加斯病患者的评估应包括完全掌握其病史(包括对该病流行区和非流行区人群与媒介和锥虫接触危险因素的鉴别)以及对此类患者进行关于恰加斯病完全的系统性回顾和特征性症状检查。应对所有患者进行有 30 cm 导联 II 节奏带的 12 导联心电图检查,同时,如果患者表现有疾病的相应症状或体征,则应对其进行额外的相关检查(例如:超声心动图、动态24 小时心电图监测、食管或结肠钡试验)。
疾病的急性期可持续 3 至 8 周;如果不对疾病的急性期进行诊断或治疗,可发展为疾病慢性期。疾病慢性期症状可直至疾病急性期的 10 到 20 年后产生。
不推荐应用组织学或活检的方法对恰加斯病进行诊断。对于有心脏症状的非确定性恰加斯病患者,可对其进行右心室心内膜心肌活检,但此检查的敏感性较低,且存在其他创伤性较小的检查方法,因此对患者不常进行该项检测。对于可能出现致命性后果的患者,要对其进行组织学(尸体剖检)检查以对病情进行记录。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有亚急性心肌炎的心脏组织Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有亚急性心肌炎的心脏组织(星星处)和心肌纤维内的无鞭毛体类(箭头处)Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有亚急性心肌炎的心脏组织(星星处)和心肌纤维内的无鞭毛体类(箭头处)Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有亚急性心肌炎的心脏组织(星星处)Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 伴纤维性坏死的慢性心肌炎(箭头处):H&E 染色,400倍Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 心脏显示有希氏束存在;右侧和左侧束支有明显的纤维变性:Masson 三色染色,40倍Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 心肌薄片(H&E 染色)可显示克氏锥虫的无鞭毛体阶段;可见深染、杆状动基体TDR 图像库:WHO,TDR/惠康基金会,ID# 0005363,Sinclair Stammers,2000 年 [Citation ends].
对病史的仔细收集有助于对该病感染可能存在的风险进行鉴别。危险因素包括锥蝽接触史和受到感染的宿主的存在;旅行或居住于疾病流行区域的农村地区(近期或过去);森林砍伐;较差的房屋居住条件和较低的社会经济状态;经口食用被污染的食物(可引起急性期疾病的发生);输入可能受到感染的血液;接受的移植器官可能来自疾病感染者;意外接触被感染的物质(手术、实验室);妊娠期恰加斯病(母婴传播);以及居住于美国风险区域。其他家庭成员患恰加斯病的情况也是一种强有力的患病风险指标(家族聚集)。大多数感染克氏锥虫的成年人并不知自己患有此病,且这些患者多年前的急性恰加斯病相关病史也较少被收集到。
急性期的症状可包括疲乏、腹泻、头痛、呕吐、肌痛、烦躁(儿童)以及厌食;然而,许多新感染的患者表现为无症状。有急性心肌炎表现的患者可出现咳嗽、呼吸困难和非典型胸痛。食用被污染食物或水的患者可出现呕血、上腹部疼痛、黑便以及便血(便中含有血液)。与成年人相比,急性恰加斯引起的儿童发病较为显著。
慢性期的非确定性疾病常表现为无症状。在感染数年或数十年后,慢性恰加斯病可表现为较明显的胃肠道和心脏症状,且此现象常只出现于成年人中。[30][48][117][146]
有心脏病征的慢性恰加斯病患者可出现心悸、晕厥、先兆晕厥、眩晕甚至猝死等症状。心肌病可出现充血性心力衰竭症状(例如:呼吸困难、运动耐量降低、外周水肿)。血栓栓塞现象可与卒中或来自心内血栓的栓子导致的肺栓塞共同出现。
有胃肠道病征的慢性患者可出现食管病(例如:吞咽困难、反流、误吸、吞咽痛、胸骨下不适)和结肠病(例如:持续性便秘、疼痛)。晚期胃肠疾病的患者可表现为体重减轻、急腹痛和并发症(例如:肠梗阻、肠扭转);可对这类患者进行手术评估或治疗。胃扩张(伴胃运动和分泌的改变)是一种相对罕见的临床表现。
脑膜脑炎患者(急性或复发)可出现惊厥和震颤症状。巨输尿管症(伴反复性尿路感染、背痛、恶心或呕吐症状)为此类患者相对罕见的临床表现。
对急性期的患者进行体格检查可发现有持续性发热、皮疹、接种部位周围肿胀现象、[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 幼儿急性恰加斯病:可表现有 Romaña 眼部病征,有寄生虫侵入的标志点TDR 图像库:WHO,TDR/惠康基金会,ID# 9905186,1991 年 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 接种南美洲锥虫肿的患儿(Romaña 征)Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].脾肿大、肝肿大和/或淋巴结肿大。急性心肌炎的患者可出现心动过速、低血压、心脏扩大和/或心包炎的病征。食用被污染的食物或水的患者可出现黄疸症状。
