BMJ Best Practice

新兴疗法

利鲁唑口溶膜剂

美国食品药品监督管理局 (US Food and Drug Administration, FDA) 已授予利鲁唑口溶膜剂“孤儿药”认证，用于治疗 ALS。这种新配方将为吞咽困难的患者提供治疗选择。预计将于 2019 年上市。

依达拉奉

依达拉奉 (Edaravone) 是一种游离基清除剂，已经证明其可通过减轻运动神经元中的氧化应激，而发挥神经保护作用。其已被 FDA 批准用于所有 ALS 患者。FDA 的批准是基于一项 III 期随机对照试验做出的，该试验在ALS某亚组患者中观察到，修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表 (Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale, ALSFRS-R) 中功能评分下降 2 分的时间延迟。[92] 该研究未评估依达拉奉对生存期的影响。依达拉奉治疗方案的强度非常高，最初需要静脉输注 14 天，然后每月连续输注 10 天，作为维持治疗。III 期临床试验的治疗阶段持续了 24 个月，因此无法获得长期疗效和安全性数据，需要进一步研究才能提供这些信息。这是美国 FDA 20 多年来批准用于治疗 ALS 的第一种疗法，该药在美国对患者可用。依达拉奉也被批准在日本和韩国用于 ALS 治疗。该药在欧洲被授予“孤儿药”地位。

Ozanezumab

Ozanezumab, 也称为 GSK 1223249，是一种能够与跨膜蛋白 Nogo-A（一种髓鞘相关性轴突生长抑制因子）特异性结合，并拮抗其生物学功能的单克隆抗体，可使神经元功能得到恢复。一项 3 期临床试验正在进行中。ClinicalTrials.gov

Arimoclomol

一种热休克蛋白共诱导剂，可减少不同模式下的蛋白聚集，在中枢神经系统中的浓度较高。II 期临床研究已经显示该药物在人体中耐受良好。针对家族 ALS 患者的进一步试验正在进行中。ClinicalTrials.gov

美西律

美西律是一种功能依赖性钠通道阻滞剂。已经证实该药物主要通过阻滞神经元超兴奋性，和兴奋性毒性而对神经元具有神经保护作用。已经完成了一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在确定 ALS 患者使用该药物的安全性和耐受性。研究发现，美西律在受试者中的安全性和耐受性均良好；此外，该药物似乎对肌肉痛性痉挛有显著积极影响。[93] 正在考虑进行进一步研究。ClinicalTrials.gov

NP001

NP001 是一种纯化的亚氯酸钠，通过多种作用机制（包括靶向作用于炎性巨噬细胞和纠正某些异常的炎性标记物）对 ALS 的进展产生影响。一项旨在评价 NP001 的效力、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究其结果并达成其主要终点。然而，应答者分析提示该药物可能带来获益，正在考虑对其做进一步研究。ClinicalTrials.gov

乙酰左旋肉碱

一项针对确诊/可能的 ALS 患者的 II 期临床研究，将乙酰左旋肉碱与安慰剂进行了比较。[94] 研究结果显示，该治疗可能带来获益，正如 ALSFRS 量表变化所反映的那样。一项更为大型的 III 期临床研究正在筹备中。ClinicalTrials.gov

膈肌起搏

一项关于 ALS 的开放性研究对膈肌起搏系统进行了评估，发现其似乎是安全的，结果显示该治疗可能存在有益作用。基于此，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准这一装置进入人道主义器械豁免 (HDE) 项目。然而，英国和法国针对同一膈肌起搏系统的随机对照研究表明，使用膈肌起搏患者的生存期缩短。[95][96]

干细胞

ALS 患者在颈椎和腰椎腹角植入人脊髓神经干细胞的 I 期临床试验已经完成。该研究显示注射是安全的。一项 II 期临床研究正在进行中。多项研究将治疗的成人骨髓源性间充质干细胞(mesenchymal stromal cell, MSC) 予以外周和鞘内注射，以产生多种神经营养因子。一项以色列的小型研究结果提示这一操作过程是安全的；美国正在计划进行进一步研究。ClinicalTrials.gov 系统评价得出的结论是，缺乏高质量的证据来推荐基于干细胞的治疗，还需要进一步的临床试验来证实其疗效。[97]

马赛替尼

马赛替尼 (Masitinib) 是一种靶向作用于肥大细胞和巨噬细胞的抗炎药物，目前一项 III 期研究正在对其评估。该研究的主要结局是缓解功能减退 (ALSFRS-R) 。[98] 目前尚无法提供完整的试验结果。

异丁司特

异丁司特是一种口服小分子磷酸二酯酶和巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂，可抑制促炎细胞因子作用，并促进神经营养因子作用。一项针对 ALS 的 II 期临床研究对其进行了评估，[99] 但尚未公布完整结果。

AMX0035

AMX0035 是两种小分子（苯丁酸钠和牛磺熊去氧胆酸）的组合，已在 ALS 的细胞和动物模型中被证实有效。美国正在进行一项 II 期临床研究来评估 AMX0035 对 ALS 患者的安全性和有效性。[100]

牛磺熊去氧胆酸 (Tauroursodeoxycholic acid, TUDCA)

ALS 的体内和体外模型显示 TUDCA 在中枢神经系统中具有抗氧化、抗凋亡和神经保护作用。在欧洲，一项评估 TUDCA 安全性和有效性的研究目前正在调查在 ALS 患者中向利鲁唑添加 TUDCA 的作用。[101]

BIIB067

BIIB067 是一种试验药物，通过与超氧化物歧化酶 1 (superoxide dismutase 1, SOD1) mRNA 结合（反义治疗），在一些家族性 ALS 亚型患者中降低异常蛋白质超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 的水平。目前正在进行 1 期临床试验，研究 BIIB067 在 ALS 成人患者中的安全性、耐受性和药代动力学。[102]

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