请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
拉米夫定 : 100 mg,口服,每日一次
或
恩替卡韦 : 0.5 mg,口服,每日1次
或
替诺福韦二吡呋酯 : 300 mg,口服,每日一次
急性 HBV 感染患者发生暴发性肝炎或肝功能衰竭,可以接受核苷/核苷酸类似物治疗,同时应评估是否需进行肝移植,因为肝功能衰竭患者在不进行肝移植的情况下,死亡风险高。[84]
聚乙二醇干扰素α-2a : 180 μg,皮下注射,每周1次,疗程48周
或
恩替卡韦 : 0.5 mg,口服,每日1次,治疗12个月,HBeAg阳性患者实现HBeAg血清转换后继续治疗6个月,或HBeAg阴性患者治疗直至HBsAg清除。
或
替诺福韦二吡呋酯 : 300 mg口服,每日1次,长期治疗,HBeAg阳性患者实现HBeAg血清转换后继续12个月,或HBeAg阴性患者治疗直至HBsAg清除。
AASLD 指南建议对处于免疫活动期的慢性 HBV 感染成人患者实施抗病毒治疗。这组患者的定义是:HBeAg 阳性,伴有 HBV DNA 水平>20,000 IU/mL 以及 ALT 水平超过正常上限 (ULN) 的 2 倍或有显著的组织学病变;或 HBeAg 阴性,伴有 HBV DNA>2000 IU/mL 以及 ALT 水平超过 ULN 的 2 倍或有显著的组织学病变。治疗的最终目标是改善肝功能异常和达到无疾病状态,特点是 HBsAg 阳性转变为 HBsAg 阴性的血清转换和产生 HBs 抗体。在 HBeAg 阳性患者中,治疗有时可导致 HBeAg 消失并且 HBeAg 血清转换为抗 HBe。但是,使用目前的治疗方案,极少完全清除 HBV,因此,在大多数患者中,主要治疗目标是将 HBV DNA 水平持久抑制至检测不到的水平。
对于HBeAg阳性,肝功能代偿,特别是基因型是A型,高ALT水平和低血清HBV DNA水平的患者干扰素可能是最好的选择。[8][92][93][94]而且这些药物有利于保持治疗结束后持续应答率。尽管这些药物有不愉快的副作用,且肠外用药,并需要经常监测,但其优点包括疗程短、持久的应答和无药物相关的耐药。
对于初始疗法,建议的治疗选择是聚乙二醇干扰素或耐药屏障较高的强效核苷/核苷酸类似物(即:恩替卡韦或替诺福韦二吡呋酯)。[3][31]因为使用简便,聚乙二醇干扰素优于非聚乙二醇制剂。[3]
已确认病毒学突破的患者可以转换为耐药屏障较高的另一种抗病毒治疗,或可以添加有补充性耐药特征的另一种抗病毒药物;目前没有充分证据用于推荐一种方法优于另一种方法。[3]
恩替卡韦 : 代偿性肝病:0.5 mg,口服,每日一次;失代偿性肝病:1 mg,口服,每日一次
或
替诺福韦二吡呋酯 : 300 mg,口服,每日一次
聚乙二醇干扰素α-2a : 180 μg,皮下注射,每周1次
AASLD 指南建议,临床上有代偿性肝硬化并且 HBV DNA<2000 IU/mL 的患者应当接受抗病毒治疗,无论 ALT 水平如何,以便降低失代偿的风险;有代偿性肝硬化并且 HBV DNA 水平>2,000 U/mL 的患者,按照对 HBeAg 阳性和 HBeAg 阴性免疫活动期慢性乙型肝炎的建议接受治疗。[3]
对失代偿性或代偿性肝硬化患者,最佳治疗方案是恩替卡韦或替诺福韦二吡呋酯单药治疗。这将减少耐药性的风险,同时在失代偿期患者肝移植前达到快速病毒抑制。[3]在有失代偿肝硬化证据的患者中应避免使用干扰素和聚乙二醇干扰素 α,因为根据报告,这会导致严重不良事件发生率较高,包括脓毒症,以及治疗相关的肝功能失代偿风险。[102]仅在有代偿性肝硬化但无门静脉高压的特定患者中,才可以考虑聚乙二醇干扰素 α。[3][31][103]关于代偿性肝硬化的最佳治疗持续时间,目前没有证据;如果终止治疗,应当密切监测患者。[3]
对于失代偿性肝硬化的慢性 HBV 感染患者,必须转诊至肝移植中心。建议增加恩替卡韦的剂量实施治疗。[31]对于失代偿肝硬化患者,替诺福韦二吡呋酯是一个替代治疗选择。[31]数据显示,两种药物都是安全有效的,[31][108][109][110]不过长期使用恩替卡韦等核苷类似物已发生乳酸酸中毒。[31][111]
对于失代偿性肝硬化的慢性 HBV 感染患者,必须转诊至肝移植中心。
替诺福韦二吡呋酯 : 300 mg,口服,每日一次
和