对慢性期的非确定性疾病的患者的检查通常不会发现任何特殊病征。有心脏疾病的慢性患者可出现充血性心力衰竭(颈静脉扩张、心脏扩大、肺部罗音或胸腔积液、水肿)或血栓栓塞现象(例如:提示卒中症状的病征)。[4][14]有胃肠病的慢性患者可表现胃肠道并发症(例如:腹部反跳痛、腹膜刺激征)。
脑膜脑炎的患者(急性或复发)可表现有脑膜刺激的特异性体征(脑膜炎症、克尼格氏征、布鲁金斯基征、颈项强直、脊椎强直)或大脑占位性病变(精神状态改变、惊厥、局灶性运动或感觉异常)。
FBC 和 LFT 为非特异性检查,但被认为对基线情况和血液成份及肝功能受影响情况的监测起到重要作用。FBC 可用来鉴别患者是否存在白细胞减少或白细胞增多(轻度或中度)并伴有左移现象。存在淋巴细胞增多症,但淋巴细胞水平也可为正常或偏低。也可出现低色素性贫血和低血小板计数。在急性恰加斯病中,特别是怀疑食用被污染的食物或水的患者,LFT 正常可提示肝损伤。
对肝衰竭或出血症状的患者,凝血试验为一项较为重要的检查。推荐对女性患者进行特异性治疗前进行 HCG 妊娠试验检查。在监测治疗中,应对有排尿功能受损和出血的患者进行尿沉渣检查。应对有神经系统损伤的患者进行腰椎穿刺脑脊液分析。
可通过 2 种方法确定诊断:寄生虫学评估和血清评估。[13][60][198][199][200][201]
寄生虫学评估
确诊急性期的首选检查方法为对血液进行直接检测,此方法是通过显微镜观察新鲜抗凝血液来完成的。锥鞭毛体是透明的,常通过其在 RBC 中的相应运动被检测出来。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 用 Giemsa 染色的外周血涂片上的克氏锥虫循环后期锥鞭毛体美国佐治亚州亚特兰大疾病控制与预防中心:公共卫生图像库 ID # 3013(Mae Melvin 博士,1977 年) [Citation ends].也可使用证明锥鞭毛体存在的集虫法(例如:Strout 方法;血沉棕黄层定量分析 [QBC] 试验;微血细胞容量检测法)进行检测。对薄、厚血液涂片进行染色可确定诊断。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 薄血膜中的克氏锥虫(Leishman 染色)提示存在锥鞭毛体TDR 图像库:WHO,TDR/惠康基金会,ID# 0005367,Sinclair Stammers,2000 年 [Citation ends].然而,与其他显微镜观察法相比,这些检测方法具有较低的敏感性。[13][28]
慢性期可通过血液或 CSF 培养(低敏感性、高特异性)、动物接种诊断(低敏感性、高特异性)和 PCR 来确定。在复发的慢性感染中,PCR 结果可为阳性。根据meta分析显示,PCR 对于慢性疾病有相对较低的敏感性,但有较高的特异性。不推荐用此方法对慢性恰加斯病进行诊断。[201]
可通过对血液或 CSF 的直接检查来确定有无复发。这就涉及血液厚涂片法以及证明锥鞭毛体存在的集虫法(例如:Strout 方法、QBC、微血细胞容量检测法)的使用。
血清学评估
通过商业化的血清学检测方法对恰加斯病进行常规诊断,例如酶联免疫吸附测定 (ELISAs)、间接免疫荧光抗体试验 (IFAT)、放射免疫沉淀试验 (RIPA) 和间接血凝试验,这些检查都是通过使用全部或半纯化的克氏锥虫上鞭毛体提取物进行检测。结果的重复性和可靠性存在不同。ELISA 的使用效果较好。[201]
对于慢性期的检测,采用2种基于不同抗原或技术的后续检测,可提高诊断的准确性。当结果出现不一致时,可进行第三种试验来确定或反驳诊断,或对患者进行再次样品采集。
若急性期患者寄生虫学检查为阴性(这是一种异常结果),则应对其进行分子诊断 (PCR) 和相关的免疫荧光抗体 (IgM) 检查。然而,PCR 的使用较为有限;这方法目前还未被标准化,因些不推荐使用此方法对慢性恰加斯病进行常规诊断。[201]
WHO 强调使用特定抗原作为提高恰加斯病血清学诊断的必要性。因此,已经有几个研究小组使用重组/合成和生化提纯的抗原来对该病进行诊断。为了使这种方法有效,这些抗原必须满足以下标准:World Health Organization: Chagas disease
它们应存在于来自不同流行地区的克氏锥虫分离株中,且不存在于其他传染性病原体内。
在不考虑恰加斯病临床分期的情况下,对不同遗传背景人群有高度免疫原性
对于质量控制试验,应具有稳定性且经得起检验以确保试验的重复性。
应用锥鞭毛体排泄分泌抗原 (TESA) 的针对克氏锥虫 Y 株的免疫印迹法可作为具有敏感性和特异性的诊断方法(TESA-印迹法),来对疑似急性或先天性克氏锥虫感染患者进行检测,同时也可作为传统恰加斯病血清学检测的一般验证性试验。
已有许多克氏锥虫的基因被克隆,同时还有一些重组抗原被应用于诊断中。尽管大多数被应用于研究的重组抗原产生了满意的效果,但由于技术和经济的原因,它们还未被列入试剂盒中。
重组抗原已被应用于快速检测中,效果良好,[202][203]但目前还尚不可用。
