BMJ Best Practice

周期性肢体运动障碍

治疗步骤

已经报告有一些药物可减少睡眠周期性肢体运动 (PLMS) 的频率，并宣称为有效治疗。然而，针对原发性周期性肢体运动障碍 (PLMD) 的药物治疗并无关键证据。对于许多患者及其床伴，确保诊断和安抚就已足够，无需药物治疗。

多巴胺受体激动剂、苯二氮卓类和阿片类制剂据报告可以缓解不安腿综合征相关联的睡眠周期性肢体运动症状。[5]尚无大型、随机、安慰剂对照试验评估对原发性周期性肢体运动障碍的治疗。因此并没有明确证据表明在临床实践中应该以什么样的顺序使用药物制剂，以及哪种药物对于更加严重的症状更有效。已有关于多巴胺受体激动剂、氯硝西泮、阿片类镇痛剂、司来吉兰、丙戊酸、镁、褪黑激素和安非他酮对于治疗睡眠周期性肢体运动和周期性肢体运动障碍作用的相关研究。

在原发性周期性肢体运动障碍中，睡眠周期性肢体运动与睡眠障碍和白天过度嗜睡的相关性是有争议的，且睡眠周期性肢体运动的临床意义也备受争议。[29][30]因此，尚不明确关于治疗具有高 PLMS 指数的患者的建议。治疗虽然无法纠正 PLMS 的基础病理生理学（病理学至今仍不清楚），但是可以缓解症状。

生活方式措施：所有患者

以人群为基础的患病率研究表明咖啡因和酒精摄入、含锂药物、三环类抗抑郁药和选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂以及一些催眠药可能会加剧周期性肢体运动障碍的症状。据此，医师应该建议患者避免使用这些制剂，同时改善睡眠卫生（遵循相对严格的睡眠计划和避免睡眠剥夺、吸烟和深夜锻炼）。这些措施可以缓解症状；但是没有证据支持这一措施。其他睡眠卫生资源可在网上获取。American Academy of Sleep Medicine: healthy sleep habits

原发性周期性肢体运动伴随不安腿综合征：药物治疗

多巴胺替代疗法：下面概述的多巴胺替代疗法都可以用作一线治疗。

据报告，左旋多巴和脱羧酶抑制剂卡比多巴在一系列双盲临床试验中，对于治疗不安腿综合征相关的睡眠周期性肢体运动有效，并改善了生活质量指数。[2][5][31][32][33]然而，并无重要证据证明左旋多巴对原发性周期性肢体运动障碍有效。事实上，一些研究已经表明药物可能诱发继发性周期性肢体运动障碍。
一些研究已经证实，短疗程的定期释放左旋多巴，可成功减少睡眠周期性肢体运动，从使用第一个晚上就有症状改善。已提议间断使用药物，因为睡前联合服用常释和缓释左旋多巴组合可提供更长时间的效应。[32]
一项研究表明左旋多巴治疗和体育锻炼治疗，均可减少具有脊髓损伤相关的周期性肢体运动障碍患者的睡眠周期性肢体运动症状。[33]证据 C减少睡眠周期性肢体运动：低质量的证据表明，体育锻炼和左旋多巴治疗均可减少患有脊髓损伤相关的周期性肢体运动障碍的睡眠周期性肢体运动。[33]
对于不安腿综合征相关的睡眠周期性肢体运动，左旋多巴可能导致白天不安腿综合征症状的加剧，造成清晨不安腿综合征症状反弹，特别是更高剂量水平时。[2][5][31][32][33]
有证据支持使用多巴胺受体激动剂罗匹尼罗、普拉克索和培高利特治疗不安腿综合征相关的睡眠周期性肢体运动。缺乏关于原发性周期性肢体运动障碍的研究。[2][5][34][35][36][37]有试验表明罗匹尼罗可减少睡眠周期性肢体运动，改善周期性肢体运动障碍患者的清晨性能指标。[34]证据 C减少睡眠周期性肢体运动和改善清晨性能指标：低质量的证据表明，罗匹尼罗可减少周期性肢体运动障碍患者的睡眠周期性肢体运动，并提高清晨性能指标。[34]其余证据局限于在不安腿综合征相关的睡眠周期性肢体运动患者的研究中。[35][36]多导睡眠图表明普拉克索对于减少睡眠周期性肢体运动和睡眠周期性肢体运动-觉醒指数有效。[37]证据 B减少睡眠周期性肢体运动和 PLMS-觉醒指数：中等质量证据表明，普拉克索可减少不安腿综合征患者的睡眠周期性肢体运动和 PLMS-觉醒指数。试验同时表明普拉克索可缓解睡时和夜间的腿部不适。[37]培高利特与治疗期间出现胸膜纤维化和心脏瓣膜病风险相关。[5]
在不安腿综合征相关的睡眠周期性肢体运动研究中，最常报告的多巴胺受体激动剂造成的不良反应是液体潴留、肠胃不适、头晕和不安腿综合征加剧。白天疲乏、白天过度嗜睡和失眠症状可能抵消在周期性肢体运动障碍方面的任何潜在效益。

