瑞格非尼 (Regorafenib)
显示了有前景的 I/II 期结果。[87]Bruix J, Tak WY, Gasbarrini A, et al. Regorafenib as second-line therapy for intermediate or advanced hepatocellular carcinoma: multicentre, open-label, phase II safety study. Eur J Cancer. 2013;49:3412-3419.http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(13)00436-X/fulltexthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23809766?tool=bestpractice.com在接受索拉非尼治疗时发生进展的不可切除肝癌患者中,将瑞格非尼作为二线治疗的 III 期试验已经完成并进行了报告。发现与安慰剂相比,瑞格非尼可使总生存期延长 2.8 个月,毒性可接受,现在瑞格非尼正在等待美国和欧洲批准。[88]Bruix J, Merle P, Granito A, et al; RESOURCE Investigators. Efficacy and safety of regorafenib versus placebo in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) progressing on sorafenib: Results of the international, randomized phase 3 RESOURCE trial. Abstract LBA-03. ESMO 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, Barcelona, Spain; 2016.http://annonc.oxfordjournals.org/content/27/suppl_2/local/complete-issue.pdf
接受治疗(包括移植)的患者选择标准
接受治疗的患者选择(包括肝移植)标准的扩展可能是出现的最重要的问题。目前已经制定了中国香港肝癌 (HKLC) 分类,主要是在与乙型肝炎相关的亚裔肝癌队列中,用于肝癌患者的治疗分层。[89]Yau T, Tang VY, Yao TJ, et al. Development of Hong Kong Liver Cancer staging system with treatment stratification for patients with hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2014;146:1691-1700.e3.http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2814%2900243-1/fulltexthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24583061?tool=bestpractice.com作者表明,在提供预后性分类和识别适合更积极治疗的患者方面,HKLC 分类优于 BCLC 分期系统。然而,在欧洲开展了多项研究,比较 2 个分期系统,发现在预测生存期方面,HKLC 并不优于 BCLC,但能够将更积极的治疗分配给更大比例的患者。
立体定向射波刀手术
这对于局部的肝癌是很有前景的新治疗方法。[90]Seong J. Recent developments in radiotherapy of hepatocellular carcinoma [in Korean]. Korean J Hepatol. 2004;10:241-247.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15613799?tool=bestpractice.com它只在有限的几个医学中心应用,对肝癌的长期疗效还有待进一步明确。
基因治疗
基因治疗方法是应用载体将抑癌基因转载到肿瘤细胞中。这样能够表达外源性酶使得肿瘤对于化学治疗药物敏感。[91]Choi JY. Experimental treatment of hepatocellular carcinoma [in Korean]. Korean J Gastroenterol. 2005;45:271-276.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15843752?tool=bestpractice.com
外放射治疗 (EBRT)
在外放射治疗中,对于不能切除的大肝癌应用可杀死肿瘤的放射剂量 (50 Gy)。这种治疗方案用于姑息治疗目的,在有门静脉或下腔静脉癌栓的肝癌患者中发挥重要作用。[92]Zeng ZC, Fan J, Tang ZY, et al. A comparison of treatment combinations with and without radiotherapy for hepatocellular carcinoma with portal vein and/or inferior vena cava tumor thrombus. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005;61:432-443.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15667964?tool=bestpractice.com立体定向放疗 (SBRT) 等新技术也拓宽了放疗在肝癌治疗中的应用。虽然目前文献大多数仅包含小型前瞻性和回顾性研究,但已经证明了 SBRT 能够达到较高的局部疾病控制率,1-2 年时的控制率在 70%-90% 之间。
基于 T 细胞的免疫治疗
应用单克隆抗体来减少细胞和基于自身天然防御机制的免疫治疗:例如,通过抗原刺激细胞来激活细胞毒性 T 淋巴细胞能够有效地杀伤肿瘤细胞。[93]Mizukoshi E, Nakamoto Y, Marukawa Y, et al. Cytotoxic T cell responses to human telomerase reverse transcriptase in patients with hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2006;43:1284-1294.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21203/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16729333?tool=bestpractice.com早期临床试验在肝癌中使用抗 PD-1 抗体尼鲁单抗 (nivolumab) 和抗 CTLA-4 抗体曲美木单抗 (tremelimumab) 进行治疗,显示了有前景的结果,较大规模的 III 期试验目前正在进行中。[94]Prieto J, Melero I, Sangro B. Immunological landscape and immunotherapy of hepatocellular carcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12:681-700.http://www.nature.com/nrgastro/journal/v12/n12/full/nrgastro.2015.173.htmlhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26484443?tool=bestpractice.com