请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
雷沙吉兰 : 1 mg,口服,每日一次
或
普拉克索 : 最初 0.125 mg(速释型),口服,每日三次,根据反应每 5-7 天以每剂 0.125 mg 的增量增加,最大剂量为 4.5 mg/天;最初 0.375 mg(缓释),口服,每日一次,根据反应每 5-7 天以 0.75 mg/天的增量增加,最大剂量为 4.5 mg/天
或
罗匹尼罗 : 起始剂量 0.25 mg,口服(速释型),每日 3 次,持续一周;根据患者反应,每周增加 0.25 mg/剂,持续 3 周;然后每周增加 0.5 mg/剂,每日最大总剂量不超过 9 mg;然后每周增加 1 mg/剂,每日最大剂量不超过 24 mg。起始剂量 2 mg,口服(缓释型),每日一次,持续 1-2 周,根据患者反应,每周逐渐增加 2 mg/日,每日最大剂量不超过 24 mg
或
左旋多巴/卡比多巴 : 最初 50 mg(速释型),口服,每日三次,根据反应每 5-7 天以 50-100 mg/天的增量增加
更多或
经皮罗替戈汀 : 最初使用 2 mg/24 小时的贴剂,根据反应每周以 2 mg/24 小时的增量增加,最大剂量为 8 mg/24 小时
司来吉兰 : 5 mg,口服,每日两次,分别在早餐和午餐时间
或
苯海索 : 最初 1 mg(速释型),口服,每日一次,根据反应每 3-5 天以 2 mg/天的增量增加,最大剂量为 10 mg/天,分 3-4 次给药
或
金刚烷胺 : 最初 100 mg,口服,每日一次,持续 1 周,增加至 100 mg,每日两次,最高 400 mg/天
更多当症状开始干扰患者的生活质量或日常生活活动时,可使用多巴胺能药物开始治疗。尝试改善症状且不导致不理想的不良反应。不良反应通常呈剂量依赖性,不同药物之间有轻微差异。但是总体来说,这些药物耐受良好且安全。
对于非常轻度的早期症状,可以使用单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂。雷沙吉兰已被批准用于单一治疗或联合其他药物治疗。[103] 司来吉兰仅批准用于辅助治疗。该疗法可能会给病程带来一些好处。
对于对 MAO-B 抑制剂反应不佳的轻度早期症状,应使用多巴胺能药物进行治疗。罗替戈汀是一种通过经皮贴剂给药的多巴胺受体激动剂,也是一种治疗选项。[104][105]
考虑到使用卡比多巴/左旋多巴治疗年轻患者时异动症的危险增加,使用多巴胺激动剂治疗老年患者时,体位性低血压和幻觉的风险增加,多巴胺激动剂通常是年轻患者(<70 岁)的初始治疗选择,而卡比多巴/左旋多巴则是老年患者(>70 岁)的初始治疗选择。
抗胆碱能药物(例如苯海索)和金刚烷胺在治疗轻度症状(尤其是震颤)时也可能有效,但是抗胆碱能药物的不良反应使其使用受到限制。[68]
初始治疗的选择决策根据患者个人需求和不良反应的风险作出。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
卡比多巴 : 25 mg,口服。联合每剂卡比多巴/左旋多巴
多潘立酮 : 10 mg,口服,每日三次,最多 7 天,最大剂量为 30 mg/天
对于正在使用卡比多巴/左旋多巴治疗的患者,可以通过增加卡比多巴剂量或使用多潘立酮来治疗恶心和呕吐。
在一项欧洲综述后,药物和保健产品监管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) 和欧洲药品管理局 (European Medicines Agency) 发布了有关多潘立酮使用的建议。综述发现该药物与可能威胁生命的心脏副作用风险的小幅增加相关。因此,应在尽可能短的时间内使用最低有效剂量,最长治疗持续时间通常不应超过 1 周。对于成人患者,新的最大推荐剂量为 30 mg/天。多潘立酮禁止用于存在严重肝损伤或基础心脏疾病的患者。它不应与其他 QT 间期延长或抑制 CYP3A4 的药物同时使用。[106]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
