BMJ Best Practice

病因学

先天性血友病具有 X-连锁的隐性遗传模式。[8]因此，几乎只有男孩和/或男性患病，但也有很多女性携带者的凝血因子水平由于莱昂化作用（正常 X 染色体的随机失活）处于血友病范围内，可能有需要适当处理的出血症状。由于极度莱昂化作用、纯合性、镶嵌现象或 Turner 综合征，已有女孩/女性罹患重度血友病的罕见病例的描述。由于血友病也可因早期胚胎形成的自发性生殖细胞系突变和/或体细胞镶嵌现象引起，因此多达三分之一的先天性血友病患者无家族史。[9]VIII 因子基因中的基因突变导致凝血因子 VIII 的循环水平降低，而 IX 因子基因中的基因突变导致凝血因子 IX 的循环水平降低。[10][11]

VIII 和 IX 因子基因位于 X 染色体长臂。约 50% 重型血友病A由 VIII 因子基因的 1 和 22 内含子中的染色体内倒位引起。[12]其余病例是由其他基因变异引起，如缺失、插入、错义或无义点突变或异常剪接突变。在 VIII 因子变体数据库网站描述和报告了超过 1000 种突变引起的 A 型血友病。Factor VIII Variant Database大多数 B 型血友病病例是由点突变和缺失引起的。同样在线提供 B 型血友病突变的数据库。Factor IX Mutation Database

获得性血友病是一种更罕见的疾病，病因与自身免疫相关，无基因遗传模式。其由自身抗体发展为凝血因子引起，最常见的是 VIII 因子。获得性血友病的病因不明；但是它的发生可能与自身免疫性疾病、恶性肿瘤和单克隆丙种球蛋白病有关。获得性血友病在产后和老年人中更常见。[13]

病理生理学

凝血一般通过一系列的酶促反应进行。VIII 和 IX 因子对内源性凝血途径的凝血酶生成至关重要。在血友病患者中，由于凝血酶生成减少，凝块形成延迟。这导致形成容易脱落的不稳定凝块，从而引起大量出血。[14]

分类

根据遗传模式划分的血友病类型

  • 先天性血友病：为 X-连锁的隐性遗传病

  • 获得性血友病：一种为自身免疫性病因的罕见疾病，无基因遗传模式

根据所缺失的凝血因子类型划分的血友病类型

  • A 型血友病：因子 VIII 减少或缺失

  • B 型血友病：因子 IX 减少或缺失

根据血浆 VIII 因子或 IX 因子活性水平划分的 A 型和 B 型血友病严重程度[1][2]

严重程度：

  • 重度（凝血因子水平 [clotting factor level, CFL]＜1%）：常有自发性（无明显原因或外伤情况下发生）出血，尤其是关节内和肌肉内；外伤和手术时严重出血。

  • 中度（凝血因子水平 [CFL] 1%-5%）：偶有自发性（无明显原因或外伤情况下发生）出血；外伤和手术时重度出血。

  • 轻度 (CFL＞5%-40%)：外伤和手术时严重出血。

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