恩曲他滨 : 200 mg口服,每日1次
美国指南建议 HIV 和 HBV 合并感染的患者接受对两种病毒都有活性的抗病毒药物治疗 (ART),无论 CD4 细胞计数如何或者是否需要 HBV 治疗。首选方案是替诺福韦二吡呋酯和恩曲他滨。大多数接受 ART 的患者应当无限期接受 HBV 治疗。如果患者拒绝 ART,则治疗选择有限。如果缺乏完全抑制性 ART 方案,不应当使用有直接作用的 HBV 药物,因为可能发生 HIV 对 ART 耐药。[113]
替诺福韦二吡呋酯 : 300 mg,口服,每日一次
或
替比夫定 : 600 mg,口服,每日1次
或
拉米夫定 : 100 mg,口服,每日一次
如果病毒载量>200,000 IU/mL,应当考虑抗病毒药物治疗。数据表明,因为良好的安全性数据和高耐药屏障,替诺福韦二吡呋酯是妊娠 HBV 感染患者的首选药物。[31][118]美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 将其分类为妊娠 B 类,通常在妊娠晚期开始使用。目前还没有替诺福韦二吡呋酯预防围产期传播的对照临床试验。
替比夫定和拉米夫定可以在妊娠晚期给药,安全性已被证实,与新生儿乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白一起使用,可减少 HBV 的围产期和宫内传播。[119][120][121][122][123]替比夫定属于FDA妊娠期药物分类中的B类,而拉米夫定属于C类。
为了预防围产期传播而采取的治疗持续时间尚未充分确定,可以持续到产后 3 个月或在分娩时终止;在分娩时停药可能有利,因为这样不会干扰哺乳。[31]
根据一项针对 10 项研究的综述,与非母乳喂养相比,适当的新生儿免疫预防后进行母乳喂养不会增加传播率。[124]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
乙型肝炎疫苗(重组) : 参考当地免疫接种方案以指导剂量
和
乙型肝炎免疫球蛋白 : 0.5 mL,单次肌肉注射
在美国,如果母亲的 HBsAg 阳性,婴儿应当在出生 12 小时内接种乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)。如果母亲的 HBsAg 状态未知,婴儿应当在出生 12 小时内接种乙型肝炎疫苗,体重小于 2000 g 的婴儿还应当接种 HBIG。对于体重超过 2000 g 的婴儿,应当测定母亲的 HBsAg 状态,如果为阳性,应当在 7 天内为婴儿尽快接种 HBIG。如果母亲的 HBsAg 为阳性,应当在 9 至 12 月龄时检测婴儿的 HBsAg 和抗 HBs,或在完成乙型肝炎疫苗系列后 1 至 2 个月检测。[50]
一般儿童慢性HBV感染是一个无症状的过程,由于缺乏临床数据和治疗方案,可以采取保守的方法。非活动携带状态下无治疗指征,由于出现药物耐药的风险高,在免疫耐受期的儿童不能从治疗中获益。[125]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
恩替卡韦 : 2 岁及以上儿童:剂量指导请咨询专科医师
或
替诺福韦二吡呋酯 : 12 岁及以上儿童:剂量指导请咨询专科医师
或
干扰素α-2b : ≥1 岁儿童:咨询专科医生以指导剂量
或
聚乙二醇干扰素α-2a : 5 岁及以上儿童:剂量指导请咨询专科医师
拉米夫定 : 2 岁及以上儿童:剂量指导请咨询专科医师
治疗应当由对治疗儿童 HBV 有经验的医务人员实施。
ALT 水平>1.3 倍正常范围上限的儿童,如果 ALT 水平升高持续 6 个月以上伴有 HBV DNA 升高,应考虑治疗。[3]然而,儿童中的 HBV DNA 水平一般非常高;如果水平<10^4 IU/mL,可以延迟治疗,直到排除肝病的其他病因和自发 HBeAg 血清转换。[3]对于处于免疫活跃期或再激活期的儿童,肝活检有助于指导治疗决策,而且肝病家族史,特别是肝细胞癌家族史,某些情况下可以是早期治疗的原因。[125]
聚乙二醇干扰素 α-2a 已批准用于≥5 岁儿童的丙型肝炎,如果需要用于慢性乙型肝炎,可以考虑超适应证使用。[3]
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