应对急性和慢性患者进行心电图检查,以进行必要的心脏评估。心室功能障碍的指标,例如静息心电图或携带式监测提示的非持续性或持续性的室性心动过速、重度窦房结功能障碍以及较高程度的心传导阻滞,是猝死的主要预测因素。[4][14][204][205][206][Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有完全性右束支传导阻滞和左前分支传导阻滞的心电图Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
有 30 秒 II 导联节奏带的静息式 12 导联心电图
对急性和慢性患者进行疾病提示。
急性期最常见的心脏改变为窦性心动过速、低 QRS 电压、PR 和/或 QT 间期延长以及原发性T 波改变。若出现室性期外收缩、心房纤颤或完全性右束支传导阻滞(此分期少见)的现象,则提示疾病有致命性。
慢性期最常见的心脏改变是右束支传导阻滞;不完全性右束支传导阻滞;左前分支传导阻滞;I 度房室传导阻滞;II 度房室传导阻滞(莫氏 I 型或 II 型);完全性房室传导阻滞;心动过缓;窦房结功能障碍;室性期外收缩(通常较为频繁、多病灶);或成对出现的室性心动过速(非持续性或持续性)。较为少见但在临床有重要意义的表现为心房纤颤或颤振、左束支传导阻滞、低 QRS 电压以及Q波的出现。
动态 24 小时心电图检查
提示与恰加斯心脏病相关的症状或心电图改变。
必须通过监测观察是否有心律失常。
运动试验
提示与恰加斯心脏病相关的症状或心电图改变。
此检查可对运动诱导的心律失常进行评估和鉴定,同时对心脏功能和变时性反应进行评估。
可通过胸腔 X 光片来确定所有患者基线状态,同时对患者心脏或肺部并发症进行评估。显示心脏衰竭患者不同阶段的心脏扩大和胸腔积液(和其他充血性体征)。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 胸部X线:心肌病、心脏扩大Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].超声心动图可用于临床、放射学或心电图显示心脏功能性障碍的患者。此项检查可对两心室、室壁运动和结构进行评估。[4][14]
钡餐或灌肠试验(食管病或结肠病)可对有胃肠道症状患者的贲门失驰缓症或巨结肠进行诊断。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 钡餐可显示有食管扩张Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 钡灌肠可显示有乙状结肠过度扩张Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 肠肌丛的神经节炎Grupo de Estudo em Correlalacao Anatomo-Clinica,Clínica Médica,Pontificia Universidade Catolica de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].上消化道内窥镜检查不能对巨食管症进行诊断;然而,有食管运动损伤的患者患回流性食管炎和食道癌的风险较高,因此对患者进行此类疾病的筛查是非常必要的,特别是在有症状改变出现时。[182]
头颅 CT 或 MRI 可作为首选检查方式对被怀疑有脑膜脑炎的患者进行检测。也可被用于检测免疫抑制患者恰加斯病的复发。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有 AIDS 和 CNS 复发性恰加斯病患者的头部 MRIGrupo de Estudo em Doenca de Chagas (GEDoCH),Departamento de Médica,Faculdade de Ciências Médicas,Universidade Estadual de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有 AIDS 和 CNS 复发性恰加斯病患者的头部 MRIGrupo de Estudo em Doenca de Chagas (GEDoCH),Departamento de Médica,Faculdade de Ciências Médicas,Universidade Estadual de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有 AIDS 和 CNS 复发性恰加斯病患者的头部 MRIGrupo de Estudo em Doenca de Chagas (GEDoCH),Departamento de Médica,Faculdade de Ciências Médicas,Universidade Estadual de Campinas,Sao Paulo,巴西;授权使用 [Citation ends].
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