BMJ Best Practice

一级预防

基础预防可通过被动免疫即乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)或接种乙肝疫苗(重组灭活HBsAg)进行主动免疫。[49]

世界卫生组织建议,所有婴儿都应当进行乙型肝炎疫苗系列接种,第一剂在出生后尽快接种,最好是在 24 小时内,然后接种两剂或三剂。[39]在美国,免疫实践顾问委员会 (Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) 建议婴儿在出生 24 小时内接种第一剂(单价乙型肝炎疫苗),在 1-2 个月时接种第二剂(最短的时间间隔为第一剂接种后 4 周),在 6-18 个月时接种第三剂(在第二剂后至少 8 周,在第一剂后至少 16 周)。如果在出生时没有接种,则应当按照 0、1-2 和 6 个月的计划接种 3 剂含有乙型肝炎的疫苗,要尽快开始。单价乙型肝炎疫苗应当用于 6 周龄之前的接种。在出生剂次后接种含有乙型肝炎的联合疫苗时,允许接种四剂系列乙肝疫苗。乙肝疫苗系列中的最后一剂(第三剂或第四剂)应当不早于 24 周龄接种。[50]如果母亲的 HBsAg 阳性,婴儿应当在出生 12 小时内接种乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)。如果母亲的 HBsAg 状态未知,婴儿应当在出生 12 小时内接种乙型肝炎疫苗,体重小于 2000 g 的婴儿还应当接种 HBIG。对于体重超过 2000 g 的婴儿,应当测定母亲的 HBsAg 状态,如果为阳性,应当在 7 天内为婴儿尽快接种 HBIG。如果母亲的 HBsAg 为阳性,婴儿应当在 9-12 月龄时检测 HBsAg 和抗 HBs,或在完成乙型肝炎疫苗系列后 1-2 个月检测。[50]

在英国,从 2017 年后期开始,常规儿童免疫接种计划将在白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎和 B 型流感嗜血杆菌联合疫苗中包含乙型肝炎 (DTaP/IPV/Hib/HepB)。[51]建议在 8、12 和 16 周龄时接种 DTaP/IPV/Hib/HepB 疫苗,但可以从 6 周龄到 10 岁时接种。如果母亲感染乙型肝炎,婴儿应当在出生时(24 小时内)和 4 周龄时接种单价乙型肝炎疫苗,然后在 8 周时接种多价疫苗,在 12 和 16 周时接种额外的多价疫苗;在一岁时检测婴儿的 HBsAg,并且再给予一剂单价乙型肝炎疫苗。如果母亲感染乙型肝炎,婴儿还应当在出生 24 小时内接受 HBIG,除非母亲的 HBsAg 和抗 HBe 均为阳性并且婴儿体重大于 1500 g。[51]

HBV 感染高风险人群应接种 HBV 疫苗(例如:在高流行区域出生的人群、有职业风险的人群、有男男性行为者、注射吸毒者、透析患者、HIV 感染人群、与携带 HBV 但 HBV 血清标志物阴性者有性接触或家庭接触的人群)。目前研究示在妊娠期间接种乙肝疫苗不会导致胎儿畸形,亦不会导致早产或自然流产。但是,这些研究有一定局限性,因为他们缺乏随机性,或样本较小或统计学意义不足。[52]在美国,ACIP 建议在 0、1 和 6 个月时接种 3 剂单价乙型肝炎疫苗系列。成人还可在 0、1 和 6 个月时接种甲型肝炎和乙型肝炎联合疫苗 (HepA-HepB)。[53]在英国,对大多数风险组给予加速接种计划,在 0、1 和 2 个月时接种疫苗,或在不需要快速保护并且有可能依从时,在 0、1 和 6 个月时接种。免疫接种最后一针完成后1-2月推荐进行血清学检测。[54]没有发生血清学应答的人群应当重新接种疫苗。

ACIP 指南建议所有年龄在 19 岁至 59 岁之间的糖尿病患者(1 型或 2 型)应接种 HBV 疫苗。[55]对于 60 岁及以上的人群,ACIP 建议根据治疗医生的判断接种疫苗,因为这个年龄组的可靠数据不足。

对于接受肾脏透析的糖尿病患者,可能需要给予具备合适疫苗剂次的疫苗接种计划,并且频繁进行血清检测以确认是否存在免疫力下降,因为一项 meta 分析证明,与无糖尿病的透析患者相比,这部分患者对 HBV 疫苗的免疫应答显著降低。[56]但是,HBV和HCV共感染肾透析患者,相对于仅HBV感染肾透析者,他们对HBV疫苗的应答率没有差别。[57]炎症性肠病患者在启动免疫抑制剂或生物制剂治疗前,如果HBV血清学检测阴性,应该接种乙肝疫苗。[58]对于免疫抑制的患者来说,增加乙肝疫苗的注射剂量,可能对免疫力的产生有所帮助。[31]

二级预防

所有对甲型肝炎无免疫力的慢乙肝患者都应接种甲型肝炎疫苗。慢乙肝患者应避免大量饮酒(女性>20 g/d,男性>30 g/d),因为这可能是迅速进展为肝硬化的一个附加的危险因素。[144]

HBsAg阳性患者的性伴侣和家庭接触者如果HBV血清学标志物检测为阴性,均应接种乙肝疫苗。

HBsAg阳性的人性交时如果对方未接种疫苗或无自然免疫应采取防护,不应与他人共用牙刷或剃须刀,应遮盖开放的割伤和擦伤,使用漂白剂或洗涤剂清洁溢出血液,不献血、不捐献器官或精液。[76]

HBV 感染者的临时性伴侣的暴露后预防治疗可使用 HBIG,然后接种乙肝疫苗系列。

在接受化疗或免疫抑制疗法的患者中,HBV 再激活的风险可能很高,应评估患者是否应当接受治疗或预防治疗。[31]

对于 HBsAg 阳性合并晚期纤维化或肝细胞癌的患者,在肝脏移植前推荐使用强效核苷/核苷酸类似物长期治疗以降低 HBV DNA。[31][145][146][147][148]移植后乙肝患者需要长期预防。目前,对肝移植后 HBV 复发的标准治疗是 HBIG 和核苷/核苷酸类似物联合治疗。[31][149]

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