多潘立酮 : 10 mg,口服,每日三次,最多 7 天,最大剂量为 30 mg/天
对于正在使用多巴胺激动剂治疗的患者,可以通过使用多潘立酮来治疗恶心和呕吐。
在一项欧洲综述后,药物和保健产品监管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) 和欧洲药品管理局 (European Medicines Agency) 发布了有关多潘立酮使用的建议。综述发现该药物与可能威胁生命的心脏副作用风险的小幅增加相关。因此,应在尽可能短的时间内使用最低有效剂量,最长治疗持续时间通常不应超过 1 周。对于成人患者,新的最大推荐剂量为 30 mg/天。多潘立酮禁止用于存在严重肝损伤或基础心脏疾病的患者。它不应与其他 QT 间期延长或抑制 CYP3A4 的药物同时使用。[106]
雷沙吉兰 : 1 mg,口服,每日一次
或
普拉克索 : 最初 0.125 mg(速释型),口服,每日三次,根据反应每 5-7 天以每剂 0.125 mg 的增量增加,最大剂量为 4.5 mg/天;最初 0.375 mg(缓释),口服,每日一次,根据反应每 5-7 天以 0.75 mg/天的增量增加,最大剂量为 4.5 mg/天
或
罗匹尼罗 : 起始剂量 0.25 mg,口服(速释型),每日 3 次,持续一周;根据患者反应,每周增加 0.25 mg/剂,持续 3 周;然后每周增加 0.5 mg/剂,每日最大总剂量不超过 9 mg;然后每周增加 1 mg/剂,每日最大剂量不超过 24 mg。起始剂量 2 mg,口服(缓释型),每日一次,持续 1-2 周,根据患者反应,每周逐渐增加 2 mg/日,每日最大剂量不超过 24 mg
或
左旋多巴/卡比多巴 : 起始剂量 50 mg,口服(速释型),每日 3 次,根据患者反应每 5-7 天逐渐增加 50-100 mg/日;缓释胶囊的剂量取决于之前左旋多巴/卡比多巴的剂量
更多或
经皮罗替戈汀 : 最初使用 2 mg/24 小时的贴剂,根据反应每周以 2 mg/24 小时的增量增加,最大剂量为 8 mg/24 小时
司来吉兰 : 5 mg,口服,每日两次,分别在早餐和午餐时间
或
苯海索 : 最初 1 mg(速释型),口服,每日一次,根据反应每 3-5 天以 2 mg/天的增量增加,最大剂量为 10 mg/天,分 3-4 次给药
或
金刚烷胺 : 最初 100 mg,口服,每日一次,持续 1 周,增加至 100 mg,每日两次,最高 400 mg/天
更多中度帕金森症的治疗与轻度帕金森症的初始治疗类似。但是,这一阶段的特点是在治疗中出现了并发症。症状可能变得更加严重,并需要更高剂量的药物治疗。联合使用卡比多巴/左旋多巴和多巴胺激动剂(例如普拉克索、罗匹尼罗)更加常见。
一种新型左旋多巴/卡比多巴缓释型胶囊制剂,结合了速释型和缓释型丸剂,与速释型制剂和左旋多巴/卡比多巴与恩他卡朋联合用药相比,发现可以减少每天的关期。[93][94][95]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
苯海索 : 最初 1 mg(速释型),口服,每日一次,根据反应每 3-5 天以 2 mg/天的增量增加,最大剂量为 10 mg/天,分 3-4 次给药
或
金刚烷胺 : 最初 100 mg,口服,每日一次,持续 1 周,增加至 100 mg,每日两次,最高 400 mg/天
更多普萘洛尔 : 40 mg(速释型),口服,每日两次,根据反应逐渐增加剂量,最大剂量为 160 mg/天,分 2-3 次给药
或
扑米酮 : 最初 25 mg,口服,每日一次,根据反应逐渐增加剂量,最大剂量为 750 mg/天,分 3 次给药
或
深部脑刺激