氯硝西泮

一项研究表明氯硝西泮可减少原发性周期性肢体运动障碍中睡眠周期性肢体运动的发生率。[38]证据 C减少原发性周期性肢体运动障碍的睡眠周期性肢体运动的频率：低质量证据表明，氯硝西泮可减少原发性周期性肢体运动障碍中睡眠周期性肢体运动的发生率。研究表明氯硝西泮改善了睡眠周期性肢体运动患者的主观诉病并减少腿部运动的次数，且不影响运动间隔或运动持续时间。[38]另一项研究表明氯硝西泮与认知行为疗法在治疗上没有差异。[39]证据 C改善周期性肢体运动障碍患者的睡眠：一项小型随机研究（16 名患者）的低质量证据表明，氯硝西泮与认知行为疗法在治疗周期性肢体运动障碍的结局上没有区别。[39]进一步证据表明，氯硝西泮显著改善客观睡眠效率和主观睡眠质量，但是没有减少每小时睡眠的 PLMS 指数。[40]证据 C改善客观睡眠效率和主观睡眠质量：一项针对 16 名周期性肢体运动障碍患者的安慰剂对照研究（低质量证据）表明，氯硝西泮显著改善了客观睡眠效率和主观睡眠质量，但却没有减少每小时睡眠的睡眠周期性肢体运动指数。[40]

阿片类镇痛药

已经开展研究，但尚不充分，旨在获取阿片类药物治疗周期性肢体运动障碍的最佳剂量。有人提倡用阿片类药物治疗原发性周期性肢体运动障碍，但是并没有重要证据支撑这一措施。一项研究纳入 4 名睡眠周期性肢体运动患者，报告不同阿片类药物可减少睡眠周期性肢体运动，并且有两名患者增加慢波睡眠。[41]

铁补充

在 RLS 关联的 PLMD 中，如果血清铁蛋白水平＜101 pmol/L（＜45 μg/L 或 45 ng/mL）（成人正常范围是：男性 45-674 pmol/L [20-300 μg/L 或 20-300 ng/mL]，女性 45-337 pmol/L [20-150 μg/L 或 20-150 ng/mL]）时，普遍建议补铁，这是因为当铁蛋白处于低 - 正常范围时，患者可能会出现症状。现已证实针对低-正常血清铁蛋白水平的不安腿综合征患者，口服补铁治疗可显著改善不安腿综合征的症状。[5][26]证据 B改善不安腿综合征症状：中等质量证据表明，口服铁治疗可改善血清铁蛋白水平处于低 -正常值患者的不安腿综合征症状。口服铁治疗的患者同样可见生活质量改善趋势，但无显著性。[26]

原发性周期性肢体运动不伴随不安腿综合征：药物治疗

褪黑激素

对 9 名无不安腿综合征的原发性周期性肢体运动障碍患者进行的一项研究发现，褪黑激素治疗可显著降低经检查的运动参数，例如 PLMS、 PLMS 指数、伴觉醒 PLMS和 PLMS-觉醒指数。[42]证据 C改善症状：一项针对 9 名未并发不安腿综合征的原发性周期性肢体运动障碍患者的小型研究（低质量证据）表明，使用 3 mg 褪黑激素，每日一次，持续六周，可显著减少睡眠周期性肢体运动、 PLMS 指数、伴觉醒 PLMS 和 PLMS-觉醒指数。在褪黑激素治疗最后 14 日之前和之间 14 个晚上测量的活动记录表明，睡时运动速率和运动时间显著减少。[42]

共病抑郁

安非他酮

在一项对 5 名患者进行的病例系列研究中，对这 5 名患有抑郁症且同时满足 PLMD 预处理标准的患者进行 10 周安非他酮治疗，结果显示 PLMD 减轻和抑郁改善。[43]证据 C减少周期性肢体运动障碍指标和改善抑郁：一项针对 5 名患有抑郁且满足周期性肢体运动障碍预处理标准的患者的病例系列研究（低质量证据）表明，进行 10 周的安非他酮（缓释型）治疗可减少 PLMD 指标和改善抑郁。[43]但是没有大型、双盲、安慰剂对照试验研究安非他酮的疗效。因此，它的疗效和最佳剂量尚不确定。试用低剂量治疗，一旦出现不耐受或一周后无临床受益，就停止治疗，似乎可行。

继发性周期性肢体运动障碍

继发性周期性肢体运动障碍可发生于不安腿综合征 (RLS)、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、快速动眼期睡眠行为障碍 (RBD)、发作性睡病、充血性心力衰竭、原发性高血压、终末期肾病、脊髓损伤、脊髓空洞症、酒精依赖、帕金森病和Tourette综合征。

治疗根本病因（例如，治疗铁缺乏状态或尿毒症）和停止某些药物（例如苯二氮卓类、三环类抗抑郁药和巴比妥类）可中止或改善继发性周期性肢体运动障碍。

儿童和孕妇的治疗

关于治疗患有原发性周期性肢体运动障碍的儿童或患有周期性肢体运动障碍的孕妇，没有特殊建议。

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