评估肝病的严重程度,由于慢性 HBV 和/或肝硬化,包括失代偿性 HBV 相关性肝硬化,氨基转移酶 (ALT/AST)、碱性磷酸酶或胆红素水平可能升高。白蛋白水平可能较低。
对治疗的生化应答被定义为 ALT 恢复正常(基于通常的数值)。然而,健康人的 ALT 正常范围上限 (upper limits of normal, ULN) 低于一般人群的水平,包括亚临床性肝病人群的水平,[3]且 ALT 可能随着时间发生波动。每隔 3 个月检测一次该水平,至少随访一年,以便确定治疗后的生化应答。[31]
氨基转移酶 (ALT/AST)、碱性磷酸酶和胆红素升高;白蛋白水平低
低平均红细胞体积和低血红蛋白含量的患者可能存在与HBV相关性肝硬化所致的静脉曲张破裂出血。低血小板计数则提示乙肝肝硬化所致门脉高压。
小细胞性贫血和/或血小板减少症
乙肝肝硬化腹水患者由于容量超负荷及使用利尿剂,可以出现低钠血症。肾前性氮质血症、急性肾功能不全、慢性肾功能不全或肝肾综合征可导致尿素升高。
低钠血症,高尿素
初始检测凝血酶原时间/国际标准化比值(PT/INR),有助于评估肝脏的合成功能。PT/INR升高可能提示患者出现乙肝肝硬化或肝衰竭。
正常或升高
暴露于HBV后2-10周可出现。在自限性急性感染者中,HBsAg在感染4-6个月后消失,6个月以上仍能检测到,提示为慢性HBV感染。[59]
阳性
HBsAg消失后数周内出现,出现后大多数感染者会终生对HBV免疫,提示感染清除。注射乙肝疫苗后也可出现。
阳性
急性感染数周内出现,可持续4-8个月,在 HBsAg 消失之后与抗 HBs 出现之前的窗口期(数周到数月),检测 IgM 抗 HBc 可能是确诊急性 HBV 感染的唯一途径。一些慢性 HBV 感染患者或一些非活动性 HBV 携带者在急性暴发期或急性再激活期 IgM 抗体会变为阳性,因此,IgM 抗 HBc 阳性并不是急性感染的绝对可靠标志物。[38]
阳性
暴露于HBV的所有患者(急性或慢性感染者)均可检测到,此抗体并不具有保护性。在以下情况中可能为阳性:1) 急性感染:窗口期(大多是 IgM 抗 HBc);2) 慢性感染(IgG 抗 HBc),当 HbsAg 的水平降低到检测不到时。在高HBV流行区域,和HIV/HCV共感染患者中较为常见。在判断HBV感染者的密切接触者是否需要免疫接种时,这是最好的一个检测指标。[76]
阳性
这是一种可溶性病毒蛋白,见于急性 HBV 感染早期的血清中,一般在血清 ALT 上升到峰值时消失或峰值后很快消失。如果在疾病发作后存在时间≥3 个月,表明发生慢性 HBV 感染的可能性高。如果 HBsAg 携带者的血清发现抗 HBe,表明感染性更高,病毒复制水平高。绝大多数 HBeAg 阳性的慢性 HBV 感染患者有活动性肝脏疾病;例外情况包括儿童和围产期获得性感染的年轻成人(ALT 正常)。自发性血清转换,从 HBeAg 阳性到 HBeAg 阴性伴抗 HBe 阳性,通常与 HBV DNA 降低 (≥3 log) 相关。一些患者(通常是老年患者)可能有活动性肝病,同时伴有较高或可检测到的HBV DNA,但血清中测不到HBeAg的,属于HBeAg阴性慢性乙肝。在慢乙肝治疗过程中HBeAg阳性患者中HBeAg状态检测应该每6-12个月进行一次,特别是HBV DNA检测不到的时候,用于监测血清转换。[3]
阳性
可通过定性或定量分析检测。HBV DNA水平一般通过聚合酶链反应(PCR)进行检测。新的PCR技术增加了敏感性,可检测范围在5-10IU/mL至8到9 log10 IU/mL。世界卫生组织对HBV DNA的检测制定了统一的国际标准,即IU/mL(1 IU/mL约等于5.6拷贝/mL)。HBV DNA的水平是抗病毒治疗和评估疗效的重要参考指标。[31][77]在2000 NIH会议上,确定了HBV DNA大于20,000IU/mL(100 000拷贝/mL)作为诊断慢乙肝的标准之一。[78]但是,在慢乙肝患者中,HBV DNA的水平变化很大(从检测不到至2 000 000IU/mL)。因此,在预测和确定治疗时,连续检测比单一检测更重要。
检测不到或升高
HBeAg 阳性转变为抗 HBe 阳性的血清转换是预测病毒清除的有用标志,提示与治疗相关的病毒清除。持续血清转换的患者通常肝脏组织学会有所改善。然而,有一部分患者会自发变为抗 HBe 阳性,但并没有完全清除掉病毒,这是因为前 C 区或核心启动子突变(HBeAg 阴性慢性 HBV 感染)或发生无症状性慢性病毒携带者状态。
血清转换可能是一个暂时的现象,应当结合血清 HBV DNA 水平一起分析。
阳性
HBV主要分为8种基因型:A至H型
阳性
超声和AFP一起,用于筛查肝细胞性肝癌。超声诊断肝细胞性肝癌的敏感性为60%(95%可信区间为44%-76%),特异性为97%(95%可信区间为95%-98%)。[79]
边界不清且内部回声不规则、粗糙。
在肝硬化或急性HBV相关性暴发性肝衰竭导致的肝性脑病时常升高。
正常或升高
通常用于评估肝损伤和/或纤维化程度,并除外其他原因所致肝病。如果依据已掌握的检测指标仍不能确定治疗方案,需要肝活检。但对于慢乙肝患者,并不是每个人都需要进行活检,例如有临床、实验室或内镜下肝硬化证据,这些患者不需要肝活检即可制定治疗方案。[31]
那些不符合美国肝病研究协会诊疗标准的慢性HBV感染者,肝活检是非常重要的。[3]
在以下人群中应当考虑活检:ALT 值接近正常范围上限并且年龄>40 岁的患者,以及活检显示有中度坏死性炎症和/或有晚期肝病特征的患者。
患者可能为以下情况:a)正常肝脏组织活检,无坏死炎症和/或纤维化,b)轻至中度坏死炎症和/或纤维化,3)中至重度坏死炎症和/或纤维化或肝硬化。
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