BMJ Best Practice

治疗步骤

治疗的主要目标包括优化身高、诱导并维持青春期发育、治疗持续性的卵巢激素缺乏、以及对于合并症或并发症的筛查和治疗。[23]

生长缓慢

身材矮小和生长缓慢通常为主要症状。

重组人生长激素(GH)

  • 通常认为可增加成年时的身高。其目的是帮助女孩们达到足以预防残疾的身高，并让其能够独立活动（如开车）并促进社会融合。

  • 应从女孩降离正常生长曲线时开始治疗，直至生长速度小于每年 2 cm。

  • 在出现生长障碍之前对非常年轻的女孩进行治疗可预防身材矮小的发生发展，尽管长期生长激素 (growth hormone, GH) 治疗是否划算或者安全尚不清楚。

  • 可通过生长反应和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 的水平（应保持在正常的上限之下）监控治疗的效果。

  • 较之未接受生长激素 (GH) 治疗的那些女孩，从 8 岁开始为期 5 年的每天生长激素 (GH) 治疗将使患有特纳综合征的女孩身高增加 7 cm。[24]

  • 从 6.5 至 6.9 岁开始使用两种不同剂量的生长激素进行为期 8.3 至 8.9 年的每日 GH 治疗可使患有特纳综合征的女孩身高增加 11.9 至 15.7 cm。[25]

  • 未出现良好的生长反应通常是由于甲状腺功能减退、乳糜泻或不顺从。

  • 在4~5 年的随访期间出现的不良反应包括颅内压升高、股骨头骨骺滑脱、脊柱侧凸、胰腺炎、以及可能增加的 1 型糖尿病发病。[3][26]生长激素治疗不良反应的发生率[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 生长激素治疗不良反应的发生率数据来自国家生长协作研究 (National Cooperative Growth Study) (Bolar K, et al. J Clin Endocrinol Metab.2008;93:344-351) [Citation ends].

氧雄龙

  • 生长激素 (GH) 治疗成功的主要障碍是诊断延误，这并非罕见。

  • 对于诊断很晚、仅具有很小治疗时间窗的女孩，或那些无法获得生长激素 (GH) 的人，一些儿科医生会在生长激素 (GH) 治疗中添加氧雄龙（一种非芳香族的口服雄激素）以促进线性生长。[27]氧雄龙治疗通常能促使再长高几厘米。[28][29] 然而，由于其雄激素作用，它可以（即使以低剂量）抑制乳房的发育。[28][29]

青春期滞后

目的是诱发与同龄人相当并且尽可能符合生理学的青春期发育。这同时将确保女孩在骨骼和其他组织上体验到雌激素的有益效果，并针对其状况进行最佳的心理社会学调整。

治疗包括逐渐增加雌激素剂量的疗法结合循环孕激素治疗。不建议使用为绝经期女性开发的组合药物（结合马雌激素和甲羟孕酮）进行治疗。不应使用避孕药丸诱导青春期，因为雌激素的剂量过高，并且雄激素源性孕激素会妨碍乳房的最佳发育。

雌激素替代疗法

  • 若在 12 岁前未发生自发性乳房发育且血清促卵泡激素 (FSH) 升高，则应开始雌激素替代治疗。

  • 优选的配方为最小可用剂量的经皮雌激素。经皮给药可避免肝脏上的首过效应。口服雌激素也可作为替代品。

    • 若仍存在线性生长的潜力（患者可能已在接受生长激素 (GH) 治疗），则应保持低剂量直至达到最佳身高。较高的剂量将使生长终止。应监测骨龄，若发现其发展迅速，则应减少剂量。

    • 若无进一步生长的潜力或无骨龄快速增长的证据，则应在约两年内逐渐增加雌激素的剂量，直至完全的成人剂量和/或直至乳房的发育令人满意。

循环孕酮

  • 一旦出现突破性出血或假如患者接受完全成人剂量的雌激素治疗时，则应添加循环孕酮到雌激素疗法中。

  • 建议在每个月的最后 10 天口服微粒化孕酮以诱发月经。在3 个月周期的最后 2 周进行治疗也是一种选择。

先天性心脏畸形

主动脉缩窄和二叶型主动脉瓣是最常见的异常。其他的心脏异常则包括部分肺静脉异常、左心发育不全、以及扩张的主动脉。在那些具有明显胎儿淋巴水肿迹象者中，心血管缺陷的发生率要高得多，这可被描述由于淋巴发育受损引起的组织肿胀，尤其在头颈部。常见的出生后表现有蹼状颈、低位耳和低发际。

初诊时，无论何种年纪，都需要由一位先天性心脏病专家进行全面的心血管评估并开始适当的治疗。作为右侧和左侧冠状动脉完全或部分融合的结果，有功能的二尖瓣可见于 30% 的无症状患者中，并造成了感染、瓣膜毁损、以及主动脉扩张和夹层的风险。[14]

先天性心血管缺陷构成了特纳综合征过早死亡的主要原因。鉴于明显持续的与缺陷有关的发病率和死亡率，随后应将具有心脏异常的儿童转诊至成人先天性心脏病门诊。

在建立周期性出血之后的持续管理

卵巢激素替代疗法 (HRT)

  • 在诱导和建立青春期之后，患有特纳综合征的女性通常应继续使用激素替代疗法(HRT)。激素替代疗法 (HRT) 应持续至大约 50 岁，此后可根据个人的风险/利益考量进一步给予雌激素治疗。

  • 对于卵巢功能早衰的年轻女性，不使用卵巢激素替代疗法 (HRT) 的风险将包括重度过早骨质疏松症。雌激素治疗对于特纳综合征 (TS) 年轻成人的重要性：X 射线图 A 显示一位于18 岁停用激素替代疗法 (HRT) 的 TS 女性的T11近乎塌陷、弥漫性的骨质疏松症以及脊柱后凸。图 B 显示了另一个自 12.8 岁起一直采用激素替代疗法 (HRT)）的 30 岁的 TS 女性正常的脊柱结构和骨骼健康状况[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 雌激素治疗对于特纳综合征 (TS) 年轻成人的重要性：X 射线图 A 显示一位于18 岁停用激素替代疗法 (HRT) 的 TS 女性的T11近乎塌陷、弥漫性的骨质疏松症以及脊柱后凸。图 B 显示了另一个自 12.8 岁起一直采用激素替代疗法 (HRT)）的 30 岁的 TS 女性正常的脊柱结构和骨骼健康状况源自Carolyn Bondy MS MD的个人收藏（NIH 研究） [Citation ends].

乳房植入物

  • 具有突出的胎儿淋巴水肿及乳头发育不全体征的女性，用雌激素治疗可能无法实现充分的乳房发育，因此可能需要乳房植入物。

大多数患有特纳综合征的女性均无法生育，但自发的月经和妊娠可能出现于 2%~3% 的患者中。当使用她们自己的卵母细胞时，胎儿异倍体发病率会增高。妊娠将加剧潜在的代谢、高血压、以及心血管问题，并且对患有特纳综合征的女性来说可能是灾难性的；因此，需要密切监测10 岁以上女孩的生育潜能以及有关生殖问题和性行为的教育。此外，患特纳综合征的不育成年人可能对通过使用捐赠卵子的辅助生殖感兴趣。这类妊娠因主动脉夹层或破裂以及先兆子痫及其并发症将可能具有异常高的孕产妇死亡风险。[30][31]因此，在试图为特纳综合征女性患者提供辅助生殖前，必须进行非常严格的孕前筛查并对患者开展风险教育。[32]

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