如果多巴胺能药物不足以治疗患者的震颤,且患者尚未使用抗胆碱能药物,则可以考虑添加抗胆碱能药物(如苯海索)。但是,抗胆碱能药物可以导致或加剧认知损害,应告知患者这一情况并针对这一潜在不良反应对患者进行监护。它们应谨慎用于存在任何认知损害的患者。
如果多巴胺能药物不足以治疗患者的震颤,且患者尚未使用金刚烷胺,则可以考虑金刚烷胺。
二线治疗方案包括用于治疗特发性震颤的药物,例如普萘洛尔和扑米酮。
如果患者出现所有药物均难以治疗的致残性震颤,则可考虑对丘脑底核或丘脑腹中间核进行深部脑刺激。一般来说,手术的目标是提供稳定的“最佳服药”状态,无超越多巴胺能药物疗效以外的额外改善预期。震颤属于该规则的例外情况,因为药物难治性震颤通常对刺激起反应。[107]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
左旋多巴/卡比多巴 : 起始剂量 50 mg,口服(速释型),每日 3 次,根据患者反应每 5-7 天逐渐增加 50-100 mg/日;缓释胶囊的剂量取决于之前左旋多巴/卡比多巴的剂量
更多如果患者使用多巴胺激动剂并开始出现疗效减退(症状波动),增加服药次数(最多每日 4 次)可能会改善症状。
然而,如果给药间隔已最大化,且患者尚未使用卡比多巴/左旋多巴,那么开始卡比多巴/左旋多巴治疗将是下一个合理的步骤。
一种新型左旋多巴/卡比多巴缓释型胶囊制剂,结合了速释型和缓释型丸剂,与速释型制剂和左旋多巴/卡比多巴与恩他卡朋联合用药相比,发现可以减少每天的关期。[93][94][95]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
恩他卡朋 : 200 mg,口服,联合每剂卡比多巴/左旋多巴,最大剂量 1600 mg/天
或
奥匹卡朋 (opicapone) : 50 mg,口服,每日一次
罗匹尼罗 : 起始剂量 0.25 mg,口服(速释型),每日 3 次,持续一周;根据患者反应,每周增加 0.25 mg/剂,持续 3 周;然后每周增加 0.5 mg/剂,每日最大总剂量不超过 9 mg;然后每周增加 1 mg/剂,每日最大剂量不超过 24 mg。起始剂量 2 mg,口服(缓释型),每日一次,持续 1-2 周,根据患者反应,每周逐渐增加 2 mg/日,每日最大剂量不超过 24 mg
或
普拉克索 : 最初 0.125 mg(速释型),口服,每日三次,根据反应每 5-7 天以每剂 0.125 mg 的增量增加,最大剂量为 4.5 mg/天;最初 0.375 mg(缓释),口服,每日一次,根据反应每 5-7 天以 0.75 mg/天的增量增加,最大剂量为 4.5 mg/天
或
经皮罗替戈汀 : 最初使用 2 mg/24 小时的贴剂,根据反应每周以 2 mg/24 小时的增量增加,最大剂量为 8 mg/24 小时
或
司来吉兰 : 5 mg,口服,每日两次,分别在早餐和午餐时间
或
雷沙吉兰 : 1 mg,口服,每日一次
或
沙酚酰胺 : 50~100 mg,口服,每日一次
或
左旋多巴/卡比多巴 : 缓释型片剂或胶囊的剂量取决于先前左旋多巴/卡比多巴的剂量
托卡朋 : 100 mg,口服,每日三次,每日首剂与每日首剂卡比多巴/左旋多巴同时服用
在最初使用左旋多巴时,添加儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂(例如,恩他卡朋、托卡朋、奥匹卡朋[opicapone])通常可以成功延长治疗效果。[108] 恩他卡朋与卡比多巴/左旋多巴制剂作为一种专利制剂,方便患者服用,并改善了患者的依从性。奥匹卡朋 (opicapone) 是一种新型选择性 COMT 抑制剂,并且已被证实在缩短关期方面不劣于恩他卡朋,该药在每天不引起令人困扰的运动障碍情况下,可平均缩短关期 1 小时以上(略大于 1 小时)。[90]
由于使用托卡朋治疗存在出现严重肝毒性的风险,其使用仅限于其他辅助治疗无效或禁忌时。
如果在添加 COMT 抑制剂后,患者仍存在运动症状波动,则可添加多巴胺受体激动剂或 MAO-B 抑制剂来缩短关期。
