BMJ Best Practice

新兴疗法

尼罗替尼

尼洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有神经保护作用，目前正在进行一项大型、多中心、双盲、安慰剂对照的 IIa 期临床试验的相关研究。ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03205488 一项纳入了 12 例晚期帕金森痴呆或路易体痴呆患者的既往小型临床试验，作为尼洛替尼的概念验证试验被用于一个更大型的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中。[109]

干细胞治疗

尽管疗效数据不一致，但该疗法提供了将幼稚细胞诱导发育成帕金森病中缺失的可产生多巴胺的黑质纹状体细胞的希望。最近已报道，有 2 例帕金森患者从首次细胞移植研究中获得了积极的长期临床结局。[110] 但是观察结果与现有数据不一致，且该疗法存在大量安全和伦理问题。使用非胚胎干细胞来源可以让研究稳定持续，[111] 目前一项由欧盟资助的新型、多中心、开放式临床移植试验 (TRANSEURO) 正在研究这一问题。

基因疗法

人们为这一具有前景的疗法提出了数种机制。其中之一就是通过改善合成恢复多巴胺水平。通过神经营养因子保护现有多巴胺能细胞的治疗策略也在研发当中。这一策略也将对那些明确存在遗传型（家族型）帕金森病的患者产生显著影响。[112][113]

免疫疗法：α-突触核蛋白疫苗

在帕金森病中，α-突触核蛋白有毒形式的聚集与神经元死亡有关。使用免疫疗法通过疫苗靶向作用于这种蛋白是一个新的研究领域，并且有公司已经研发并正在研究此类制品的安全性，但是目前还没有数据发布。仍必须攻克有关靶向作用于 α-突触核蛋白有毒形式的特异性的问题。

其他药理学试验

目前许多针对该疾病的研究用药物正在研究中。这些药物中多数为旨在提供更高效力的新型多巴胺能药物。此外，也有一些新型作用机制的药物正在研究中。腺苷 2A 受体拮抗剂是抵消基底节回路中多巴胺缺失的潜在候选药物。[114][115][116][117] 伊曲茶碱就属于此类药物，目前正在对该药通过对基底节中 GABA 受体的可能作用从而改善无异动症开期的潜能进行研究。研究显示，对于中到晚期帕金森病患者，此类药物能够有效缩短关期和改善开期，且不会引起运动障碍。Dipraglurant 是一种谷氨酸受体调节剂，正在开发用于治疗左旋多巴引起的运动障碍。该药物已获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 孤儿药的认定。[118] 开发可延缓疾病进展的药物、利用神经保护剂预防或是逆转神经元缺失的研究也在进行中。[71] 其中一个例子就是钙通道阻滞剂伊拉地平的研究，该药物在帕金森病动物模型中显示出神经保护作用。在 STEADY-PD（Dynacric CR 治疗帕金森病的安全性、耐受性和效力评估 [Safety, Tolerability, and Efficacy Assessment of Dynacric CR in Parkinson Disease]）的 II 期临床试验中，结果显示该药物可耐受，目前一项大型安慰剂对照 III 期试验正在开展中。[119] 另一种正在研究的潜在神经保护剂是肌苷，这是一种尿酸盐前体。[120]

其他给药系统

新型挽救疗法正在研究之中，包括液体、吸入、[121] 舌下含服等[122] 剂型的左旋多巴和多巴胺受体激动剂。在部分国家/地区，阿扑吗啡可以持续泵的形式给药，不久也将开展鼻内剂型给药的研究。左旋多巴的持续皮下输注治疗也正在研究当中。

针对非运动症状新出现的治疗方法

屈昔多巴是一种口服去甲肾上腺素前体，在 III 期临床试验中证实可改善帕金森病和多系统萎缩 (MSA) 患者有症状的神经性直立性低血压。屈昔多巴是专为这类人群研究、并已批准用于这类人群的治疗直立性低血压的首款药物。用于直立性低血压的其他治疗方法（包括米多君和氟氢可的松）有可能有效，虽然它们尚未专门针对这类人群进行评估，且通常与卧位高血压相关。[123]

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