BMJ Best Practice

新兴疗法

羟嘌呤醇

该药物是黄嘌呤氧化酶抑制剂，对于别嘌呤醇轻微超敏的患者，可用它替代。在美国，该药仅在同情用药时使用。

利纳西普

一项在降尿酸治疗开始期间预防痛风发作的 II 期双盲试验随机选择了 83 名患者进行皮下注射利纳西普（可溶解 IL-1 受体-Fc 融合蛋白）或安慰剂。[78] 在第 12 周时，利纳西普组痛风发作一次或多次的患者显著少于安慰剂组（分别为 15% 和 45%）。在对利纳西普进行的一项 III 期随机双盲安慰剂对照试验中，也是同样的结果。在 16 周的研究期间，两个利纳西普组每名患者痛风发作平均次数都显著低于安慰剂组（利纳西普 80 mg 剂量治疗组为 0.29 次；利纳西普 160 mg 剂量治疗组为 0.21 次；安慰剂组为 1.06 次）。在该试验的 4 周扩展研究期间，没有出现安全性问题的迹象。[79] 该研究局限于只比较利纳西普与安慰剂，而非与标准治疗药物比较，例如秋水仙碱或非甾体抗炎药 (NSAID)。[80] 一项使用利纳西普治疗急性痛风发作的双盲随机研究（包括 255 名患者）显示，在利纳西普基础上加用吲哚美辛并不比单独使用利纳西普更有效。[25] 该研究纳入了第 3 个高剂量利纳西普治疗组，相比其他 2 个治疗组，该治疗组疼痛减轻的效果更差，但该研究的分析计划中并没有这个分析。

康纳单抗

一种完全人源化抗-白介素-1β 单克隆抗体。在一项 8 周单盲双模拟剂量范围研究中，随机选取急性痛风患者（对非甾体抗炎药和/或秋水仙碱无反应或有禁忌症）接受单剂皮下注射康纳单抗（不同剂量；n = 143）或肌内注射曲安西龙 (n = 57)。虽然康纳单抗对于减轻疼痛在数值上有更好的反应（100mm 视觉模拟评分），但只有在 24、48 和 72 小时给予最高剂量才能在统计学上优于曲安奈德。康纳单抗还防止了复发，且似乎不会增加发生严重副作用的风险。[27] 然而，使用口服皮质类固醇或关节内注射来做对照可能更合适。针对同一研究的其他分析提示，与曲安奈德相比，康纳单抗治疗在 72 小时时，压痛和肿胀显著减轻。在给药后第 7 天时两个治疗组均观察到 SF-36 生理健康评分改进，但是康纳单抗的评分增加幅度最高。[81] 一项为期 24 周的双盲研究在开始别嘌呤醇治疗的同时，还比较了不同剂量的康纳单抗与秋水仙碱对预防痛风发作的效果。[82] 服用康纳单抗的患者发生痛风发作的可能性显著低于服用秋水仙碱的患者。该研究中的秋水仙碱剂量低于在英国或美国所用剂量。两项 12 周随机双盲联合双盲 12 周扩展研究，针对不适于非甾体抗炎药和/或秋水仙碱（β-RELIEVED 和β-RELIEVED-II）治疗的痛风性关节炎患者，比较了康纳单抗和曲安奈德的应用。[83] 多项研究的汇总分析结果显示，急性发作期间，与使用曲安西龙的患者相比，服用单剂量康纳单抗患者出现快速且有效的疼痛缓解（72 小时平均视觉模拟量表疼痛评分分别为 25.0 mm vs 35.7 mm；差值：-10.7 mm；P＜0.0001），此外，24 周期间再次发作风险降低 56% （HR：0.44；P≤0.0001）。欧洲药品管理局 (European Medicines Agency, EMA) 已批准将其用于频繁痛风性关节炎发作（在过去 12 个月中至少发作 3 次）成年患者的对症治疗，前提是这些患者存在使用非甾体抗炎药和秋水仙碱的禁忌证、不能耐受这两种药物或它们的疗效不佳并且不适宜接受重复皮质类固醇疗程。英国国家卫生与临床优化研究所 (NICE) 表示，无法建议在英国国民卫生服务 (NHS) 中使用康纳单抗治疗痛风性关节炎发作和减少后续发作频率，因为没有收到生产商提交的相关证据。[84] 2011 年 6 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 专家组拒绝批准康纳单抗用于治疗痛风，因为存在感染、高甘油三酯血症和尿酸水平升高的潜在风险。 FDA Arthritis Advisory Committee: FDA briefing document on supplemental canakinumab

阿洛芬酯 (Arhalofenate)

一种新型抗炎药和尿酸排泄剂，可抑制 URAT1 并具有抗炎特征（基于小鼠数据），从而抑制白细胞介素-1β 和其他炎症介质的释放。一项 IIB 期研究将 248 名受试者随机分组，接受以下药物的两种不同剂量中的一种：阿洛芬酯、别嘌呤醇、别嘌呤醇联合秋水仙碱，或安慰剂。主要结果是在 12 周时预防痛风发作的效果。较高剂量的阿洛芬酯将痛风发作减少了 46%，仅与单用别嘌呤醇或使用安慰剂相比，这才具有显著统计学意义，而与“别嘌呤醇联合秋水仙碱”治疗组比较，则无显著统计学意义。血清尿酸水平的平均降幅令人失望，使用较低剂量阿洛芬酯的降幅仅为 12.5% ±16（平均值 ± SD），使用较高剂量阿洛芬酯的降幅为 16.5% ± 15，而使用“别嘌呤醇联合秋水仙碱”和别嘌呤醇组的降幅则分别为 24.9 ± -19.7 和 28.8% ± 20.3。该研究的设计并未遵循典型的临床实践，一个治疗组的别嘌呤醇起始剂量为 300mg/d，而不是 100 mg/d，且未采用抑制疗法（例如秋水仙碱）；比较组中只有一个治疗组使用了抑制疗法。 [85]

嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂 (BCX4208)

在一项双盲安慰剂对照研究中，BCX4208 在 3 周内显著降低血清尿酸（40 mg/d、80 mg/d 和 120 mg/d 剂量组的降幅分别为 -2.7 mg/dL、-3.3 mg/dL 和 -3.4 mg/dL，使用安慰剂的降幅为 -0.4 mg/dL）。[86] 大约三分之一接受 BCX4208 的患者达到血清尿酸＜360 μmol/L (＜6 mg/dL)，与剂量无关。安慰剂组中没有受试者达到血清尿酸＜360 μmol/L。该药物导致淋巴细胞亚群中度减少，但患者耐受良好。

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