沙酚酰胺是一种新型、选择性、可逆性口服 MAO-B 抑制剂。对于接受左旋多巴治疗、有运动症状波动的患者,该药可用作一种附加疗法,并已被证实能够延长每日无运动障碍(每日 1-2 小时)的开期时间。[91]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
金刚烷胺 : 137 mg (缓释型),口服,最初于睡前服用,每日一次,一周后增加至 274 mg,睡前服用,每日一次;100 mg (速释型),口服,最初每日一次,持续用药 1 周,随后增加至 100 mg,每日两次,最大剂量不超过 400 mg/日。
更多异动症是卡比多巴/左旋多巴治疗的不良反应之一,可随疾病进展而出现。它们的特点为动作过多。
如果为轻度且未给患者带来困扰,则可以对其进行观察处理。然而异动症常会引起不适,且在某些情况下会引起非意愿的体重下降。
必须确保这不是多巴胺能药物过量的不良反应,这一点很重要。不过,用药减少通常会导致疾病症状恶化。
因此,通常会添加金刚烷胺(如果患者尚未使用该药物)来减轻这些症状。金刚烷胺的缓释制剂已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准用于帕金森病患者运动障碍的治疗(此类患者正在接受左旋多巴为基础的治疗,同时联合或不联合多巴胺能药物)。此药物的速释剂型也常超适应症使用,以治疗帕金森病患者的运动障碍。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
卡比多巴 : 25 mg,口服。联合每剂卡比多巴/左旋多巴
多潘立酮 : 10 mg,口服,每日三次,最多 7 天,最大剂量为 30 mg/天
对于正在使用卡比多巴/左旋多巴治疗的患者,可以通过增加卡比多巴剂量或使用多潘立酮来治疗恶心和呕吐。
在一项欧洲综述后,药物和保健产品监管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) 和欧洲药品管理局 (European Medicines Agency) 发布了有关多潘立酮使用的建议。综述发现该药物与可能威胁生命的心脏副作用风险的小幅增加相关。因此,应在尽可能短的时间内使用最低有效剂量,最长治疗持续时间通常不应超过 1 周。对于成人患者,新的最大推荐剂量为 30 mg/天。多潘立酮禁止用于存在严重肝损伤或基础心脏疾病的患者。它不应与其他 QT 间期延长或抑制 CYP3A4 的药物同时使用。[106]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
多潘立酮 : 10 mg,口服,每日三次,最多 7 天,最大剂量为 30 mg/天
对于正在使用多巴胺激动剂治疗的患者,可以通过使用多潘立酮来治疗恶心和呕吐。
在一项欧洲综述后,药物和保健产品监管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) 和欧洲药品管理局 (European Medicines Agency) 发布了有关多潘立酮使用的建议。综述发现该药物与可能威胁生命的心脏副作用风险的小幅增加相关。因此,应在尽可能短的时间内使用最低有效剂量,最长治疗持续时间通常不应超过 1 周。对于成人患者,新的最大推荐剂量为 30 mg/天。多潘立酮禁止用于存在严重肝损伤或基础心脏疾病的患者。它不应与其他 QT 间期延长或抑制 CYP3A4 的药物同时使用。[106]
雷沙吉兰 : 1 mg,口服,每日一次
或
普拉克索 : 最初 0.125 mg(速释型),口服,每日三次,根据反应每 5-7 天以每剂 0.125 mg 的增量增加,最大剂量为 4.5 mg/天;最初 0.375 mg(缓释),口服,每日一次,根据反应每 5-7 天以 0.75 mg/天的增量增加,最大剂量为 4.5 mg/天
或
