BMJ Best Practice

病因学

确切的病因尚不清楚，尽管可能牵涉到若干个因素。遗传倾向及后续的环境因素/暴露情况很可能最终导致进展为临床疾病。在这个多因素模型中，唯一一个无争议的危险因素是年龄。

一般认为该病是一种散发性疾病，双生子研究并未明确发现 50 岁以上的患者受到遗传因素影响。[13] 不过，在少数患者中发现了一些罕见的常染色体显性和隐性家族型。越来越多的基因突变被绘制出来，并已确定 7 个导致发病的基因，包括 SNCA、Parkin、PINK-1、DJ-1 和 LRRK2。这些基因编码各种蛋白，某些蛋白的名称与突变基因相同，包括 α-突触核蛋白、LRRK2（富亮氨酸重复激酶 2）、PINK-1（一种线粒体蛋白激酶）和泛素蛋白酶系统的组分。此外，编码葡萄糖脑苷脂酶（高歇氏病中缺乏的酶）的基因突变被证明可导致患帕金森病的风险增加。[14][15]

环境因素可能是发病机制的一部分。基于 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 等物质可通过使线粒体复合物 I 中毒，进而对黑质纹状体通路中的多巴胺能神经元造成选择性伤害的发现，人们提出了神经毒性机制。接触重金属也被认为是病因之一。

氧化应激对于神经元缺失可能有一定作用。多巴胺在多种机制下转变为自由基可能会对黑质造成选择性伤害。线粒体缺陷、神经营养因子缺乏、程序性细胞死亡（凋亡）、免疫系统激活、受损蛋白清除和感染均被认为与其发病相关。

病理生理学

基础病理生理学未知。黑质致密部 (SNc) 中黑质纹状体多巴胺能神经元出现选择性缺失时，可见胞浆内嗜酸性包涵体（路易体）和神经突，两者均由突触核蛋白组成。一种越来越流行的理论认为，错误折叠的 α 突触核蛋白可以聚集内源性 α 突触核蛋白，从而在新神经元中以类似朊病毒的方式引发进一步的蛋白质聚集。[16] 基底节 (BG) 回路内的纹状体多巴胺能输出减少是出现运动症状群的原因。一般认为直接通路活性下降和间接通路活性增加会导致苍白球 (GPi)/黑质致密带至丘脑的抑制活性增加，进而减少至皮质的输出。[17]

运动迟缓是 BG 功能障碍最具特征性的症状，[18] 与多巴胺缺乏相关，这一点可以通过 PET 扫描测得纹状体氟代多巴胺摄取减少得以证实。[19] 这是对丘脑底核 (STN) 和 GPi 过度刺激的结果。[20] 所致动作变慢和始动延迟可导致包括灵敏性下降、流涎、声音单调、缺少面部表情和手臂摆动幅度减小等症状。

尚未清楚了解强直的病理生理学机制，但长潜伏期牵张反射增强是普遍接受的假设。[21] 姿势不稳由姿势翻正反射缺失和/或功能障碍所致。[22]

静止性震颤 (4-6 Hz) 的确切病因未知。假设黑质纹状体变性导致 STN 或 GPi 的去抑制[23] 或者可能扰乱丘脑皮质小脑电路，[24] 导致出现了丘脑起搏器细胞的临床表现。[25] 研究提示突触核蛋白病变实际上可能开始于下脑干（延髓迷走神经运动背核），并以可预测的尾端至喙端模式进展。[26] 也有证据支持病变可能从远端的肠道和周围自主神经系统开始。[27][28]

分类

发病年龄

尚无针对特发性帕金森病的普遍适用的分类。如果根据发病年龄进行描述，则适用如下分类：

  • 青少年型帕金森病：21 岁以下

  • 青年型帕金森病：年龄在 21 至 40 岁之间。

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