基础预防可通过被动免疫即乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)或接种乙肝疫苗(重组灭活HBsAg)进行主动免疫。[49]Mast EE, Weinbaum CM, Fiore AE, et al. A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) part II: immunization of adults. MMWR Recomm Rep. 2006;55:1-25.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5516a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17159833?tool=bestpractice.com
世界卫生组织建议,所有婴儿都应当进行乙型肝炎疫苗系列接种,第一剂在出生后尽快接种,最好是在 24 小时内,然后接种两剂或三剂。[39]World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection. March 2015. http://apps.who.int (last accessed 26 July 2017).http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/154590/1/9789241549059_eng.pdf?ua=1&ua=1在美国,免疫实践顾问委员会 (Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) 建议婴儿在出生 24 小时内接种第一剂(单价乙型肝炎疫苗),在 1-2 个月时接种第二剂(最短的时间间隔为第一剂接种后 4 周),在 6-18 个月时接种第三剂(在第二剂后至少 8 周,在第一剂后至少 16 周)。如果在出生时没有接种,则应当按照 0、1-2 和 6 个月的计划接种 3 剂含有乙型肝炎的疫苗,要尽快开始。单价乙型肝炎疫苗应当用于 6 周龄之前的接种。在出生剂次后接种含有乙型肝炎的联合疫苗时,允许接种四剂系列乙肝疫苗。乙肝疫苗系列中的最后一剂(第三剂或第四剂)应当不早于 24 周龄接种。[50]Advisory Committee on Immunization Practices. Recommended immunization schedule for children and adolescents aged 18 years or younger, United States, 2017. https://www.cdc.gov (last accessed 25 July 2017).https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/downloads/child/0-18yrs-child-combined-schedule.pdf如果母亲的 HBsAg 阳性,婴儿应当在出生 12 小时内接种乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)。如果母亲的 HBsAg 状态未知,婴儿应当在出生 12 小时内接种乙型肝炎疫苗,体重小于 2000 g 的婴儿还应当接种 HBIG。对于体重超过 2000 g 的婴儿,应当测定母亲的 HBsAg 状态,如果为阳性,应当在 7 天内为婴儿尽快接种 HBIG。如果母亲的 HBsAg 为阳性,婴儿应当在 9-12 月龄时检测 HBsAg 和抗 HBs,或在完成乙型肝炎疫苗系列后 1-2 个月检测。[50]Advisory Committee on Immunization Practices. Recommended immunization schedule for children and adolescents aged 18 years or younger, United States, 2017. https://www.cdc.gov (last accessed 25 July 2017).https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/downloads/child/0-18yrs-child-combined-schedule.pdf
在英国,从 2017 年后期开始,常规儿童免疫接种计划将在白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎和 B 型流感嗜血杆菌联合疫苗中包含乙型肝炎 (DTaP/IPV/Hib/HepB)。[51]Public Health England. Hepatitis B: the green book, chapter 18. June 2017. https://www.gov.uk (last accessed 25 July 2017).https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/628602/Greenbook_chapter__18.pdf建议在 8、12 和 16 周龄时接种 DTaP/IPV/Hib/HepB 疫苗,但可以从 6 周龄到 10 岁时接种。如果母亲感染乙型肝炎,婴儿应当在出生时(24 小时内)和 4 周龄时接种单价乙型肝炎疫苗,然后在 8 周时接种多价疫苗,在 12 和 16 周时接种额外的多价疫苗;在一岁时检测婴儿的 HBsAg,并且再给予一剂单价乙型肝炎疫苗。如果母亲感染乙型肝炎,婴儿还应当在出生 24 小时内接受 HBIG,除非母亲的 HBsAg 和抗 HBe 均为阳性并且婴儿体重大于 1500 g。[51]Public Health England. Hepatitis B: the green book, chapter 18. June 2017. https://www.gov.uk (last accessed 25 July 2017).https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/628602/Greenbook_chapter__18.pdf
HBV 感染高风险人群应接种 HBV 疫苗(例如:在高流行区域出生的人群、有职业风险的人群、有男男性行为者、注射吸毒者、透析患者、HIV 感染人群、与携带 HBV 但 HBV 血清标志物阴性者有性接触或家庭接触的人群)。目前研究示在妊娠期间接种乙肝疫苗不会导致胎儿畸形,亦不会导致早产或自然流产。但是,这些研究有一定局限性,因为他们缺乏随机性,或样本较小或统计学意义不足。[52]Makris MC, Polyzos KA, Mavros MN, et al. Safety of hepatitis B, pneumococcal polysaccharide and meningococcal polysaccharide vaccines in pregnancy: a systematic review. Drug Saf. 2012;35:1-14.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149417?tool=bestpractice.com在美国,ACIP 建议在 0、1 和 6 个月时接种 3 剂单价乙型肝炎疫苗系列。成人还可在 0、1 和 6 个月时接种甲型肝炎和乙型肝炎联合疫苗 (HepA-HepB)。[53]Advisory Committee on Immunization Practices. Recommended immunization schedule for adults aged 19 years or older, United States, 2017. https://www.cdc.gov (last accessed 25 July 2017).https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/downloads/adult/adult-combined-schedule.pdf在英国,对大多数风险组给予加速接种计划,在 0、1 和 2 个月时接种疫苗,或在不需要快速保护并且有可能依从时,在 0、1 和 6 个月时接种。免疫接种最后一针完成后1-2月推荐进行血清学检测。[54]Pham H, Geraci SA, Burton MJ, et al. Adult immunizations: update on recommendations. Am J Med. 2011;124:698-701.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21658665?tool=bestpractice.com没有发生血清学应答的人群应当重新接种疫苗。
ACIP 指南建议所有年龄在 19 岁至 59 岁之间的糖尿病患者(1 型或 2 型)应接种 HBV 疫苗。[55]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Use of hepatitis B vaccination for adults with diabetes mellitus: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011;60:1709-1711.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6050a4.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189894?tool=bestpractice.com对于 60 岁及以上的人群,ACIP 建议根据治疗医生的判断接种疫苗,因为这个年龄组的可靠数据不足。
对于接受肾脏透析的糖尿病患者,可能需要给予具备合适疫苗剂次的疫苗接种计划,并且频繁进行血清检测以确认是否存在免疫力下降,因为一项 meta 分析证明,与无糖尿病的透析患者相比,这部分患者对 HBV 疫苗的免疫应答显著降低。[56]Fabrizi F, Dixit V, Martin P, et al. Meta-analysis: the impact of diabetes mellitus on the immunological response to hepatitis B virus vaccine in dialysis patients. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:815-821.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21281319?tool=bestpractice.com但是,HBV和HCV共感染肾透析患者,相对于仅HBV感染肾透析者,他们对HBV疫苗的应答率没有差别。[57]Fabrizi F, Dixit V, Martin P, et al. Hepatitis C virus and the immunological response to hepatitis B virus vaccine in dialysis patients: meta-analysis of clinical studies. J Viral Hepat. 2011;18:871-876.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22093033?tool=bestpractice.com炎症性肠病患者在启动免疫抑制剂或生物制剂治疗前,如果HBV血清学检测阴性,应该接种乙肝疫苗。[58]Rahier JF, Ben-Horin S, Chowers Y, et al. European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2009;3:47-91.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21172250?tool=bestpractice.com对于免疫抑制的患者来说,增加乙肝疫苗的注射剂量,可能对免疫力的产生有所帮助。[31]European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 clinical practice guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67:370-398.http://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(17)30185-X/fulltexthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28427875?tool=bestpractice.com