罗匹尼罗 : 起始剂量 0.25 mg,口服(速释型),每日 3 次,持续一周;根据患者反应,每周增加 0.25 mg/剂,持续 3 周;然后每周增加 0.5 mg/剂,每日最大总剂量不超过 9 mg;然后每周增加 1 mg/剂,每日最大剂量不超过 24 mg。起始剂量 2 mg,口服(缓释型),每日一次,持续 1-2 周,根据患者反应,每周逐渐增加 2 mg/日,每日最大剂量不超过 24 mg
或
左旋多巴/卡比多巴 : 起始剂量 50 mg,口服(速释型),每日 3 次,根据患者反应每 5-7 天逐渐增加 50-100 mg/日;缓释胶囊的剂量取决于之前左旋多巴/卡比多巴的剂量
更多或
经皮罗替戈汀 : 最初使用 2 mg/24 小时的贴剂,根据反应每周以 2 mg/24 小时的增量增加,最大剂量为 8 mg/24 小时
司来吉兰 : 5 mg,口服,每日两次,分别在早餐和午餐时间
或
苯海索 : 最初 1 mg(速释型),口服,每日一次,根据反应每 3-5 天以 2 mg/天的增量增加,最大剂量为 10 mg/天,分 3-4 次给药
或
金刚烷胺 : 最初 100 mg,口服,每日一次,持续 1 周,增加至 100 mg,每日两次,最高 400 mg/天
更多晚期帕金森病患者常常会突然出现疗效减退、运动波动、冻结和吞咽困难等并发症,持续时间难以预测。这些时间段可以通过增加挽救治疗方法进行控制。[92]
一种新型左旋多巴/卡比多巴缓释型胶囊制剂,结合了速释型和缓释型丸剂,与速释型制剂和左旋多巴/卡比多巴与恩他卡朋联合用药相比,发现可以减少每天的关期。[93][94][95]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
苯海索 : 最初 1 mg(速释型),口服,每日一次,根据反应每 3-5 天以 2 mg/天的增量增加,最大剂量为 10 mg/天,分 3-4 次给药
或
金刚烷胺 : 最初 100 mg,口服,每日一次,持续 1 周,增加至 100 mg,每日两次,最高 400 mg/天
更多普萘洛尔 : 40 mg(速释型),口服,每日两次,根据反应逐渐增加剂量,最大剂量为 160 mg/天,分 2-3 次给药
或
扑米酮 : 最初 25 mg,口服,每日一次,根据反应逐渐增加剂量,最大剂量为 750 mg/天,分 3 次给药
或
深部脑刺激
如果多巴胺能药物不足以治疗患者的震颤,且患者尚未使用抗胆碱能药物,则可以考虑添加抗胆碱能药物(如苯海索)。但是,抗胆碱能药物可以导致或加剧认知损害,应告知患者这一情况并针对这一潜在不良反应对患者进行监护。它们应谨慎用于存在任何认知损害的患者。
如果多巴胺能药物不足以治疗患者的震颤,且患者尚未使用金刚烷胺,则可以考虑金刚烷胺。
二线治疗方案包括用于治疗特发性震颤的药物,例如普萘洛尔和扑米酮。
如果患者出现所有药物均难以治疗的致残性震颤,则可考虑对丘脑底核或丘脑腹中间核进行深部脑刺激。一般来说,手术的目标是提供稳定的“最佳服药”状态,无超越多巴胺能药物疗效以外的额外改善预期。震颤属于该规则的例外情况,因为药物难治性震颤通常对刺激起反应。[107]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
疾病的较晚期阶段常会并发突然、难以预测的疗效减退。
阿扑吗啡可以在专家指导下用作突发疗效减退的急救治疗。
同样地,按需剂量的卡比多巴/左旋多巴也可以用作急救治疗。
深部脑刺激仅在对药物不起反应的患者中使用。
对于有运动症状波动的患者,脑深部电刺激有助于缩短关期。一般来说,手术的目标是提供稳定的“最佳服药”状态,无超越多巴胺能药物疗效以外的额外改善预期。
一般来说,丘脑底核为靶点,但是已经发现并在持续探索其他靶点。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
金刚烷胺 : 137 mg (缓释型),口服,最初于睡前服用,每日一次,一周后增加至 274 mg,睡前服用,每日一次;100 mg (速释型),口服,最初每日一次,持续用药 1 周,随后增加至 100 mg,每日两次,最大剂量不超过 400 mg/日。
更多异动症是卡比多巴/左旋多巴治疗的不良反应之一,可随疾病进展而出现。它们的特点为动作过多。
如果为轻度且未给患者带来困扰,则可以对其进行观察处理。然而异动症常会引起不适,且在某些情况下会引起非意愿的体重下降。
必须确保这不是多巴胺能药物过量的不良反应,这一点很重要。不过,用药减少通常会导致疾病症状恶化。
因此,通常会添加金刚烷胺(如果患者尚未使用该药物)来减轻这些症状。金刚烷胺的缓释制剂已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准用于帕金森病患者运动障碍的治疗(此类患者正在接受左旋多巴为基础的治疗,同时联合或不联合多巴胺能药物)。此药物的速释剂型也常超适应症使用,以治疗帕金森病患者的运动障碍。
深部脑刺激仅在对药物不起反应的患者中使用。
一般来说,手术的目标是提供稳定的“最佳服药”状态,无超越多巴胺能药物疗效以外的额外改善预期。
一般来说,丘脑底核为靶点,但是已经发现并在持续探索其他靶点。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
司来吉兰 : 最初 1.25 mg(崩解片),口服,每日一次,持续至少 6 周,之后可增加到 2.5 mg,每日一次
或
左旋多巴/卡比多巴 : 最初 50 mg(崩解片),口服,每日三次,根据反应每 5-7 天以 50-100 mg/天的增量增加
或
经皮罗替戈汀 : 最初使用 2 mg/24 小时的贴剂,根据反应每周以 2 mg/24 小时的增量增加,最大剂量为 8 mg/24 小时
如果出现吞咽困难的患者正在服用司来吉兰或卡比多巴/左旋多巴,那么也可使用这些药物中的任意一种的可溶解剂型。
罗替戈汀是一种通过经皮贴剂给药的多巴胺激动剂,也是一种治疗选项。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
卡比多巴 : 25 mg,口服。联合每剂卡比多巴/左旋多巴
多潘立酮 : 10 mg,口服,每日三次,最多 7 天,最大剂量为 30 mg/天
对于正在使用卡比多巴/左旋多巴治疗的患者,可以通过增加卡比多巴剂量或使用多潘立酮来治疗恶心和呕吐。
在一项欧洲综述后,药物和保健产品监管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) 和欧洲药品管理局 (European Medicines Agency) 发布了有关多潘立酮使用的建议。综述发现该药物与可能威胁生命的心脏副作用风险的小幅增加相关。因此,应在尽可能短的时间内使用最低有效剂量,最长治疗持续时间通常不应超过 1 周。对于成人患者,新的最大推荐剂量为 30 mg/天。多潘立酮禁止用于存在严重肝损伤或基础心脏疾病的患者。它不应与其他 QT 间期延长或抑制 CYP3A4 的药物同时使用。[106]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
多潘立酮 : 10 mg,口服,每日三次,最多 7 天,最大剂量为 30 mg/天
对于正在使用多巴胺激动剂治疗的患者,可以通过使用多潘立酮来治疗恶心和呕吐。
在一项欧洲综述后,药物和保健产品监管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) 和欧洲药品管理局 (European Medicines Agency) 发布了有关多潘立酮使用的建议。综述发现该药物与可能威胁生命的心脏副作用风险的小幅增加相关。因此,应在尽可能短的时间内使用最低有效剂量,最长治疗持续时间通常不应超过 1 周。对于成人患者,新的最大推荐剂量为 30 mg/天。多潘立酮禁止用于存在严重肝损伤或基础心脏疾病的患者。它不应与其他 QT 间期延长或抑制 CYP3A4 的药物同时使用。[106]
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